Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1b для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики многократных доз JNJ-64565111 у участников с сахарным диабетом 2 типа

25 апреля 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование множественных доз для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики JNJ-64565111 у мужчин и женщин с сахарным диабетом 2 типа

Целью этого исследования фазы 1b является оценка безопасности и переносимости JNJ-64565111 у взрослых мужчин и женщин (с потенциалом деторождения) с сахарным диабетом 2 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
        • ProSciento, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33147
        • Advanced Pharma CR, LLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз сахарного диабета 2 типа (СД2) не менее чем за 3 месяца до скрининга
  • Гемоглобин A1c (HbA1c) выше или равен (>=) 7,0 процента (%) и меньше или равен (<=)9,5% при скрининге
  • При стабильном режиме лечения в течение не менее 3 месяцев до скрининга (1) диеты и физических упражнений и/или (2) монотерапии метформином (в дозе не менее 1000 мг (мг) в день)
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 25 до 40 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно), вес от 75 до 130 кг (включительно)
  • Женщина должна иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) при скрининге и в День -2.
  • Артериальное давление (измеряемое после того, как участник спокойно сидит/отдыхает в течение 5 минут) от 90 до 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) систолическое включительно и от 60 до 100 мм рт. ). Если среднее значение первого трехкратного измерения артериального давления выходит за пределы допустимого диапазона, допускается до двух повторных трехкратных измерений.

Критерий исключения:

  • История или текущий диагноз острого или хронического панкреатита
  • Семейная или личная история множественной эндокринной неоплазии 2 типа, семейной/несемейной медуллярной карциномы щитовидной железы
  • Сдали кровь или продукты крови или потеряли значительное количество крови (> 500 миллилитров [мл]) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
  • Наличие в анамнезе положительного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антител к гепатиту С (анти-HCV) или другого клинически активного заболевания печени, либо положительный результат теста на HBsAg или анти-HCV при скрининге
  • Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный результат теста на ВИЧ при скрининге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта с 1 по 4: JNJ-64565111 или плацебо
Участники группы 1-4 в соотношении 4:1 получат дозу JNJ-64565111 или плацебо подкожно в дни 1, 8, 15 и 22. Группы 1, 2 и 3 будут получать дозы параллельно. Дозировка для последующей когорты 4 будет увеличена на основании обзора спонсором и главным исследователем слепых данных по безопасности, переносимости, фармакокинетики и (всех доступных) фармакодинамических данных, собранных до 29-го дня, но не будет превышать хорошо переносимой дозы.
Лекарство: JNJ-64565111
Участники получат JNJ-64565111 подкожно в брюшную полость в дни 1, 8, 15 и 22.
Другие имена:
  • Оксинтомодулин
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать плацебо подкожно в живот в дни 1, 8, 15 и 22.
Экспериментальный: Когорта 5: JNJ-64565111 (повторная или более низкая доза) или плацебо
Участники в соотношении 4:1 получат дозу JNJ-64565111 или плацебо подкожно в дни 1, 8, 15 и 22, и это может быть изменено. Доза может быть повторена или ниже, чем доза, ранее оцененная как хорошо переносимая.
Лекарство: JNJ-64565111
Участники получат JNJ-64565111 подкожно в брюшную полость в дни 1, 8, 15 и 22.
Другие имена:
  • Оксинтомодулин
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать плацебо подкожно в живот в дни 1, 8, 15 и 22.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 72-го дня
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
До 72-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Первая доза: перед приемом (день 1) и через 8, 24, 48, 72 и 120 часов после приема (PD); Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Будет оцениваться максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) JNJ-64565111.
Первая доза: перед приемом (день 1) и через 8, 24, 48, 72 и 120 часов после приема (PD); Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Первая доза: перед приемом (день 1) и через 8, 24, 48, 72 и 120 часов после приема (PD); Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) JNJ-64565111 будет оцениваться.
Первая доза: перед приемом (день 1) и через 8, 24, 48, 72 и 120 часов после приема (PD); Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному измерению времени (AUC [0-last])
Временное ограничение: Первая доза: перед приемом (день 1) и через 8, 24, 48, 72 и 120 часов после приема (PD)
AUC (0-последний) JNJ-64565111 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени.
Первая доза: перед приемом (день 1) и через 8, 24, 48, 72 и 120 часов после приема (PD)
Средняя концентрация в течение интервала дозирования Tau (T) в устойчивом состоянии (Caverage, ss)
Временное ограничение: Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Средняя концентрация в течение интервала дозирования тау в равновесном состоянии JNJ-64565111 (определяемая как площадь под кривой времени концентрации в сыворотке, наблюдаемая в течение интервала дозирования (тау) в равновесном состоянии) будет рассчитываться как AUC(0-T)/T.
Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Будет оцениваться минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmin) JNJ-64565111.
Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Коэффициент накопления
Временное ограничение: Первая доза: перед приемом (день 1) и через 8, 24, 48, 72 и 120 часов после приема (PD); Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168 часов после полудня.
Коэффициент накопления JNJ-64565111, рассчитанный как AUC(0-T), день 22/AUC(0-T), день 1, будет оцениваться после последней дозы.
Первая доза: перед приемом (день 1) и через 8, 24, 48, 72 и 120 часов после приема (PD); Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168 часов после полудня.
Площадь под кривой в течение интервала дозирования AUC (0-T)
Временное ограничение: Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168 часов после полудня.
AUC (0-T) JNJ-64565111 представляет собой меру концентрации лекарственного средства в сыворотке от нулевого времени до конца интервала дозирования. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168 часов после полудня.
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2term)
Временное ограничение: Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Кажущийся конечный период полувыведения JNJ-64565111, рассчитанный как 0,693/константа кажущейся терминальной скорости элиминации (лямбда[z]).
Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Видимый зазор (CL/F)
Временное ограничение: Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс, полученный после подкожной (п/к) дозы (очевидный п/к клиренс), зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови. CL/F будет рассчитываться как CL/F = доза/AUC [0-бесконечность].
Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Кажущийся объем распределения (V/F)
Временное ограничение: Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Кажущийся объем распределения JNJ-64565111 основан на терминальной фазе после подкожного введения, рассчитанной как Vd/F = доза/константа кажущейся конечной скорости элиминации (лямбда[z])*AUC [0-бесконечность].
Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Константа конечной скорости (Kel)
Временное ограничение: Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Константа конечной скорости JNJ-64565111 определяется как доля лекарственного средства, выводимая в единицу времени (доля/час).
Четвертая доза: перед приемом (22-й день) и через 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 и 12:00 часов после полудня.
Количество участников с антителами против JNJ-64565111 как показатель иммуногенности
Временное ограничение: Первая доза: перед дозой (день 1); Вторая доза: перед приемом (День 8) Третья доза: перед приемом (День 15); Четвертая доза: перед приемом (22-й день), через 144, 480, 720 и 1200 часов после приема.
Иммуногенность будет измеряться путем оценки образцов сыворотки, взятых у участников. Образцы сыворотки будут проверены на антитела, связывающиеся с JNJ-64565111. Будет сообщен титр подтвержденных положительных образцов.
Первая доза: перед дозой (день 1); Вторая доза: перед приемом (День 8) Третья доза: перед приемом (День 15); Четвертая доза: перед приемом (22-й день), через 144, 480, 720 и 1200 часов после приема.
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 и 72
Масса тела будет измеряться с использованием калиброванных весов при каждом взвешивании участника. Калибровка должна быть задокументирована в журнале калибровки.
Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 и 72
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 и 72
Будет оцениваться изменение уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН) по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 и 72
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1c (HbA1c)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 и 72
Будет оцениваться изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 и 72
Изменение по сравнению с исходным уровнем липидов натощак
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 и 72
Липиды плазмы натощак измеряли для определения общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина, отличного от ЛПВП, холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицериды и свободные жирные кислоты, чтобы понять потенциальное влияние исследуемого препарата на риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 и 72
Изменение среднего уровня глюкозы плазмы за 24 часа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 26
Среднее значение глюкозы в плазме, определяемое как общая и/или возрастающая (то есть вычтенная из исходного уровня) площадь под кривой зависимости концентрации (AUC) от времени в течение 0–24 часов, деленная на 24.
Исходный уровень, день 26
Изменение площади С-пептида под кривой (AUC) по сравнению с исходным уровнем, рассчитанное на основе 6-часового теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 26
MMTT-стимулированный 6-часовой AUC C-пептида представляет собой среднюю площадь под кривой зависимости уровня C-пептида от времени в течение 6-часового периода, деленную на продолжительность после теста на переносимость смешанной пищи.
Исходный уровень, день 26
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего и/или дополнительного уровня глюкозы в плазме Площадь под кривой (AUC), рассчитанная на основе 6-часового теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 26
Стимулированная ММТТ 6-часовая общая и/или приростная концентрация глюкозы в плазме AUC представляет собой среднюю площадь под кривой зависимости общего и/или прироста уровня глюкозы в плазме от времени за 6-часовой период, деленную на продолжительность после теста на переносимость смешанной пищи.
Исходный уровень, день 26
Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулиновой площади под кривой (AUC), рассчитанное на основе 6-часового теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 26
MMTT-стимулированный 6-часовой AUC инсулина представляет собой среднюю площадь под кривой зависимости уровня инсулина от времени за 6-часовой период, деленную на продолжительность после теста на переносимость смешанной пищи.
Исходный уровень, день 26
Изменение площади глюкагона под кривой (AUC) по сравнению с исходным уровнем, рассчитанное на основе 6-часового теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 26
MMTT-стимулированный 6-часовой AUC глюкагона представляет собой среднюю площадь под кривой зависимости уровня глюкагона от времени в течение 6-часового периода, деленную на продолжительность после теста на переносимость смешанной пищи.
Исходный уровень, день 26
Изменение 24-часового артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Артериальное давление будет оцениваться с помощью устройства для круглосуточного амбулаторного мониторинга артериального давления и частоты сердечных сокращений (СМАД) путем периодических измерений, выполняемых с интервалом в 1 час в течение первых 14 часов, затем с интервалом в 2 часа в течение оставшихся 10 часов (то есть 19 часов). суммарные измерения).
Исходный уровень и 28-й день
Изменение 24-часового пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Измерения частоты сердечных сокращений будут оцениваться с помощью полностью автоматизированного устройства (амбулаторный мониторинг артериального давления и частоты сердечных сокращений).
Исходный уровень и 28-й день
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 и 72
Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывается путем деления массы тела (в килограммах) на квадрат роста (в метрах).
Исходный уровень, дни 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 и 72
Изменение секреции инсулина по сравнению с исходным уровнем по оценке инсулиногенного индекса
Временное ограничение: Исходный уровень, день 26
Секрецию инсулина оценивают по инсулиногенному индексу (инсулин 30-инсулин 0)/(глюкоза 30-глюкоза 0) путем измерения отношения инсулина к глюкозе. Инсулиногенный индекс часто используется как показатель функции бета-клеток.
Исходный уровень, день 26
Изменение секреции инсулина по сравнению с исходным уровнем по оценке модели гомеостаза для оценки функции бета-клеток (HOMA-%B)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 26
HOMA используется для количественной оценки резистентности к инсулину и функции бета-клеток по базальной (натощак) концентрации глюкозы и инсулина (или С-пептида). HOMA-B будет рассчитан как 20*I/(G-3.5) где I — инсулин плазмы натощак (микроединицы/на миллилитр [мкЕд/мл]), а G — глюкоза плазмы натощак (миллимоли на литр [ммоль/л]).
Исходный уровень, день 26
Изменение чувствительности к инсулину по сравнению с исходным уровнем, оцененное индексом Мацуда
Временное ограничение: Исходный уровень, день 26
Индекс Мацуда представляет собой совокупность чувствительности печеночных и периферических тканей к инсулину. Чувствительность к инсулину по индексу Мацуда будет рассчитываться по формуле (10 000/квадратный корень из [глюкозы натощак * инсулина натощак] * [средняя глюкоза * среднее значение инсулина во время перорального теста на толерантность к глюкозе [ОГТТ]).
Исходный уровень, день 26
Изменение чувствительности к инсулину по сравнению с исходным уровнем по оценке модели гомеостаза для оценки чувствительности к инсулину (HOMA-%S)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 26
Чувствительность к инсулину будет оцениваться с помощью оценки модели гомеостаза (HOMA-%S), где HOMA-%S равно 100/HOMA-резистентность к инсулину [IR]. HOMA-IR представляет собой произведение уровней глюкозы и инсулина в крови, деленное на константу. HOMA-IR выражается следующим образом: HOMA-IR = инсулин в сыворотке натощак (ед/мл) * глюкоза в плазме натощак (ммоль/л) / 22,5.
Исходный уровень, день 26

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108339
  • 64565111EDI1002 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сахарный диабет, тип 2

Клинические исследования JNJ-64565111

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться