Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1b-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere doses JNJ-64565111 te beoordelen bij deelnemers met diabetes mellitus type 2

13 april 2023 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van JNJ-64565111 bij mannen en vrouwen met diabetes mellitus type 2 te onderzoeken

Het doel van deze fase 1b-studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-64565111 bij volwassen mannen en vrouwen (die geen kinderen kunnen krijgen) met diabetes mellitus type 2.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91911
        • ProSciento, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33147
        • Advanced Pharma CR, LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van diabetes mellitus type 2 (T2DM) minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Hemoglobine A1c (HbA1c) groter dan of gelijk aan (>=) 7,0 procent (%) en kleiner dan of gelijk aan (<=) 9,5% bij screening
  • Op een stabiel behandelingsregime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Screening van (1) dieet en lichaamsbeweging, en/of (2) metformine monotherapie (bij een dosis van ten minste 1.000 milligram (mg) per dag)
  • Body mass index (BMI) variërend van 25 tot 40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief), met een gewicht tussen 75 en 130 kg (inclusief)
  • Een vrouw moet een negatief zeer gevoelig serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) hebben op screening en dag -2
  • Bloeddruk (gemeten nadat de deelnemer 5 minuten rustig zit/rust) tussen 90 en 140 millimeter kwik (mmHg) systolisch, inclusief, en tussen 60 en 100 mmHg diastolisch, inclusief bij Screening (zittend) en Dag -2 (liggende ). Als het gemiddelde van de eerste drievoudige bloeddrukmeting buiten het bereik ligt, zijn maximaal 2 herhaalde drievoudige metingen toegestaan

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of huidige diagnose van acute of chronische pancreatitis
  • Familiale of persoonlijke voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2, familiair/niet-familiair medullair schildkliercarcinoom
  • Bloed of bloedproducten gedoneerd of een aanzienlijke hoeveelheid bloed verloren (> 500 milliliter [ml]) binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief, of andere klinisch actieve leverziekte, of test positief voor HBsAg of anti-HCV bij screening
  • Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief, of test positief voor HIV bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 tot 4: JNJ-64565111 of Placebo
Deelnemers in cohort 1 tot 4 in een verhouding van 4:1 zullen subcutaan een dosis JNJ-64565111 of placebo krijgen op dag 1, 8, 15 en 22. Cohort 1, 2 en 3 zullen parallel worden gedoseerd. De dosering voor volgend cohort 4 zal worden verhoogd op basis van beoordeling door de sponsor en hoofdonderzoeker van geblindeerde veiligheids-, verdraagbaarheids-, farmacokinetische en (alle beschikbare) farmacodynamische gegevens verzameld tot dag 29, maar zal niet hoger zijn dan een goed verdragen dosis.
Geneesmiddel: JNJ-64565111
Deelnemers krijgen JNJ-64565111 subcutaan in de buik op dag 1, 8, 15 en 22.
Andere namen:
  • Oxyntomoduline
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen placebo subcutaan in de buik op dag 1, 8, 15 en 22.
Experimenteel: Cohort 5: JNJ-64565111 (herhaalde of lagere dosis) of placebo
Deelnemers in een verhouding van 4:1 krijgen subcutaan een dosis JNJ-64565111 of placebo op dag 1, 8, 15 en 22, en kunnen worden aangepast. De dosis kan worden herhaald of lager dan een eerder beoordeelde dosis als goed verdragen.
Geneesmiddel: JNJ-64565111
Deelnemers krijgen JNJ-64565111 subcutaan in de buik op dag 1, 8, 15 en 22.
Andere namen:
  • Oxyntomoduline
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen placebo subcutaan in de buik op dag 1, 8, 15 en 22.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot dag 72
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct is toegediend, en het duidt niet noodzakelijkerwijs alleen op gebeurtenissen met een duidelijk oorzakelijk verband met het relevante onderzoeksproduct.
Tot dag 72

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Eerste dosis: predosis (dag 1) en 8, 24, 48, 72 en 120 uur na de dosis (PD); Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD.
De maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van JNJ-64565111 zal worden beoordeeld.
Eerste dosis: predosis (dag 1) en 8, 24, 48, 72 en 120 uur na de dosis (PD); Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD.
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Eerste dosis: predosis (dag 1) en 8, 24, 48, 72 en 120 uur na de dosis (PD); Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
De werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) van JNJ-64565111 te bereiken, zal worden beoordeeld.
Eerste dosis: predosis (dag 1) en 8, 24, 48, 72 en 120 uur na de dosis (PD); Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
Gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd (AUC [0-last])
Tijdsspanne: Eerste dosis: predosis (dag 1) en 8, 24, 48, 72 en 120 uur na de dosis (PD)
De AUC (0-laatste) van JNJ-64565111 is het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd.
Eerste dosis: predosis (dag 1) en 8, 24, 48, 72 en 120 uur na de dosis (PD)
Gemiddelde concentratie over het doseringsinterval Tau (T) bij steady state (Caverage,ss)
Tijdsspanne: Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
De gemiddelde concentratie over het doseringsinterval tau bij steady state van JNJ-64565111 (gedefinieerd als gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve waargenomen tijdens een doseringsinterval (tau) bij steady state) wordt berekend als AUC(0-T)/T.
Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
Minimale waargenomen serumconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
De minimale waargenomen serumconcentratie (Cmin) van JNJ-64565111 zal worden beoordeeld.
Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
Accumulatieverhouding
Tijdsspanne: Eerste dosis: predosis (dag 1) en 8, 24, 48, 72 en 120 uur na de dosis (PD); Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168 uur PD
De accumulatieratio van JNJ-64565111, berekend als AUC(0-T), dag 22 / AUC(0-T), dag 1 wordt beoordeeld na de laatste dosis.
Eerste dosis: predosis (dag 1) en 8, 24, 48, 72 en 120 uur na de dosis (PD); Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168 uur PD
Area Under Curve over het doseringsinterval AUC (0-T)
Tijdsspanne: Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168 uur PD
De AUC (0-T) van JNJ-64565111 is de maat voor de serumgeneesmiddelconcentratie vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval. Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren.
Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168 uur PD
Schijnbare terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2term)
Tijdsspanne: Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd van JNJ-64565111, berekend als 0,693/schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lambda[z]).
Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
Schijnbare speling (CL/F)
Tijdsspanne: Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Klaring verkregen na subcutane (SC) dosis (schijnbare SC-klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis. Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd. CL/F wordt berekend als CL/F = dosis/AUC [0-oneindig].
Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
Schijnbaar distributievolume (V/F)
Tijdsspanne: Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
Het schijnbare distributievolume van JNJ-64565111 is gebaseerd op de terminale fase na subcutane toediening, berekend als Vd/F = Dosis/schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lambda[z])*AUC [0-oneindig].
Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
Eindtariefconstante (Kel)
Tijdsspanne: Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
De eindsnelheidsconstante van JNJ-64565111 wordt gedefinieerd als de fractie van het geneesmiddel die per tijdseenheid (fractie/uur) wordt geëlimineerd.
Vierde dosis: predosis (dag 22) en op 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 en 1200 uur PD
Aantal deelnemers met anti-JNJ-64565111-antilichamen als maatstaf voor immunogeniciteit
Tijdsspanne: Eerste dosis: predosis (dag 1); Tweede dosis: predosis (dag 8) Derde dosis: predosis (dag 15); Vierde dosis: predosis (dag 22), 144, 480, 720 en 1200 uur na de dosis.
Immunogeniciteit zal worden gemeten door serummonsters te evalueren die bij deelnemers zijn verzameld. Serummonsters zullen worden gescreend op antilichamen die binden aan JNJ-64565111. De titer van bevestigde positieve monsters wordt gerapporteerd.
Eerste dosis: predosis (dag 1); Tweede dosis: predosis (dag 8) Derde dosis: predosis (dag 15); Vierde dosis: predosis (dag 22), 144, 480, 720 en 1200 uur na de dosis.
Verandering van basislijn in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 en 72
Het lichaamsgewicht wordt gemeten met behulp van een gekalibreerde weegschaal telkens wanneer een deelnemer wordt gewogen. Kalibratie moet worden gedocumenteerd in een kalibratielogboek.
Basislijn, dagen 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 en 72
Verandering van baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG)
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 en 72
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) zal worden beoordeeld.
Basislijn, dagen 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 en 72
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine A1c (HbA1c)
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 en 72
Verandering ten opzichte van baseline in HbA1c zal worden beoordeeld.
Basislijn, dagen 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 en 72
Verandering van basislijn in nuchtere lipiden
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 en 72
Nuchtere plasmalipiden werden gemeten om het totale cholesterol, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C), lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C), niet-HDL-cholesterol, lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid (VLDL-C) te bepalen. triglyceriden en vrije vetzuren om de potentiële impact van het onderzoeksgeneesmiddel op het risico op hart- en vaatziekten te begrijpen.
Basislijn, dagen 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 en 72
Verandering vanaf basislijn voor 24-uurs gemiddelde plasmaglucose
Tijdsspanne: Basislijn, dag 26
Gemiddelde plasmaglucose gedefinieerd als het totale en/of incrementele (d.w.z. van de basislijn afgetrokken) gebied onder de concentratie (AUC)-tijdcurve over 0 tot 24 uur, gedeeld door 24.
Basislijn, dag 26
Verandering ten opzichte van baseline in C-peptide Area Under the Curve (AUC) berekend op basis van een 6 uur durende Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 26
MMTT-gestimuleerde C-peptide-AUC van 6 uur is het gemiddelde gebied onder de C-peptide-niveau-tijdcurve over de periode van 6 uur gedeeld door de duur na een tolerantietest voor gemengde maaltijden.
Basislijn, dag 26
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het totale en/of incrementele plasmaglucosegebied onder de curve (AUC) berekend op basis van een 6 uur durende Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 26
MMTT-gestimuleerde totale en/of incrementele plasmaglucose-AUC van 6 uur is het gemiddelde gebied onder de totale en/of incrementele plasmaglucosespiegel-tijdcurve over de periode van 6 uur gedeeld door de duur na een tolerantietest voor gemengde maaltijden.
Basislijn, dag 26
Verandering ten opzichte van baseline in insulinegebied onder de curve (AUC) berekend op basis van een 6 uur durende Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 26
MMTT-gestimuleerde insuline-AUC van 6 uur is de gemiddelde oppervlakte onder de insulineniveau-tijd-curve over de periode van 6 uur gedeeld door de duur na een tolerantietest voor gemengde maaltijden.
Basislijn, dag 26
Verandering ten opzichte van baseline in glucagon-gebied onder de curve (AUC) berekend op basis van een 6 uur durende Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 26
MMTT-gestimuleerde glucagon-AUC van 6 uur is de gemiddelde oppervlakte onder de glucagon-niveau-tijdcurve over de periode van 6 uur gedeeld door de duur na een tolerantietest voor gemengde maaltijden.
Basislijn, dag 26
Verandering van baseline in 24-uurs bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
De bloeddruk zal worden beoordeeld door middel van een 24-uurs ambulant bloeddruk- en hartslagmonitoringapparaat (ABPM) door middel van periodieke metingen uitgevoerd met tussenpozen van 1 uur gedurende de eerste 14 uur, daarna met tussenpozen van 2 uur gedurende de resterende 10 uur (dat wil zeggen 19 uur). afmetingen in totaal).
Basislijn en dag 28
Verandering van basislijn in 24-uurs hartslag
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Hartslagmetingen worden beoordeeld met een volledig geautomatiseerd (ambulante bloeddruk- en hartslagmeting) apparaat.
Basislijn en dag 28
Verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 en 72
De Body Mass Index (BMI) wordt berekend door het lichaamsgewicht (in kilogram) te delen door het kwadraat van de lengte (in meter).
Basislijn, dagen 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 en 72
Verandering ten opzichte van baseline insulinesecretie zoals beoordeeld door de insulinegene index
Tijdsspanne: Basislijn, dag 26
De insulinesecretie wordt beoordeeld aan de hand van de insulinogene index (insuline 30-insuline 0)/(glucose 30-glucose 0), door de verhouding van insuline tot glucose te meten. De insulinogene index wordt vaak gebruikt als maat voor de bètacelfunctie.
Basislijn, dag 26
Verandering ten opzichte van baseline in insulinesecretie zoals beoordeeld door Homeostasis Model Assessment of Beta Cell Function (HOMA-%B)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 26
HOMA wordt gebruikt om de insulineresistentie en bètacelfunctie te kwantificeren op basis van basale (nuchtere) glucose- en insuline- (of C-peptide) concentraties. HOMA-B wordt berekend met 20*I/(G-3.5) waarbij I nuchtere plasma-insuline is (micro-eenheden/per milliliter [uU/mL]) en G nuchtere plasmaglucose is (millimol per liter [mmol/L]).
Basislijn, dag 26
Verandering ten opzichte van baseline in insulinegevoeligheid zoals beoordeeld door Matsuda Index
Tijdsspanne: Basislijn, dag 26
De Matsuda-index vertegenwoordigt een samenstelling van zowel lever- als perifere weefselgevoeligheid voor insuline. De insulinegevoeligheid door Matsuda Index wordt berekend door (10.000/vierkantswortel van [nuchtere glucose * nuchtere insuline] * [gemiddelde glucose * gemiddelde insuline tijdens orale glucosetolerantietest [OGTT]).
Basislijn, dag 26
Verandering ten opzichte van baseline in insulinegevoeligheid zoals beoordeeld door homeostasemodelbeoordeling voor insulinegevoeligheid (HOMA-%S)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 26
De insulinegevoeligheid wordt beoordeeld door Homeostasis Model Assessment (HOMA-%S) waarbij HOMA-%S 100/HOMA-insulineresistentie [IR] is. De HOMA-IR is het product van de bloedglucose- en insulinewaarden, gedeeld door een constante. HOMA-IR wordt als volgt uitgedrukt: HOMA-IR = nuchtere seruminsuline (uU/mL) * nuchtere plasmaglucose (mmol/L) / 22,5.
Basislijn, dag 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108339
  • 64565111EDI1002 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op JNJ-64565111

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren