Phase-2-Studie zu Imprime PGG und Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem SCCHN, bei denen die Pembro-Monotherapie fehlgeschlagen ist oder bei denen eine SD aufgetreten ist

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen vor allen studienspezifischen Verfahren oder Behandlungen ein Informationsdokument unterschrieben haben
2. Zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt sein
3. Sie müssen über eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von SCCHN verfügen, unabhängig vom PD-L1-Status, der entweder inoperabel und rezidivierend oder metastasierend ist
4. Bis zu 3 vorherige Chemotherapien oder metastasierende Erkrankung

5. Habe entweder:

   1. Der Prüfer bestimmte die Beurteilung des Krankheitsverlaufs nach der Behandlung mit Pembrolizumab-Monotherapie, OR
   2. Nach Abschluss von mindestens 4 Zyklen, aber nicht mehr als 8 Zyklen der Pembrolizumab-Monotherapie ermittelte der Prüfer die aktuelle stabile Erkrankung
6. Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten sind auf Schweregrad 1 oder niedriger abgeklungen, mit Ausnahme stabiler sensorischer Neuropathie (weniger als oder gleich Grad 2) oder Alopezie. Wenn sich der Proband einer größeren Operation oder Strahlentherapie mit > 30 Gy unterzogen hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
7. Mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von mindestens 10 mm oder ein Lymphknoten mit einer kurzen Achse von mindestens 15 mm, abgebildet durch CT-Scan oder MRT und erhalten durch Bildgebung innerhalb von 28 Jahren Tage vor Beginn der Studienbehandlung. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
8. innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen peripheren Blutspiegel des IgG-Anti-β-Glucan-Antikörpers (ABA) von ≥ 20 µg/ml aufweisen, bestimmt durch einen ELISA-Test

9. Seien Sie bereit, die Bereitstellung von frischem Gewebe für die Biomarker-Analyse und, basierend auf der Eignung der Gewebeprobenqualität, für die Beurteilung des Biomarker-Status in Betracht zu ziehen. Wenn nicht ausreichend Gewebe zur Verfügung steht, können Wiederholungsproben erforderlich sein. Neu gewonnene Biopsieproben werden archivierten Proben vorgezogen und formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Blockproben werden gegenüber Objektträgern bevorzugt.

   Hinweis: Informationen zu einer Tumorbiopsieprobe sind obligatorisch und lauten wie folgt: (1) Zur Feststellung der Eignung: historischer (diagnostischer) offizieller Pathologiebericht der Tumorbiopsie +/- eine Archivprobe. Zusätzliche Biopsieproben, vorzugsweise aus derselben lokalisierten Region, sind äußerst wünschenswert, wenn dies zu den folgenden Zeitpunkten möglich ist: (2) Probe vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, (3) Probe nach Abschluss von Zyklus 2, aber vor Beginn des Zyklus 3 Dosierung und (4) Probe entweder zum Zeitpunkt der Reaktion oder am Ende des Studienbesuchs (falls keine Reaktion erfolgt).

10. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (siehe Anhang 14.3).
11. Die vom behandelnden Arzt festgelegte Lebenserwartung beträgt mindestens 6 Monate

12. Sie müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen (alle Screening-Labore sollten innerhalb von 15 Tagen vor der Studienbehandlung durchgeführt werden):

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
    3. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
    4. Albuminspiegel ≥3 g/dl

13. Sie müssen innerhalb von 15 Tagen vor der Studienbehandlung über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert durch die folgenden Kriterien:

    Kreatinin ≤ 1,5 x ULN und CrCl ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel:

14. Sie müssen innerhalb von 15 Tagen vor der Studienbehandlung über eine ausreichende hämatologische Funktion verfügen, definiert als Erfüllung aller folgenden Kriterien:

    1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (unkorrigiert durch Erythrozytentransfusion)
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L

15. Sie müssen innerhalb von 15 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung über eine ausreichende Gerinnungsfunktion verfügen, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. ODER bei Probanden, die Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (NMH) erhalten, müssen die Probanden nach Ansicht des Prüfarztes klinisch stabil sein und dürfen während der Behandlung mit Antikoagulanzien keine Anzeichen einer aktiven Blutung aufweisen. Der INR für diese Probanden kann 1,5 × ULN überschreiten, wenn dies das Ziel einer Antikoagulanzientherapie ist.
    3. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 × ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
16. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter gemäß Abschnitt 5.7.2 müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft aufweisen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
17. Wenn Sie im gebärfähigen Alter gemäß Abschnitt 5.7.2 sind, müssen Sie bereit sein, ab der ersten Dosis der Studienmedikation bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode (siehe Abschnitt 5.7.2) anzuwenden
18. Seien Sie bereit und in der Lage, geplante Besuche (einschließlich geografischer Nähe), Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Krankheit, die für eine lokale Therapie mit heilender Absicht geeignet ist
2. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet
3. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose
5. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
6. Es wurde eine aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ]) nachgewiesen
7. Hat eine Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen
8. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bäckerhefe
9. Hatte zuvor Betafectin® oder Imprime PGG ausgesetzt
10. Hat eine schwere Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe
11. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (außer Pembrolizumab) oder konnte sich von den unerwünschten Ereignissen früherer Therapien nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser erholen
12. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs oder einer größeren Operation erholt
13. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder die Verabreichung koloniestimulierender Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF oder rekombinantes Erythropoetin) erhalten
14. Ist eine weitere bösartige Erkrankung bekannt, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
15. Es sind aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Probebehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer Neubildung oder Vergrößerung des Gehirns vorliegen Metastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Probebehandlung keine Steroide einnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
16. Hat in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung.
17. Hat in der Vergangenheit eine (nichtinfektiöse) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis
18. Hat eine Vorgeschichte von interstitiellen Lungenerkrankungen
19. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
20. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
21. Hat eine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von ≤ 180 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmie, Herzinsuffizienz oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition Funktionsklassifikation der New York Heart Association
22. Hat eine bekannte psychiatrische Störung oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Einwilligung nach Aufklärung oder die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
23. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung
24. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten. Zugelassen sind saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten