Fas 2-studie av Imprime PGG och Pembrolizumab hos personer med Adv SCCHN som misslyckades med Pembro monoterapi eller som upplevde SD

Inklusionskriterier:

1. Har undertecknat ett informerat dokument före eventuella studiespecifika procedurer eller behandling
2. Var ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av SCCHN oavsett PD-L1-status, som antingen är inoperabel och återkommande eller metastaserad
4. Upp till 3 tidigare kemoterapikurer eller metastaserande sjukdom

5. Har antingen:

   1. Utredaren fastställde bedömning av sjukdomsprogression efter behandling med pembrolizumab monoterapi, OR
   2. Utredaren fastställde bedömningen av nuvarande stabil sjukdom efter avslutad minst 4 cykler men inte mer än 8 cykler av pembrolizumab monoterapi
6. Ha upplösning av alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom stabil sensorisk neuropati (mindre än eller lika med grad 2) eller alopeci. Om patienten genomgått en större operation eller strålbehandling på > 30 Gy, måste han ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen.
7. Ha minst en radiologiskt mätbar lesion enligt RECIST v1.1 definierad som en lesion som är minst 10 mm i längsta diameter eller lymfkörtel som är minst 15 mm i kort axel avbildad med CT-skanning eller MRI och erhållen genom avbildning inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
8. Ha perifera blodnivåer av IgG anti-β-glukan antikropp (ABA) på ≥ 20 mcg/ml, bestämt med ett ELISA-test inom 90 dagar före start av studiebehandling

9. Var villig att överväga att tillhandahålla färsk vävnad för biomarköranalys och, baserat på vävnadsprovets tillräcklighet, för bedömning av biomarkörstatus. Upprepade prover kan krävas om tillräcklig vävnad inte tillhandahålls. Nyligen erhållna biopsiprover föredras framför arkiverade prover och formalinfixerade, paraffininbäddade blockprover föredras framför objektglas.

   Obs: Information om 1 tumörbiopsiprov är obligatorisk och är enligt följande: (1) För att fastställa behörighet, historisk (diagnostisk) officiell patologirapport för tumörbiopsi +/- ett arkivprov. Ytterligare biopsiprover, företrädesvis erhållna från samma lokaliserade region, är mycket önskvärda när det är möjligt vid följande tidpunkter: (2) Prov före den första dosen av studiebehandlingen, (3) Prov efter avslutad cykel 2 men innan cykelns början 3 dosering och (4) prov antingen vid tidpunkten för svar eller vid slutet av studiebesöket (om inget svar).

10. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (se bilaga 14.3)
11. Ha en förväntad livslängd på 6 månader eller mer som bestäms av den behandlande läkaren

12. Ha adekvat organfunktion (alla screeninglabb bör utföras inom 15 dagar före studiebehandling):

    1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN för försökspersoner med kända levermetastaser
    3. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN för försökspersoner med kända levermetastaser
    4. Albuminnivå ≥3 g/dL

13. Ha adekvat njurfunktion inom 15 dagar före studiebehandlingen, definierad av följande kriterier:

    Kreatinin ≤ 1,5 x ULN och CrCl ≥ 30 ml/min per Cockcroft Gault-formel:

14. Ha adekvat hematologisk funktion inom 15 dagar före studiebehandling, definierad som att uppfylla alla följande kriterier:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (okorrigerad av RBC-transfusion)
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L

15. Ha adekvat koagulationsfunktion inom 15 dagar före start av studiebehandling, definierad av något av följande kriterier:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. ELLER för försökspersoner som får warfarin eller lågmolekylärt heparin (LMWH), måste försökspersonerna, enligt utredarens uppfattning, vara kliniskt stabila utan tecken på aktiv blödning medan de får antikoagulantiabehandling. INR för dessa patienter kan överstiga 1,5 × ULN om det är målet med antikoagulantbehandling.
    3. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 × ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
16. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder enligt definitionen i avsnitt 5.7.2 måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
17. Om den är i fertil ålder enligt definitionen i avsnitt 5.7.2, måste man vara villig att använda en adekvat preventivmetod (se avsnitt 5.7.2) från den första dosen av studiemedicin till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
18. Var villig och ha förmågan att följa schemalagda besök (inklusive geografisk närhet), behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Har sjukdom som är lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt
2. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
3. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
4. Har känd historia av aktiv tuberkulos
5. Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
6. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras
7. Har en historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom eller tidigare organtransplantation
8. Har känd överkänslighet mot bagerijäst
9. Hade tidigare exponering för Betafectin® eller Imprime PGG
10. Har allvarlig överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
11. Hade en monoklonal antikropp mot cancer (annan än pembrolizumab) inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, eller misslyckades med att återhämta sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningar av tidigare terapier
12. Hade inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandling, fått tidigare kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel eller större operation
13. Har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
14. Har känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
15. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
16. Har aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.
17. Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
18. Har en historia av interstitiell lungsjukdom
19. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
20. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
21. Har en kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom instabil angina, hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom inom ≤180 dagar före studiebehandlingens start, symtomatisk eller okontrollerad arytmi, kronisk hjärtsvikt eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association funktionell klassificering
22. Har en eller flera kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa informerat samtycke eller samarbete med kraven i rättegången
23. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
24. Har fått levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna