Fase 2-undersøgelse af Imprime PGG og Pembrolizumab i forsøgspersoner med Adv SCCHN, der fejlede Pembro monoterapi eller oplevede SD

Inklusionskriterier:

1. Har underskrevet et informeret dokument forud for undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling
2. Være ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af SCCHN uanset PD-L1-status, som enten er inoperabel og tilbagevendende eller metastatisk
4. Op til 3 tidligere kemoterapibehandlinger eller metastatisk sygdom

5. Har enten:

   1. Investigator bestemte vurdering af sygdomsprogression efter behandling med pembrolizumab monoterapi, OR
   2. Investigator besluttede vurdering af aktuel stabil sygdom efter fuldførelse af mindst 4 cyklusser, men ikke mere end 8 cyklusser, af pembrolizumab monoterapi
6. Har opløsning af alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 sværhedsgrad eller lavere, bortset fra stabil sensorisk neuropati (mindre end eller lig med grad 2) eller alopeci. Hvis forsøgspersonen modtog større operation eller strålebehandling på > 30 Gy, skal han være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen.
7. Har mindst én radiologisk målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 defineret som en læsion, der er mindst 10 mm i længste diameter eller lymfeknude, der er mindst 15 mm i kort akse, afbildet ved CT-scanning eller MRI og opnået ved billeddannelse inden for 28 dage før start af studiebehandling. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
8. Har perifere blodniveauer af IgG anti-β-glucan antistof (ABA) på ≥ 20 mcg/ml som bestemt ved en ELISA-test inden for 90 dage før start af undersøgelsesbehandling

9. Vær villig til at overveje at levere frisk væv til biomarkøranalyse og, baseret på tilstrækkeligheden af ​​vævsprøvekvaliteten, til vurdering af biomarkørstatus. Det kan være nødvendigt at gentage prøver, hvis der ikke er tilstrækkeligt væv. Nyligt opnåede biopsiprøver foretrækkes frem for arkiverede prøver, og formalinfikserede, paraffinindlejrede blokprøver foretrækkes frem for objektglas.

   Bemærk: Oplysninger om 1 tumorbiopsiprøve er obligatorisk og er som følger: (1) For at bestemme egnethed, historisk (diagnostisk) tumorbiopsi officiel patologirapport +/- en arkivprøve. Yderligere biopsiprøver, fortrinsvis opnået fra den samme lokaliserede region, er yderst ønskelige, når det er muligt på følgende tidspunkter: (2) Prøve før den første dosis af undersøgelsesbehandling, (3) Prøve efter afslutning af cyklus 2, men før starten af ​​cyklus 3 dosering, og (4) prøve enten på tidspunktet for svar eller ved afslutningen af ​​studiebesøget (hvis intet svar).

10. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (se bilag 14.3)
11. Har en forventet levetid på 6 måneder eller mere som bestemt af den behandlende læge

12. Har tilstrækkelig organfunktion (alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 15 dage før undersøgelsesbehandling):

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med kendte levermetastaser
    3. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med kendte levermetastaser
    4. Albuminniveau ≥3 g/dL

13. Har tilstrækkelig nyrefunktion inden for 15 dage før undersøgelsesbehandling, defineret af følgende kriterier:

    Kreatinin ≤ 1,5 x ULN og CrCl ≥ 30 ml/min pr. Cockcroft Gault-formel:

14. Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 15 dage før undersøgelsesbehandling, defineret som at opfylde alle følgende kriterier:

    1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (ukorrigeret ved RBC-transfusion)
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L

15. Har tilstrækkelig koagulationsfunktion inden for 15 dage før start af undersøgelsesbehandling, defineret af et af følgende kriterier:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. ELLER for forsøgspersoner, der får warfarin eller lavmolekylært heparin (LMWH), skal forsøgspersonerne efter investigators mening være klinisk stabile uden tegn på aktiv blødning, mens de får antikoagulantbehandling. INR for disse forsøgspersoner kan overstige 1,5 × ULN, hvis det er målet med antikoagulantbehandling.
    3. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 × ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
16. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder som defineret i afsnit 5.7.2 skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
17. Hvis den er i den fødedygtige alder som defineret i afsnit 5.7.2, skal du være villig til at bruge en passende præventionsmetode (se afsnit 5.7.2) fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen
18. Vær villig og have evnen til at overholde planlagte besøg (herunder geografisk nærhed), behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Har sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt
2. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
4. Har kendt historie med aktiv tuberkulose
5. Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
6. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist
7. Har en historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller en historie med organtransplantation
8. Har kendt overfølsomhed over for bagegær
9. Har tidligere været udsat for Betafectin® eller Imprime PGG
10. Har svær overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
11. Havde et tidligere monoklonalt anti-cancer antistof (andre end pembrolizumab) inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller manglende gendannelse til CTCAE grad 1 eller bedre fra bivirkninger fra tidligere behandlinger
12. Havde inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling, modtaget forudgående kemoterapi, målrettet småmolekylebehandling eller strålebehandling, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel eller større operation
13. Har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
14. Har kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
15. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
16. Har aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
17. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
18. Har en historie med interstitiel lungesygdom
19. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
20. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
21. Har en klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ustabil angina, myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for ≤180 dage før start af studiebehandling, symptomatisk eller ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association funktionel klassifikation
22. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre informeret samtykke eller samarbejde med kravene i forsøget
23. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
24. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt