Étude de phase 2 sur l'Imprime PGG et le pembrolizumab chez des sujets atteints d'un SCCHN avancé qui ont échoué à la monothérapie par Pembro ou qui ont subi une SD

Critère d'intégration:

1. Avoir signé un document informé avant toute procédure ou traitement spécifique à l'étude
2. Avoir ≥ 18 ans au moment du consentement
3. Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de SCCHN quel que soit le statut PD-L1, qui est soit inopérable et récurrent, soit métastatique
4. Jusqu'à 3 schémas de chimiothérapie antérieurs ou maladie métastatique

5. Avoir soit :

   1. Évaluation déterminée par l'investigateur de la progression de la maladie après un traitement par pembrolizumab en monothérapie, OU
   2. L'investigateur a déterminé l'évaluation de la maladie stable actuelle après l'achèvement d'au moins 4 cycles mais pas plus de 8 cycles, de pembrolizumab en monothérapie
6. Avoir une résolution de toutes les toxicités liées au traitement antérieur à une gravité de grade 1 ou inférieure, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable (inférieure ou égale au grade 2) ou de l'alopécie. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie de> 30 Gy, doit s'être remis de la toxicité et / ou des complications de l'intervention.
7. Avoir au moins une lésion radiologiquement mesurable selon RECIST v1.1 définie comme une lésion d'au moins 10 mm de diamètre le plus long ou un ganglion lymphatique d'au moins 15 mm de petit axe imagé par tomodensitométrie ou IRM et obtenu par imagerie dans les 28 jours avant le début du traitement de l'étude. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.
8. Avoir des taux sanguins périphériques d'anticorps IgG anti-β-glucane (ABA) ≥ 20 mcg/mL, déterminés par un test ELISA dans les 90 jours précédant le début du traitement à l'étude

9. Être prêt à envisager de fournir des tissus frais pour l'analyse des biomarqueurs et, en fonction de l'adéquation de la qualité de l'échantillon de tissu, pour l'évaluation du statut des biomarqueurs. Des échantillons répétés peuvent être nécessaires si le tissu adéquat n'est pas fourni. Les échantillons de biopsie nouvellement obtenus sont préférés aux échantillons archivés et les échantillons en bloc fixés au formol et inclus en paraffine sont préférés aux lames.

   Remarque : Les informations sur 1 échantillon de biopsie tumorale sont obligatoires et sont les suivantes : (1) Pour déterminer l'éligibilité, rapport de pathologie officiel de biopsie tumorale historique (diagnostique) +/- un échantillon d'archives. Des échantillons de biopsie supplémentaires, de préférence obtenus à partir de la même région localisée, sont hautement souhaitables lorsque cela est possible aux moments suivants : (2) Échantillon avant la première dose du traitement à l'étude, (3) Échantillon après la fin du cycle 2 mais avant le début du cycle 3 dosage, et (4) Échantillon soit au moment de la réponse, soit à la visite de fin d'étude (en l'absence de réponse).

10. Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (voir l'annexe 14.3)
11. Avoir une espérance de vie de 6 mois ou plus telle que déterminée par le médecin traitant

12. Avoir une fonction organique adéquate (tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 15 jours précédant le traitement de l'étude) :

    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
    2. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues
    3. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues
    4. Niveau d'albumine ≥3 g/dL

13. Avoir une fonction rénale adéquate dans les 15 jours précédant le traitement de l'étude, définie par les critères suivants :

    Créatinine ≤ 1,5 x LSN et CrCl ≥ 30 ml/min par formule Cockcroft Gault :

14. Avoir une fonction hématologique adéquate dans les 15 jours précédant le traitement de l'étude, définie comme répondant à tous les critères suivants :

    1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (non corrigée par transfusion de GR)
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L

15. Avoir une coagulation adéquate fonctionnant dans les 15 jours précédant le début du traitement à l'étude, défini par l'un des critères suivants :

    1. RNI < 1,5 × LSN
    2. OU pour les sujets recevant de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), les sujets doivent, de l'avis de l'investigateur, être cliniquement stables sans signe de saignement actif pendant le traitement anticoagulant. L'INR pour ces sujets peut dépasser 1,5 × LSN si tel est l'objectif du traitement anticoagulant.
    3. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 × LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
16. Les sujets féminins en âge de procréer, tels que définis à la section 5.7.2, doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
17. Si en âge de procréer tel que défini dans la section 5.7.2, doit être disposé à utiliser une méthode de contraception adéquate (voir section 5.7.2) à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
18. Être disposé et avoir la capacité de se conformer aux visites prévues (y compris la proximité géographique), aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. A une maladie qui convient à une thérapie locale administrée avec une intention curative
2. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
3. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire.
4. A des antécédents connus de tuberculose active
5. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
6. A une hépatite B active connue (p. ex., HBsAg réactif) ou une hépatite C (p. ex., l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté
7. A des antécédents de maladie auto-immune cliniquement grave ou des antécédents de greffe d'organe
8. A une hypersensibilité connue à la levure de boulanger
9. A déjà été exposé à la Betafectin® ou à l'Imprime PGG
10. Présente une hypersensibilité grave au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
11. Avait un anticorps monoclonal anticancéreux antérieur (autre que le pembrolizumab) dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux des événements indésirables des traitements antérieurs
12. Avait dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, avait déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie, ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ou à une intervention chirurgicale majeure
13. A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
14. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
15. A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
16. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
17. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
18. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
19. A une infection active nécessitant un traitement systémique
20. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant
21. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde ou un syndrome coronarien aigu dans les ≤ 180 jours précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie symptomatique ou incontrôlée, une insuffisance cardiaque congestive ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par le Classification fonctionnelle de la New York Heart Association
22. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec le consentement éclairé ou la coopération avec les exigences de l'essai
23. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
24. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés