Vaihe 2 -tutkimus imprime PGG:stä ja pembrolitsumabista potilailla, joilla on Adv SCCHN ja jotka epäonnistuivat pembro-monoterapiassa tai kärsivät SD:stä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut tietoisen asiakirjan ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä tai hoitoa
2. Ole ≥ 18-vuotias suostumushetkellä
3. sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCCHN-diagnoosi riippumatta PD-L1-statuksesta, joka on joko käyttökelvoton ja uusiutuva tai metastaattinen
4. Enintään 3 aikaisempaa kemoterapiahoitoa tai metastaattinen sairaus

5. Onko sinulla jompikumpi:

   1. Tutkija määritti taudin etenemisen arvioinnin pembrolitsumabimonoterapiahoidon jälkeen, OR
   2. Tutkijan määrittämä arvio nykyisestä vakaasta sairaudesta vähintään 4 mutta enintään 8 pembrolitsumabimonoterapiasyklin jälkeen
6. Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet 1. asteen tai sitä alhaisemmaksi, paitsi stabiili sensorinen neuropatia (vähemmän kuin asteen 2) tai hiustenlähtö. Jos koehenkilö sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.
7. Vähintään yksi RECIST v1.1:n mukainen radiologisesti mitattavissa oleva leesio, joka määritellään leesioksi, jonka pisin halkaisija on vähintään 10 mm, tai imusolmuke, joka on vähintään 15 mm lyhyellä akselilla kuvattuna TT-skannauksella tai MRI:llä ja saatu kuvantamalla 28:n sisällä päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
8. perifeerisen veren IgG-anti-β-glukaani-vasta-aineen (ABA) taso on ≥ 20 mcg/ml ELISA-testillä määritettynä 90 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

9. Ole valmis harkitsemaan tuoreen kudoksen toimittamista biomarkkerianalyysiin ja kudosnäytteen laadun riittävyyden perusteella biomarkkerin tilan arviointiin. Toistuvia näytteitä voidaan tarvita, jos riittävää kudosta ei toimiteta. Uusia biopsianäytteitä pidetään parempana kuin arkistoituja näytteitä ja formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja lohkonäytteitä mieluummin kuin objektilasit.

   Huomautus: Tiedot yhdestä kasvainbiopsianäytteestä ovat pakollisia ja ovat seuraavat: (1) Kelpoisuuden määrittämiseksi historiallinen (diagnostinen) kasvainbiopsia virallinen patologiaraportti +/- arkistonäyte. Lisäbiopsianäytteet, jotka on otettu mieluiten samalta paikalliselta alueelta, ovat erittäin toivottavia, jos se on mahdollista seuraavina ajankohtina: (2) Näyte ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, (3) Näyte syklin 2 päätyttyä, mutta ennen syklin alkua 3 annostelu ja (4) näyte joko vastauksen aikana tai tutkimuskäynnin lopussa (jos vastausta ei ole).

10. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 (katso liite 14.3)
11. Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta hoitavan lääkärin määrittämänä

12. Elinten toimintakyky on riittävä (kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 15 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa):

    1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on tiedossa maksametastaasseja
    3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on tiedossa maksametastaaseja
    4. Albumiinitaso ≥3 g/dl

13. Sinulla on oltava riittävä munuaisten toiminta 15 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa seuraavien kriteerien mukaisesti:

    Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja CrCl ≥ 30 ml/min Cockcroft Gaultin kaavaa kohden:

14. Sinulla on riittävä hematologinen toiminta 15 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa ja joka määritellään täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

    1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (korjaamaton punasolujen siirrolla)
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    3. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l

15. Heillä on oltava riittävä hyytymistoiminta 15 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, mikä määritellään jommallakummalla seuraavista kriteereistä:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. TAI varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia (LMWH) saavien koehenkilöiden on tutkijan mielestä oltava kliinisesti stabiileja ilman merkkejä aktiivisesta verenvuodosta antikoagulanttihoidon aikana. Näiden potilaiden INR voi ylittää 1,5 × ULN, jos se on antikoagulanttihoidon tavoite.
    3. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 × ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
16. Kohdassa 5.7.2 määriteltyjen hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskauden on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
17. Jos on hedelmällisessä iässä, kuten kohdassa 5.7.2 on määritelty, hänen on oltava valmis käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (katso kohta 5.7.2) ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
18. Ole valmis ja pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä (mukaan lukien maantieteellinen läheisyys), hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on sairaus, joka soveltuu paikallishoitoon parantavalla tarkoituksella
2. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
4. Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi
5. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
6. Onko tiedossa aktiivista B-hepatiittia (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiittia (esim. HCV-RNA [laadullinen] on havaittu
7. Hänellä on ollut kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut elinsiirto
8. On tunnettu yliherkkyys leipomohiivalle
9. Oli aiemmin altistunut Betafectin®- tai Imprime PGG:lle
10. On vakava yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
11. sinulla on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (muu kuin pembrolitsumabi) 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai hän ei ole toipunut aiempien hoitojen haittavaikutuksista CTCAE-asteelle 1 tai parempaan
12. on ollut 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa tai joka ei ole toipunut haittavaikutuksista johtuen aiemmin annetusta lääkkeestä tai suuresta leikkauksesta
13. Hänelle on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
14. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
15. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
16. Hänellä on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
17. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
18. Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus
19. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
20. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
21. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti ≤ 180 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, oireinen tai hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus sellaisena kuin se on määritelty New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus
22. hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö(t), jotka häiritsevät tietoista suostumusta tai yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
23. on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
24. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja