Studie fáze 2 Imprime PGG a pembrolizumabu u pacientů s Adv SCCHN, kteří neuspěli v monoterapii Pembro nebo zažívali SD

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmikoli postupy nebo léčbou specifické pro studii podepište informovaný dokument
2. Být ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu SCCHN bez ohledu na stav PD-L1, který je buď inoperabilní a recidivující, nebo metastatický
4. Až 3 předchozí režimy chemoterapie nebo metastatické onemocnění

5. Mít buď:

   1. Zkoušející stanovil hodnocení progrese onemocnění po léčbě pembrolizumabem v monoterapii, OR
   2. Zkoušející stanovil hodnocení současného stabilního onemocnění po dokončení alespoň 4 cyklů, ale ne více než 8 cyklů, monoterapie pembrolizumabem
6. Vyřešte všechny předchozí toxicity související s léčbou na stupeň závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie (nižší nebo rovné stupni 2) nebo alopecie. Pokud subjekt podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Mít alespoň jednu radiologicky měřitelnou lézi podle RECIST v1.1 definovanou jako léze, která má nejdelší průměr alespoň 10 mm, nebo lymfatická uzlina o délce alespoň 15 mm v krátké ose zobrazená CT nebo MRI a získaná zobrazením do 28 dnů před zahájením studijní léčby. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
8. Mít hladiny IgG anti-β-glukanové protilátky (ABA) v periferní krvi ≥ 20 mcg/ml, jak bylo stanoveno testem ELISA během 90 dnů před zahájením studijní léčby

9. Buďte ochotni zvážit poskytnutí čerstvé tkáně pro analýzu biomarkerů a na základě přiměřenosti kvality vzorku tkáně pro posouzení stavu biomarkerů. Pokud není poskytnuta dostatečná tkáň, mohou být vyžadovány opakované vzorky. Nově získané bioptické vzorky jsou upřednostňovány před archivovanými vzorky a blokové vzorky fixované ve formalínu a zalité v parafínu před sklíčky.

   Poznámka: Informace o 1 vzorku biopsie nádoru jsou povinné a jsou následující: (1) Pro určení způsobilosti oficiální patologická zpráva z historické (diagnostické) biopsie nádoru +/- archivní vzorek. Další vzorky biopsie, nejlépe získané ze stejné lokalizované oblasti, jsou vysoce žádoucí, pokud je to možné v následujících časových bodech: (2) Vzorek před první dávkou studijní léčby, (3) Vzorek po dokončení 2. cyklu, ale před začátkem cyklu 3 dávkování a (4) Vzorek buď v době odpovědi nebo na konci studijní návštěvy (pokud žádná odpověď).

10. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (viz Příloha 14.3)
11. Mít očekávanou délku života 6 měsíců nebo více, jak stanoví ošetřující lékař

12. Mít adekvátní orgánovou funkci (všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 15 dnů před studijní léčbou):

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u subjektů se známými metastázami v játrech
    3. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u subjektů se známými metastázami v játrech
    4. Hladina albuminu ≥3 g/dl

13. Mít adekvátní renální funkce během 15 dnů před studijní léčbou, definovanou následujícími kritérii:

    Kreatinin ≤ 1,5 x ULN a CrCl ≥ 30 ml/min na Cockcroft Gaultův vzorec:

14. Mít adekvátní hematologické funkce během 15 dnů před studijní léčbou, definované jako splňující všechna následující kritéria:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (nekorigováno transfuzí červených krvinek)
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    3. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l

15. Mít adekvátní koagulační funkci během 15 dnů před zahájením studijní léčby, definovanou jedním z následujících kritérií:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. NEBO pro subjekty, které dostávají warfarin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH), subjekty musí být podle názoru výzkumníka klinicky stabilní bez známek aktivního krvácení při léčbě antikoagulačními léky. INR u těchto subjektů může překročit 1,5 × ULN, pokud je to cílem antikoagulační léčby.
    3. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 × ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
16. Subjekty ve fertilním věku, jak je definováno v části 5.7.2, musí mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
17. Pokud je ve fertilním věku, jak je definováno v části 5.7.2, musí být ochoten používat adekvátní metodu antikoncepce (viz část 5.7.2) od první dávky studovaného léčiva do 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
18. Být ochoten a mít schopnost dodržovat plánované návštěvy (včetně zeměpisné blízkosti), plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem
2. se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
4. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy
5. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
6. Má známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]
7. Má v anamnéze klinicky závažné autoimunitní onemocnění nebo v anamnéze transplantaci orgánů
8. Má známou přecitlivělost na pekařské droždí
9. Měl jste předchozí expozici Betafectinu® nebo Imprime PGG
10. Má těžkou přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
11. měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (jinou než pembrolizumab) během 30 dnů před zahájením studijní léčby nebo se nepodařilo zotavit se na stupeň CTCAE 1 nebo lepší z nežádoucích účinků předchozích terapií
12. měl během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby, podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii nebo se nezotavil z nežádoucích příhod v důsledku dříve podané látky nebo velkého chirurgického zákroku
13. dostal transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo mu byly podány faktory stimulující kolonie (včetně G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantního erytropoetinu) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
14. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
15. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
16. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
17. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
18. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
19. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
20. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
21. Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom během ≤ 180 dnů před zahájením studie, symptomatická nebo nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované Funkční klasifikace New York Heart Association
22. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala informovaný souhlas nebo spolupráci s požadavky studie
23. je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
24. Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus