Фаза 2 исследования Imprime PGG и пембролизумаба у субъектов с Adv SCCHN, у которых монотерапия пембро оказалась неэффективной или у которых наблюдалась СД

Критерии включения:

1. Подписали информированный документ перед любыми процедурами или лечением, связанными с исследованием
2. Быть ≥ 18 лет на момент согласия
3. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз SCCHN независимо от статуса PD-L1, который является либо неоперабельным и рецидивирующим, либо метастатическим
4. До 3 предшествующих режимов химиотерапии или метастатическое заболевание

5. Есть либо:

   1. Определенная исследователем оценка прогрессирования заболевания после монотерапии пембролизумабом, ИЛИ
   2. Исследователь определил оценку текущего стабильного заболевания после завершения не менее 4 циклов, но не более 8 циклов монотерапии пембролизумабом
6. Иметь разрешение всех предыдущих связанных с лечением токсических эффектов до степени тяжести 1 или ниже, за исключением стабильной сенсорной невропатии (менее или равной степени 2) или алопеции. Если субъект перенес серьезную операцию или лучевую терапию > 30 Гр, он должен был оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства.
7. Иметь по крайней мере одно радиологически измеряемое поражение в соответствии с RECIST v1.1, определяемое как поражение размером не менее 10 мм в наибольшем диаметре или лимфатический узел размером не менее 15 мм по короткой оси, визуализированный с помощью КТ или МРТ и полученный с помощью визуализации в течение 28 дней до начала исследуемого лечения. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
8. Иметь уровень антител IgG к β-глюкану (ABA) в периферической крови ≥ 20 мкг/мл, как определено с помощью теста ELISA в течение 90 дней до начала исследуемого лечения.

9. Будьте готовы рассмотреть возможность предоставления свежей ткани для анализа биомаркеров и, исходя из адекватности качества образца ткани, для оценки статуса биомаркеров. Повторные образцы могут потребоваться, если адекватная ткань не предоставлена. Вновь полученные образцы биопсии предпочтительнее архивных образцов, а фиксированные формалином, залитые парафином блочные образцы предпочтительнее предметных стекол.

   Примечание. Информация об 1 образце биопсии опухоли является обязательной и выглядит следующим образом: (1) Для определения приемлемости исторический (диагностический) отчет о патологии биопсии опухоли +/- архивный образец. Дополнительные образцы биопсии, предпочтительно полученные из той же локализованной области, весьма желательны, если это возможно, в следующие моменты времени: (2) образец перед первой дозой исследуемого препарата, (3) образец после завершения цикла 2, но до начала цикла. 3 дозирование и (4) взятие проб либо во время ответа, либо в конце исследовательского визита (если нет ответа).

10. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (см. Приложение 14.3)
11. Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев или более, как определено лечащим врачом

12. Иметь адекватную функцию органов (все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 15 дней до исследуемого лечения):

    1. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для субъектов с известными метастазами в печень
    3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для субъектов с известными метастазами в печень
    4. Уровень альбумина ≥3 г/дл

13. Иметь адекватную функцию почек в течение 15 дней до исследуемого лечения, определяемую по следующим критериям:

    Креатинин ≤ 1,5 x ВГН и CrCl ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта:

14. Иметь адекватную гематологическую функцию в течение 15 дней до исследуемого лечения, определяемую как отвечающую всем следующим критериям:

    1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (без коррекции при переливании эритроцитов)
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
    3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л

15. Иметь адекватную функцию свертывания в течение 15 дней до начала исследуемого лечения, определяемую любым из следующих критериев:

    1. МНО < 1,5 × ВГН
    2. ИЛИ для субъектов, получающих варфарин или низкомолекулярный гепарин (НМГ), субъекты, по мнению исследователя, должны быть клинически стабильными без признаков активного кровотечения во время лечения антикоагулянтами. МНО для этих субъектов может превышать 1,5 × ВГН, если это является целью антикоагулянтной терапии.
    3. Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) <1,5 × ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов
16. Субъекты женского пола детородного возраста, как определено в Разделе 5.7.2, должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
17. Если у вас есть детородный потенциал, как определено в разделе 5.7.2, они должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции (см. раздел 5.7.2) с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
18. Быть готовым и иметь возможность соблюдать запланированные визиты (включая географическую близость), планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Имеет заболевание, подходящее для местной терапии, проводимой с лечебной целью
2. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со Спонсором.
4. В анамнезе активный туберкулез.
5. Имеются сведения о вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
6. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]
7. Имеет в анамнезе клинически тяжелое аутоиммунное заболевание или пересадку органов в анамнезе
8. Известна гиперчувствительность к пекарским дрожжам.
9. Ранее применяли Betafectin® или Imprime PGG
10. Имеет тяжелую гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
11. Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (кроме пембролизумаба) в течение 30 дней до начала исследуемого лечения или неспособность восстановиться до CTCAE Grade 1 или лучше после побочных эффектов предшествующей терапии.
12. Имел в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения, получал предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию, или кто не оправился от побочных эффектов из-за ранее введенного агента или серьезной операции
13. Получил переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая Г-КСФ, ГМ-КСФ или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
14. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
15. Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
16. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
17. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
18. Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких
19. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
20. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
21. Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или острый коронарный синдром, в течение ≤180 дней до начала исследуемого лечения, симптоматическую или неконтролируемую аритмию, застойную сердечную недостаточность или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по определению Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
22. Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать информированному согласию или сотрудничеству с требованиями исследования.
23. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
24. Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.