Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av flere doser av JNJ-64565111 hos deltakere med type 2 diabetes mellitus

13. april 2023 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, flerdosestudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til JNJ-64565111 hos menn og kvinner med type 2-diabetes mellitus

Hensikten med denne fase 1b-studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til JNJ-64565111 hos voksne menn og kvinner (som ikke er i fertil alder) med type 2 diabetes mellitus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forente stater, 91911
        • ProSciento, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33147
        • Advanced Pharma CR, LLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av type 2 diabetes mellitus (T2DM) minst 3 måneder før screening
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) større enn eller lik (>=) 7,0 prosent (%) og mindre enn eller lik (<=)9,5 % ved screening
  • På et stabilt behandlingsregime i minst 3 måneder før screening av (1) kosthold og trening, og/eller (2) metformin monoterapi (med en dose på minst 1000 milligram (mg) per dag)
  • Kroppsmasseindeks (BMI) varierer fra 25 til 40 kilo per kvadratmeter (kg/m^2) (inkludert), som veier mellom 75 og 130 kg (inkludert)
  • En kvinne må ha et negativt svært sensitivt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) ved screening og dag -2
  • Blodtrykk (målt etter at deltakeren sitter/hviler stille i 5 minutter) mellom 90 og 140 millimeter kvikksølv (mmHg) systolisk, inklusive, og mellom 60 og 100 mmHg diastolisk, inkludert ved screening (sittende) og dag -2 (ryggliggende) ). Hvis gjennomsnittet av den første trippel blodtrykksvurderingen er utenfor området, tillates opptil 2 gjentatte triplikatvurderinger

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller nåværende diagnose av akutt eller kronisk pankreatitt
  • Familiær eller personlig historie med multippel endokrin neoplasi type 2, familiært/ikke-familiært medullært skjoldbruskkjertelkarsinom
  • Donerte blod eller blodprodukter eller mistet en betydelig mengde blod (>500 milliliter [ml]) innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet
  • Anamnese med hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positiv, eller annen klinisk aktiv leversykdom, eller testet positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening
  • Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt, eller testet positivt for HIV ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 til 4: JNJ-64565111 eller placebo
Deltakere i kohort 1 til 4 i forholdet 4:1 vil få en dose JNJ-64565111 eller placebo subkutant på dag 1, 8, 15 og 22. Kohort 1, 2 og 3 vil bli dosert parallelt. Dosering for påfølgende kohort 4 vil bli eskalert basert på gjennomgang av sponsor og hovedetterforsker av blindet sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og (alle tilgjengelige) farmakodynamiske data samlet inn til dag 29, men vil ikke overskride fra godt tolerert dose.
Legemiddel: JNJ-64565111
Deltakerne vil motta JNJ-64565111 subkutant i magen på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
  • Oxyntomodulin
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil få placebo subkutant i magen på dag 1, 8, 15 og 22.
Eksperimentell: Kohort 5: JNJ-64565111 (gjentatt eller lavere dose) eller placebo
Deltakere i forholdet 4:1 vil motta en dose av JNJ-64565111 eller placebo subkutant på dag 1, 8, 15 og 22, og kan bli modifisert. Dosen kan gjentas eller lavere enn en tidligere vurdert som godt tolerert dose.
Legemiddel: JNJ-64565111
Deltakerne vil motta JNJ-64565111 subkutant i magen på dag 1, 8, 15 og 22.
Andre navn:
  • Oxyntomodulin
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil få placebo subkutant i magen på dag 1, 8, 15 og 22.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Frem til dag 72
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
Frem til dag 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Første dose: Før dose (dag 1), og 8, 24, 48, 72 og 120 timer etter dose (PD); Fjerde dose: førdose (dag 22), og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD.
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av JNJ-64565111 vil bli vurdert.
Første dose: Før dose (dag 1), og 8, 24, 48, 72 og 120 timer etter dose (PD); Fjerde dose: førdose (dag 22), og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD.
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Første dose: Før dose (dag 1), og 8, 24, 48, 72 og 120 timer etter dose (PD); Fjerde dose: førdose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av JNJ-64565111 vil bli vurdert.
Første dose: Før dose (dag 1), og 8, 24, 48, 72 og 120 timer etter dose (PD); Fjerde dose: førdose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Område under konsentrasjon-tidskurve fra tid null til siste kvantifiserbare tid (AUC [0-siste])
Tidsramme: Første dose: Før dose (dag 1), og 8, 24, 48, 72 og 120 timer etter dose (PD)
AUC (0-siste) til JNJ-64565111 er arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tid.
Første dose: Før dose (dag 1), og 8, 24, 48, 72 og 120 timer etter dose (PD)
Gjennomsnittlig konsentrasjon over doseringsintervallet Tau (T) ved stabil tilstand (gjennomsnitt, ss)
Tidsramme: Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Gjennomsnittlig konsentrasjon over doseringsintervallet tau ved steady state av JNJ-64565111 (definert som areal under serumkonsentrasjonstidskurven observert under et doseringsintervall (tau) ved steady state) vil bli beregnet som AUC(0-T)/T.
Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av JNJ-64565111 vil bli vurdert.
Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Akkumuleringsforhold
Tidsramme: Første dose: Før dose (dag 1), og 8, 24, 48, 72 og 120 timer etter dose (PD); Fjerde dose: førdose (dag 22), og ved 72, 96, 144, 168 timer PD
Akkumuleringsforhold av JNJ-64565111, beregnet som AUC(0-T), dag 22 / AUC(0-T), dag 1 vil bli vurdert etter siste dose.
Første dose: Før dose (dag 1), og 8, 24, 48, 72 og 120 timer etter dose (PD); Fjerde dose: førdose (dag 22), og ved 72, 96, 144, 168 timer PD
Area Under Curve over doseringsintervallet AUC (0-T)
Tidsramme: Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168 timer PD
AUC (0-T) til JNJ-64565111 er et mål på serummedikamentkonsentrasjonen fra tidspunkt null til slutten av doseringsintervallet. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168 timer PD
Tilsynelatende terminal eliminering halveringstid (t1/2term)
Tidsramme: Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid for JNJ-64565111, beregnet som 0,693/tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (Lambda[z]).
Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter subkutan (SC) dose (tilsynelatende SC-clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet. CL/F vil bli beregnet som CL/F = Dose/AUC [0-uendelig].
Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F)
Tidsramme: Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Tilsynelatende distribusjonsvolum av JNJ-64565111 er basert på terminalfasen etter subkutan administrering beregnet som Vd/F = Dose/tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (Lambda[z])*AUC [0-uendelig].
Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Terminalhastighetskonstant (Kel)
Tidsramme: Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Terminalhastighetskonstanten til JNJ-64565111 er definert som brøkdelen av medikamentet som elimineres per tidsenhet (brøkdel/time).
Fjerde dose: Fordose (dag 22) og ved 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 og 1200 timer PD
Antall deltakere med anti-JNJ-64565111 antistoffer som mål på immunogenisitet
Tidsramme: Første dose: Fordose (dag 1); Andre dose: førdose (dag 8) Tredje dose: førdose (dag 15); Fjerde dose: før dose (dag 22), 144, 480, 720 og 1200 timer etter dose.
Immunogenisitet vil bli målt ved å evaluere serumprøver samlet inn fra deltakerne. Serumprøver vil bli screenet for antistoffer som binder til JNJ-64565111. Titeren på bekreftede positive prøver vil bli rapportert.
Første dose: Fordose (dag 1); Andre dose: førdose (dag 8) Tredje dose: førdose (dag 15); Fjerde dose: før dose (dag 22), 144, 480, 720 og 1200 timer etter dose.
Endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Kroppsvekten vil bli målt ved hjelp av en kalibrert skala hver gang en deltaker veies. Kalibrering skal dokumenteres i en kalibreringslogg.
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) vil bli vurdert.
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Endring fra baseline i hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Endring fra baseline i HbA1c vil bli vurdert.
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Endring fra baseline i fastende lipider
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Fastende plasmalipider ble målt for å bestemme totalkolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), ikke-HDL-kolesterol, lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet (VLDL-C), triglyserider og frie fettsyrer for å forstå den potensielle effekten av studiemedisin på risikoen for hjerte- og karsykdommer.
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Endring fra baseline for 24-timers gjennomsnittlig plasmaglukose
Tidsramme: Grunnlinje, dag 26
Gjennomsnittlig plasmaglukose definert som det totale og/eller inkrementelle (det vil si baseline-subtrahert) arealet under konsentrasjonen (AUC) tidskurven over 0 til 24 timer, delt på 24.
Grunnlinje, dag 26
Endring fra baseline i C-peptidområde under kurven (AUC) beregnet fra en 6-timers toleransetest for blandet måltid (MMTT)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 26
MMTT-stimulert 6-timers C-peptid AUC er gjennomsnittsarealet under C-peptidnivå-tid-kurven over 6-timersperioden delt på varigheten etter en toleransetest for blandet måltid.
Grunnlinje, dag 26
Endring fra baseline i totalt og/eller inkrementelt plasmaglukoseareal under kurven (AUC) beregnet fra en 6-timers toleransetest for blandet måltid (MMTT)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 26
MMTT-stimulert 6-timers total og/eller inkrementell plasmaglukose AUC er gjennomsnittsarealet under kurven for total og/eller inkrementell plasmaglukosenivå-tid over 6-timersperioden delt på varigheten etter en toleransetest for blandet måltid.
Grunnlinje, dag 26
Endring fra baseline i insulinområdet under kurven (AUC) beregnet fra en 6-timers toleransetest for blandet måltid (MMTT)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 26
MMTT-stimulert 6-timers insulin AUC er gjennomsnittsarealet under insulinnivå-tid-kurven over 6-timersperioden delt på varigheten etter en toleransetest for blandet måltid.
Grunnlinje, dag 26
Endring fra baseline i glukagonområde under kurven (AUC) beregnet fra en 6-timers toleransetest for blandet måltid (MMTT)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 26
MMTT-stimulert 6-timers glukagon AUC er gjennomsnittsarealet under glukagonnivå-tid-kurven over 6-timersperioden delt på varigheten etter en toleransetest for blandet måltid.
Grunnlinje, dag 26
Endring fra baseline i 24-timers blodtrykk
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
Blodtrykket vil bli vurdert av 24-timers ambulerende blodtrykks- og hjertefrekvensovervåkingsenhet (ABPM) ved periodiske målinger utført med 1 times intervaller de første 14 timene, deretter med 2-timers intervaller for de resterende 10 timene (det vil si 19 mål totalt).
Grunnlinje og dag 28
Endring fra baseline i 24-timers hjertefrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
Hjertefrekvensmålinger vil bli vurdert med et helt automatisert (ambulerende blodtrykk og hjertefrekvensovervåking) apparat.
Grunnlinje og dag 28
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Body Mass Index (BMI) beregnes ved å dele kroppsvekten (i kilo) med kvadratet av høyden (i meter).
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 og 72
Endring fra baseline insulinsekresjon som vurdert av insulinogen indeks
Tidsramme: Grunnlinje, dag 26
Insulinsekresjon vil bli vurdert ved den insulinogene indeksen (Insulin 30-Insulin 0)/(Glucose 30-Glucose 0), ved å måle forholdet mellom insulin og glukose. Den insulinogene indeksen brukes ofte som et mål på betacellefunksjon.
Grunnlinje, dag 26
Endring fra baseline i insulinsekresjon som vurdert ved homeostasemodellvurdering av betacellefunksjon (HOMA-%B)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 26
HOMA brukes til å kvantifisere insulinresistens og beta-cellefunksjon fra basal (fastende) glukose og insulin (eller C-peptid) konsentrasjoner. HOMA-B vil bli beregnet med 20*I/(G-3.5) der I er fastende plasmainsulin (mikroenheter/per milliliter [uU/mL]) og G er fastende plasmaglukose (millimoler per liter [mmol/L]).
Grunnlinje, dag 26
Endring fra baseline i insulinfølsomhet som vurdert av Matsuda Index
Tidsramme: Grunnlinje, dag 26
Matsuda-indeksen representerer en sammensetning av både hepatisk og perifert vevsfølsomhet for insulin. Insulinsensitivitet av Matsuda Index vil bli beregnet etter (10 000/kvadratrot av [fastende glukose * fastende insulin] * [gjennomsnittlig glukose * gjennomsnittlig insulin under oral glukosetoleransetest [OGTT]).
Grunnlinje, dag 26
Endring fra baseline i insulinsensitivitet vurdert ved homeostasemodellvurdering for insulinsensitivitet (HOMA-%S)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 26
Insulinsensitivitet vil bli vurdert ved Homeostase Model Assessment (HOMA-%S) der HOMA-%S er 100/HOMA-insulinresistens [IR]. HOMA-IR er produktet av blodglukose- og insulinnivået, delt på en konstant. HOMA-IR uttrykkes som følgende: HOMA-IR = fastende seruminsulin (uU/mL) * fastende plasmaglukose (mmol/L) / 22,5.
Grunnlinje, dag 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

19. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108339
  • 64565111EDI1002 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2

Kliniske studier på JNJ-64565111

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere