Badanie fazy 2 Imprime PGG i pembrolizumabu u pacjentów z Adv SCCHN, u których nie powiodła się monoterapia Pembro lub u których wystąpiła SD

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisać świadomy dokument przed jakimikolwiek procedurami lub leczeniem związanymi z badaniem
2. Mieć ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
3. Mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie SCCHN niezależnie od statusu PD-L1, które jest albo nieoperacyjne i nawracające, albo przerzutowe
4. Do 3 wcześniejszych schematów chemioterapii lub choroby przerzutowej

5. Mieć albo:

   1. Badacz ustalił ocenę progresji choroby po leczeniu monoterapią pembrolizumabem, OR
   2. Ustalona przez badacza ocena aktualnej stabilnej choroby po ukończeniu co najmniej 4, ale nie więcej niż 8 cykli monoterapii pembrolizumabem
6. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej (stopień mniejszy lub równy 2.) lub łysienia. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację lub radioterapię > 30 Gy, musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
7. Mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną radiologicznie zgodnie z RECIST v1.1, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy co najmniej 10 mm lub węzeł chłonny o długości co najmniej 15 mm w osi krótkiej, zobrazowany za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i uzyskany za pomocą obrazowania w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
8. Mieć we krwi obwodowej poziom przeciwciała IgG przeciwko β-glukanowi (ABA) ≥ 20 mcg/ml, co określono za pomocą testu ELISA w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

9. Być chętnym do rozważenia dostarczenia świeżej tkanki do analizy biomarkerów oraz, w oparciu o adekwatność jakości próbki tkanki, do oceny stanu biomarkerów. W przypadku braku odpowiedniej tkanki konieczne może być ponowne pobranie próbek. Nowo otrzymane próbki biopsyjne są preferowane w stosunku do próbek archiwalnych, a próbki blokowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie są preferowane niż preparaty.

   Uwaga: Informacje dotyczące 1 próbki z biopsji guza są obowiązkowe i są następujące: (1) Aby określić kwalifikowalność, historyczny (diagnostyczny) raport histopatologiczny z biopsji guza +/- próbka archiwalna. Dodatkowe próbki biopsyjne, najlepiej uzyskane z tego samego zlokalizowanego regionu, są wysoce pożądane, o ile jest to wykonalne, w następujących punktach czasowych: (2) Próbka przed pierwszą dawką badanego leku, (3) Próbka po zakończeniu cyklu 2, ale przed rozpoczęciem cyklu 3 dawkowanie oraz (4) Pobrać próbkę w momencie uzyskania odpowiedzi lub na koniec wizyty studyjnej (w przypadku braku odpowiedzi).

10. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (patrz Załącznik 14.3)
11. Mieć oczekiwaną długość życia 6 miesięcy lub dłużej, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego

12. Mają odpowiednią funkcję narządów (wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 15 dni przed podaniem badanego leku):

    1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u osób ze znanymi przerzutami do wątroby
    3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u osób ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
    4. Poziom albumin ≥3 g/dl

13. Mieć odpowiednią czynność nerek w ciągu 15 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z następującymi kryteriami:

    Kreatynina ≤ 1,5 x GGN i CrCl ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta:

14. Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną w ciągu 15 dni przed badanym leczeniem, zdefiniowaną jako spełniająca wszystkie poniższe kryteria:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (nieskorygowana transfuzją krwinek czerwonych)
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l

15. Mieć odpowiednie funkcjonowanie układu krzepnięcia w ciągu 15 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, określone przez jedno z poniższych kryteriów:

    1. INR < 1,5 × GGN
    2. LUB w przypadku pacjentów otrzymujących warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową (LMWH), w opinii badacza stan kliniczny pacjentów musi być stabilny, bez oznak aktywnego krwawienia podczas leczenia przeciwzakrzepowego. INR u tych pacjentów może przekraczać 1,5 × ULN, jeśli taki jest cel leczenia przeciwzakrzepowego.
    3. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) < 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
16. Kobiety w wieku rozrodczym, zgodnie z definicją w sekcji 5.7.2, muszą mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
17. Osoby zdolne do zajścia w ciążę zgodnie z definicją w sekcji 5.7.2 muszą być gotowe do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (patrz sekcja 5.7.2) od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
18. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt (w tym bliskości geograficznej), planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

1. Ma chorobę, która nadaje się do terapii miejscowej podawanej z zamiarem wyleczenia
2. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
4. Zna historię czynnej gruźlicy
5. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
6. Wykryto czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]
7. Ma historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub historię przeszczepu narządu
8. Znana nadwrażliwość na drożdże piekarskie
9. Miał wcześniej kontakt z Betafectin® lub Imprime PGG
10. Ma ciężką nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
11. Miał uprzednie przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (inne niż pembrolizumab) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub brak powrotu do stopnia 1. lub wyższego w skali CTCAE po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszych terapii
12. W ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku otrzymał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię lub nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem lub poważną operacją
13. Otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podano czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
14. Wykryto dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
15. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
16. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
17. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
18. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc
19. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
20. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
21. Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy w ciągu ≤180 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, objawową lub niekontrolowaną arytmię, zastoinową niewydolność serca lub jakąkolwiek chorobę serca klasy 3 lub 4 zgodnie z definicją Klasyfikacja funkcjonalna Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego
22. Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze świadomą zgodą lub współpracą z wymogami badania
23. jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
24. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów