Imprime PGG 和 Pembrolizumab 在 Pembro 单一疗法失败或经历 SD 的 Adv SCCHN 受试者中的 2 期研究

纳入标准：

1. 在任何特定于研究的程序或治疗之前签署了一份知情文件
2. 同意时年满 18 岁
3. 无论 PD-L1 状态如何，均已通过组织学或细胞学确诊为 SCCHN，无论 PD-L1 状态是不能手术且复发还是转移
4. 最多 3 个既往化疗方案或转移性疾病

5. 有：

   1. 研究者确定了帕博利珠单抗单药治疗后疾病进展的评估，或
   2. 在完成至少 4 个周期但不超过 8 个周期的 pembrolizumab 单一疗法后，研究者确定了对当前稳定疾病的评估
6. 除了稳定的感觉神经病变（小于或等于 2 级）或脱发外，所有先前与治疗相关的毒性都已解决，严重程度为 1 级或更低。 如果受试者接受了 > 30 Gy 的大手术或放射治疗，则必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来。
7. 根据 RECIST v1.1 至少有一个放射学可测量的病灶，定义为最长直径至少 10 毫米的病灶或短轴至少 15 毫米的淋巴结，通过 CT 扫描或 MRI 成像并通过成像获得 28研究治疗开始前几天。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。
8. 在研究治疗开始前 90 天内通过 ELISA 测试确定的外周血 IgG 抗β-葡聚糖抗体 (ABA) 水平≥ 20 mcg/mL

9. 愿意考虑为生物标志物分析提供新鲜组织，并根据组织样本质量的充分性，评估生物标志物状态。 如果没有提供足够的组织，可能需要重复取样。 新获得的活检标本优于存档标本，福尔马林固定、石蜡包埋的块状标本优于载玻片。

   注意：有关 1 个肿瘤活检样本的信息是强制性的，如下所示：(1) 为确定资格，历史（诊断）肿瘤活检官方病理报告 +/- 存档样本。 在以下时间点可行时，非常需要额外的活检样本，最好是从相同的局部区域获得：(2) 在第一次研究治疗剂量之前的样本，(3) 在第 2 周期完成后但在周期开始之前的样本3 给药，以及 (4) 在有反应时或在研究访问结束时（如果没有反应）取样。

10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1（参见附录 14.3）
11. 由主治医师确定的预期寿命为 6 个月或更长

12. 具有足够的器官功能（所有筛查实验室应在研究治疗前 15 天内进行）：

    1. 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者，总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 ≤ ULN
    2. 对于已知肝转移的受试者，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN
    3. 对于已知肝转移的受试者，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN
    4. 白蛋白水平≥3 g/dL

13. 在研究治疗前 15 天内具有足够的肾功能，由以下标准定义：

    根据 Cockcroft Gault 公式，肌酐≤ 1.5 x ULN 和 CrCl ≥ 30 毫升/分钟：

14. 在研究治疗前 15 天内具有足够的血液学功能，定义为满足以下所有标准：

    1. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（未通过红细胞输注纠正）
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
    3. 血小板计数≥100×109/L

15. 在研究治疗开始前 15 天内具有足够的凝血功能，由以下任一标准定义：

    1. INR < 1.5 × ULN
    2. 或者对于接受华法林或低分子肝素 (LMWH) 的受试者，在研究者看来，受试者在接受抗凝治疗时必须临床稳定且没有活动性出血的证据。 如果这是抗凝治疗的目标，这些受试者的 INR 可能超过 1.5 × ULN。
    3. 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.5 × ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
16. 第 5.7.2 节中定义的具有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物给药前 72 小时内的尿液或血清妊娠必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
17. 如果具有第 5.7.2 节中定义的生育能力，必须愿意在研究药物首次给药至最后一次研究药物给药后 120 天内使用适当的避孕方法（参见第 5.7.2 节）
18. 愿意并有能力遵守预定的访问（包括地理位置接近）、治疗计划、实验室测试和其他研究程序

排除标准：

1. 患有适合以治愈为目的进行局部治疗的疾病
2. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
3. 在研究治疗首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 与主办方协商后，可批准使用生理剂量的皮质类固醇。
4. 已知有活动性结核病史
5. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
6. 患有已知的活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]
7. 有临床上严重的自身免疫病史，或器官移植史
8. 已知对面包酵母过敏
9. 之前接触过 Betafectin® 或 Imprime PGG
10. 对派姆单抗或其任何赋形剂严重过敏
11. 在研究治疗开始前 30 天内曾使用过抗癌单克隆抗体（pembrolizumab 除外），或未能从先前治疗的不良事件中恢复到 CTCAE 1 级或更好
12. 在首次接受研究治疗之前的 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者因先前服用药物或大手术而导致的不良事件尚未恢复
13. 在研究治疗的首次给药前 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）的输注或集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）的给药
14. 已知有其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
15. 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
16. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
17. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
18. 有间质性肺病史
19. 有需要全身治疗的活动性感染
20. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
21. 在研究治疗开始前 ≤ 180 天内患有临床上显着的心血管疾病，例如不稳定型心绞痛、心肌梗塞或急性冠脉综合征、有症状或不受控制的心律失常、充血性心力衰竭，或任何 3 级或 4 级心脏病纽约心脏协会功能分类
22. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰知情同意或配合试验的要求
23. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
24. 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗