Fase 2-studie van Imprime PGG & Pembrolizumab bij proefpersonen met Adv SCCHN bij wie monotherapie met Pembro mislukte of die SD doormaakten

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerd document hebben ondertekend voorafgaand aan studiespecifieke procedures of behandelingen
2. ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming
3. Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van SCCHN hebben, ongeacht de PD-L1-status, die ofwel inoperabel en recidiverend is, ofwel gemetastaseerd
4. Tot 3 eerdere chemotherapieregimes of gemetastaseerde ziekte

5. Heb een van beide:

   1. Onderzoeker bepaalde de beoordeling van ziekteprogressie na behandeling met pembrolizumab monotherapie, OF
   2. Door de onderzoeker bepaalde beoordeling van de huidige stabiele ziekte na voltooiing van ten minste 4 cycli maar niet meer dan 8 cycli van pembrolizumab monotherapie
6. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen tot ernstgraad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie (minder dan of gelijk aan graad 2) of alopecia. Als de proefpersoon een grote operatie of radiotherapie van > 30 Gy heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.
7. Ten minste één radiologisch meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1, gedefinieerd als een laesie met een langste diameter van ten minste 10 mm of een lymfeklier met een lengte van ten minste 15 mm in de korte as, afgebeeld door CT-scan of MRI en verkregen door beeldvorming binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
8. Perifere bloedspiegels van IgG-anti-β-glucan-antilichaam (ABA) hebben van ≥ 20 mcg/ml zoals bepaald door een ELISA-test binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling

9. Wees bereid om te overwegen om vers weefsel aan te bieden voor biomarkeranalyse en, op basis van de toereikendheid van de kwaliteit van het weefselmonster, voor beoordeling van de biomarkerstatus. Herhaalmonsters kunnen nodig zijn als er niet voldoende weefsel wordt verstrekt. Nieuw verkregen biopsiemonsters hebben de voorkeur boven gearchiveerde monsters en met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde blokmonsters hebben de voorkeur boven objectglaasjes.

   Opmerking: Informatie over 1 tumorbiopsiemonster is verplicht en is als volgt: (1) Om te bepalen of u in aanmerking komt, historisch (diagnostisch) tumorbiopsie officieel pathologierapport +/- een archiefmonster. Aanvullende biopsiemonsters, bij voorkeur verkregen uit dezelfde gelokaliseerde regio, zijn zeer wenselijk indien haalbaar op de volgende tijdstippen: (2) Monster vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, (3) Monster na voltooiing van cyclus 2 maar vóór de start van cyclus 3 dosering, en (4) monster op het moment van respons of aan het einde van het studiebezoek (indien geen respons).

10. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben (zie bijlage 14.3)
11. Een levensverwachting hebben van 6 maanden of langer zoals bepaald door de behandelend arts

12. Voldoende orgaanfunctie hebben (alle screeningslaboratoria moeten binnen 15 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling worden uitgevoerd):

    1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN
    2. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen
    3. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen
    4. Albuminegehalte ≥3 g/dL

13. Een adequate nierfunctie hebben binnen 15 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling, gedefinieerd door de volgende criteria:

    Creatinine ≤ 1,5 x ULN en CrCl ≥ 30 ml/min volgens Cockcroft Gault formule:

14. Een adequate hematologische functie hebben binnen 15 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling, gedefinieerd als voldoen aan alle volgende criteria:

    1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (niet gecorrigeerd door RBC-transfusie)
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L

15. Binnen 15 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling voldoende stollingsfunctie hebben, gedefinieerd door een van de volgende criteria:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. OF voor proefpersonen die warfarine of heparine met een laag moleculair gewicht (LMWH) krijgen, moeten de proefpersonen, naar de mening van de onderzoeker, klinisch stabiel zijn zonder bewijs van actieve bloeding tijdens het ontvangen van antistollingstherapie. De INR voor deze proefpersonen kan hoger zijn dan 1,5 × ULN als dat het doel is van antistollingstherapie.
    3. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 × ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
16. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, zoals gedefinieerd in Sectie 5.7.2, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
17. Als u zwanger kunt worden, zoals gedefinieerd in paragraaf 5.7.2, moet u bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (zie paragraaf 5.7.2) vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
18. Wees bereid en heb de mogelijkheid om te voldoen aan geplande bezoeken (inclusief geografische nabijheid), behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie die curatief wordt toegediend
2. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
4. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose
5. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
6. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd
7. Heeft een voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
8. Heeft een bekende overgevoeligheid voor bakkersgist
9. Had eerdere blootstelling aan Betafectin® of Imprime PGG
10. Heeft ernstige overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
11. Had eerder een monoklonaal antilichaam tegen kanker (anders dan pembrolizumab) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of niet hersteld tot CTCAE Graad 1 of beter van de bijwerkingen van eerdere therapieën
12. Had binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad, of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel of een grote operatie
13. Heeft een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
14. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
15. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
16. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
17. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
18. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
19. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
20. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker
21. Heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals onstabiele angina, myocardinfarct of acuut coronair syndroom binnen ≤180 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, symptomatische of ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de Functionele classificatie van de New York Heart Association
22. Heeft een bekende psychiatrische of verslavingsstoornis(sen) die de geïnformeerde toestemming of medewerking aan de vereisten van het proces zou verstoren
23. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
24. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan