Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1b-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för multipla doser av JNJ-64565111 hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus

25 april 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multipeldosstudie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos JNJ-64565111 hos män och kvinnor med typ 2-diabetes mellitus

Syftet med denna fas 1b-studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av JNJ-64565111 hos vuxna män och kvinnor (i icke fertil ålder) med typ 2-diabetes mellitus.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
        • ProSciento, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33147
        • Advanced Pharma CR, LLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av typ 2 diabetes mellitus (T2DM) minst 3 månader före screening
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) större än eller lika med (>=) 7,0 procent (%) och mindre än eller lika med (<=)9,5 % vid screening
  • På en stabil behandlingsregim i minst 3 månader före screening av (1) kost och träning och/eller (2) metformin monoterapi (vid en dos på minst 1 000 milligram (mg) per dag)
  • Body mass index (BMI) från 25 till 40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive), vägande mellan 75 och 130 kg (inklusive)
  • En kvinna måste ha ett negativt högkänsligt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) vid screening och dag -2
  • Blodtryck (mätt efter att deltagaren sitter/vilar tyst i 5 minuter) mellan 90 och 140 millimeter kvicksilver (mmHg) systoliskt, inklusive, och mellan 60 och 100 mmHg diastoliskt, inklusive vid Screening (sittande) och Dag -2 (ryggläge) ). Om medelvärdet av den första blodtrycksbedömningen i tre exemplar ligger utanför intervallet, tillåts upp till 2 upprepade mätningar i tre exemplar

Exklusions kriterier:

  • Historik eller aktuell diagnos av akut eller kronisk pankreatit
  • Familjär eller personlig historia av multipel endokrin neoplasi typ 2, familjär/icke-familjär medullär sköldkörtelkarcinom
  • Donerat blod eller blodprodukter eller förlorat en betydande mängd blod (>500 milliliter [ml]) inom 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet
  • Historik med hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C antikropp (anti-HCV) positiv, eller annan kliniskt aktiv leversjukdom, eller testade positivt för HBsAg eller anti-HCV vid screening
  • Historik med antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), eller testade positivt för HIV vid screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 till 4: JNJ-64565111 eller Placebo
Deltagare i kohort 1 till 4 i förhållandet 4:1 kommer att få en dos av JNJ-64565111 eller placebo subkutant på dagarna 1, 8, 15 och 22. Kohort 1, 2 och 3 kommer att doseras parallellt. Dosering för efterföljande kohort 4 kommer att eskaleras baserat på granskning av sponsorn och huvudutredaren av blindad säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk och (alla tillgängliga) farmakodynamiska data insamlade fram till dag 29, men kommer inte att överskrida från vältolererad dos.
Läkemedel: JNJ-64565111
Deltagarna kommer att få JNJ-64565111 subkutant i buken dag 1, 8, 15 och 22.
Andra namn:
  • Oxyntomodulin
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo subkutant i buken dag 1, 8, 15 och 22.
Experimentell: Kohort 5: JNJ-64565111 (upprepad eller lägre dos) eller placebo
Deltagare i förhållandet 4:1 kommer att få en dos av JNJ-64565111 eller placebo subkutant på dagarna 1, 8, 15 och 22 och kan modifieras. Dosen kan upprepas eller lägre än en dos som tidigare bedömts som väl tolererad.
Läkemedel: JNJ-64565111
Deltagarna kommer att få JNJ-64565111 subkutant i buken dag 1, 8, 15 och 22.
Andra namn:
  • Oxyntomodulin
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo subkutant i buken dag 1, 8, 15 och 22.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Fram till dag 72
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
Fram till dag 72

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Första dosen: Fördos (dag 1) och 8, 24, 48, 72 och 120 timmar efter dos (PD); Fjärde dosen: fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD.
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av JNJ-64565111 kommer att bedömas.
Första dosen: Fördos (dag 1) och 8, 24, 48, 72 och 120 timmar efter dos (PD); Fjärde dosen: fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Första dosen: Fördos (dag 1) och 8, 24, 48, 72 och 120 timmar efter dos (PD); Fjärde dosen: fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av JNJ-64565111 kommer att bedömas.
Första dosen: Fördos (dag 1) och 8, 24, 48, 72 och 120 timmar efter dos (PD); Fjärde dosen: fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Område under koncentration-tidskurva från tid noll till sista kvantifierbara tid (AUC [0-sist])
Tidsram: Första dosen: Fördos (dag 1) och 8, 24, 48, 72 och 120 timmar efter dos (PD)
AUC (0-last) för JNJ-64565111 är arean under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara tidpunkt.
Första dosen: Fördos (dag 1) och 8, 24, 48, 72 och 120 timmar efter dos (PD)
Genomsnittlig koncentration över doseringsintervallet Tau (T) vid stabilt tillstånd (Genomsnitt, ss)
Tidsram: Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Genomsnittlig koncentration över doseringsintervallet tau vid steady state av JNJ-64565111 (definierad som area under serumkoncentrationstidskurvan observerad under ett doseringsintervall (tau) vid steady state) kommer att beräknas som AUC(0-T)/T.
Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Minsta observerade serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Minsta observerade serumkoncentration (Cmin) av JNJ-64565111 kommer att bedömas.
Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Ackumuleringsförhållande
Tidsram: Första dosen: Fördos (dag 1) och 8, 24, 48, 72 och 120 timmar efter dos (PD); Fjärde dosen: fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168 timmar PD
Ackumuleringsförhållande för JNJ-64565111, beräknat som AUC(0-T), Dag 22 / AUC(0-T), Dag 1 kommer att bedömas efter sista dosen.
Första dosen: Fördos (dag 1) och 8, 24, 48, 72 och 120 timmar efter dos (PD); Fjärde dosen: fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168 timmar PD
Area Under Curve över doseringsintervallet AUC (0-T)
Tidsram: Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168 timmar PD
AUC (0-T) för JNJ-64565111 är måttet på läkemedelskoncentrationen i serum från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168 timmar PD
Synbar terminal eliminering halveringstid (t1/2term)
Tidsram: Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Skenbar terminal eliminationshalveringstid för JNJ-64565111, beräknad som 0,693/skenbar terminal eliminationshastighetskonstant (Lambda[z]).
Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Synbar rensning (CL/F)
Tidsram: Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter subkutan (SC) dos (skenbar SC-clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet. CL/F kommer att beräknas som CL/F = Dos/AUC [0-oändligt].
Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Skenbar distributionsvolym (V/F)
Tidsram: Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Skenbar distributionsvolym för JNJ-64565111 är baserad på den terminala fasen efter subkutan administrering beräknad som Vd/F = Dos/skenbar terminal eliminationshastighetskonstant (Lambda[z])*AUC [0-oändlighet].
Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Terminalhastighetskonstant (Kel)
Tidsram: Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Terminalhastighetskonstanten för JNJ-64565111 definieras som den del av läkemedel som elimineras per tidsenhet (fraktion/timme).
Fjärde dosen: Fördos (dag 22) och vid 72, 96, 144, 168, 312, 480, 720 och 1200 timmar PD
Antal deltagare med anti-JNJ-64565111 antikroppar som mått på immunogenicitet
Tidsram: Första dosen: Fördos (dag 1); Andra dosen: fördos (dag 8) Tredje dosen: fördos (dag 15); Fjärde dosen: före dosering (dag 22), 144, 480, 720 och 1200 timmar efter dosering.
Immunogenicitet kommer att mätas genom att utvärdera serumprover som samlats in från deltagarna. Serumprover kommer att screenas för antikroppar som binder till JNJ-64565111. Titern på bekräftade positiva prover kommer att rapporteras.
Första dosen: Fördos (dag 1); Andra dosen: fördos (dag 8) Tredje dosen: fördos (dag 15); Fjärde dosen: före dosering (dag 22), 144, 480, 720 och 1200 timmar efter dosering.
Ändring från baslinjen i kroppsvikt
Tidsram: Baslinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 och 72
Kroppsvikten kommer att mätas med hjälp av en kalibrerad våg varje gång en deltagare vägs. Kalibrering ska dokumenteras i en kalibreringslogg.
Baslinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 och 72
Ändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG)
Tidsram: Baslinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 och 72
Förändring från baslinjen i fasteplasmaglukos (FPG) kommer att bedömas.
Baslinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 och 72
Förändring från baslinjen i hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsram: Baslinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 och 72
Förändring från baslinjen i HbA1c kommer att bedömas.
Baslinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 och 72
Förändring från baslinjen i fastande lipider
Tidsram: Baslinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 och 72
Fastande plasmalipider mättes för att bestämma det totala kolesterolet, lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), icke-HDL-kolesterol, mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C), triglycerider och fria fettsyror för att förstå den potentiella effekten av studieläkemedlet på risken för hjärt-kärlsjukdomar.
Baslinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 och 72
Ändra från baslinjen för 24-timmars medelplasmaglukos
Tidsram: Baslinje, dag 26
Genomsnittlig plasmaglukos definieras som den totala och/eller inkrementella (det vill säga baseline-subtraherade) arean under koncentrationen (AUC) tidskurvan över 0 till 24 timmar, dividerat med 24.
Baslinje, dag 26
Förändring från baslinjen i C-peptidområdet under kurvan (AUC) beräknat från ett 6-timmars toleranstest för blandad måltid (MMTT)
Tidsram: Baslinje, dag 26
MMTT-stimulerad 6-timmars C-peptid AUC är medelarean under C-peptidnivå-tid-kurvan under 6-timmarsperioden dividerat med varaktigheten efter ett toleranstest för blandad måltid.
Baslinje, dag 26
Förändring från baslinjen i total och/eller inkrementell plasmaglukosarea under kurvan (AUC) beräknad från ett 6-timmars toleranstest för blandad måltid (MMTT)
Tidsram: Baslinje, dag 26
MMTT-stimulerad 6-timmars total och/eller inkrementell plasmaglukos AUC är medelarean under kurvan för total och/eller inkrementell plasmaglukosnivå-tid under 6-timmarsperioden dividerat med varaktigheten efter ett toleranstest för blandad måltid.
Baslinje, dag 26
Ändring från baslinjen i insulinområdet under kurvan (AUC) beräknat från ett 6-timmars toleranstest för blandad måltid (MMTT)
Tidsram: Baslinje, dag 26
MMTT-stimulerad 6-timmars insulin AUC är medelarean under insulinnivå-tid-kurvan under 6-timmarsperioden dividerat med varaktigheten efter ett toleranstest för blandad måltid.
Baslinje, dag 26
Ändring från baslinjen i glukagonområdet under kurvan (AUC) beräknat från ett 6-timmars toleranstest för blandad måltid (MMTT)
Tidsram: Baslinje, dag 26
MMTT-stimulerad 6-timmars glukagon AUC är medelarean under glukagonnivå-tid-kurvan under 6-timmarsperioden dividerat med varaktigheten efter ett toleranstest för blandad måltid.
Baslinje, dag 26
Ändring från baslinjen i 24-timmars blodtryck
Tidsram: Baslinje och dag 28
Blodtrycket kommer att bedömas med 24-timmars ambulerande blodtrycks- och hjärtfrekvensövervakningsanordning (ABPM) genom periodiska mätningar utförda med 1 timmes intervall under de första 14 timmarna, sedan med 2-timmarsintervaller under de återstående 10 timmarna (det vill säga 19 timmar) mått totalt).
Baslinje och dag 28
Ändra från baslinjen i 24-timmarspuls
Tidsram: Baslinje och dag 28
Pulsmätningar kommer att bedömas med en helt automatiserad (ambulerande blodtrycks- och hjärtfrekvensövervakning) apparat.
Baslinje och dag 28
Förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI)
Tidsram: Baslinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 och 72
Body Mass Index (BMI) beräknas genom att dividera kroppsvikten (i kilogram) med kvadraten på höjden (i meter).
Baslinje, dag 8, 15, 22, 28, 29, 35, 42, 52 och 72
Förändring från baslinje insulinsekretion som bedöms av insulinogent index
Tidsram: Baslinje, dag 26
Insulinutsöndringen kommer att bedömas genom det insulinogena indexet (Insulin 30-Insulin 0)/(Glukos 30-Glukos 0), genom att mäta förhållandet mellan insulin och glukos. Det insulinogena indexet används ofta som ett mått på betacellernas funktion.
Baslinje, dag 26
Förändring från baslinjen i insulinsekretion som bedömts genom homeostasmodellbedömning av betacellsfunktion (HOMA-%B)
Tidsram: Baslinje, dag 26
HOMA används för att kvantifiera insulinresistens och betacellsfunktion från basala (fastande) glukos och insulin (eller C-peptid) koncentrationer. HOMA-B kommer att beräknas med 20*I/(G-3.5) där I är fasteplasmainsulin (mikroenheter/per milliliter [uU/ml]) och G är fastande plasmaglukos (millimol per liter [mmol/L]).
Baslinje, dag 26
Förändring från baslinjen i insulinkänslighet enligt Matsuda Index
Tidsram: Baslinje, dag 26
Matsuda-indexet representerar en sammansättning av både lever- och perifer vävnadskänslighet för insulin. Insulinkänslighet av Matsuda Index kommer att beräknas av (10 000/kvadratrot av [fasteglukos * fasteinsulin] * [medelvärde glukos * genomsnittligt insulin under oralt glukostoleranstest [OGTT]).
Baslinje, dag 26
Förändring från baslinjen i insulinkänslighet bedömd med homeostasmodellbedömning för insulinkänslighet (HOMA-%S)
Tidsram: Baslinje, dag 26
Insulinkänslighet kommer att bedömas med Homeostas Model Assessment (HOMA-%S) där HOMA-%S är 100/HOMA-insulinresistens [IR]. HOMA-IR är produkten av blodsocker- och insulinnivåerna, dividerat med en konstant. HOMA-IR uttrycks som följande: HOMA-IR = fastande seruminsulin (uU/mL) * fasteplasmaglukos (mmol/L) / 22,5.
Baslinje, dag 26

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

19 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

19 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2017

Första postat (Faktisk)

1 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108339
  • 64565111EDI1002 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 2

Kliniska prövningar på JNJ-64565111

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera