Studio di fase 2 su Imprime PGG e Pembrolizumab in soggetti con Adv SCCHN che hanno fallito la monoterapia con Pembro o hanno avuto SD

Criterio di inclusione:

1. Avere firmato un documento informato prima di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio
2. Avere ≥ 18 anni di età al momento del consenso
3. Avere diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di SCCHN indipendentemente dallo stato PD-L1, che è inoperabile e ricorrente o metastatico
4. Fino a 3 precedenti regimi chemioterapici o malattia metastatica

5. Avere:

   1. Lo sperimentatore ha determinato la valutazione della progressione della malattia dopo il trattamento con pembrolizumab in monoterapia, OR
   2. Lo sperimentatore ha determinato la valutazione dell'attuale stabilità della malattia dopo il completamento di almeno 4 cicli ma non più di 8 cicli, di pembrolizumab in monoterapia
6. Avere una risoluzione di tutte le tossicità correlate al trattamento precedente al Grado 1 o inferiore, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile (inferiore o uguale al Grado 2) o dell'alopecia. Se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o una radioterapia > 30 Gy, deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento.
7. Avere almeno una lesione misurabile radiologicamente secondo RECIST v1.1 definita come una lesione che ha un diametro maggiore di almeno 10 mm o un linfonodo che è di almeno 15 mm in asse corto ripreso mediante scansione TC o RM e ottenuto mediante imaging entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
8. Avere livelli ematici periferici di anticorpi IgG anti-β-glucano (ABA) di ≥ 20 mcg/mL come determinato da un test ELISA entro 90 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

9. Essere disposti a prendere in considerazione la fornitura di tessuto fresco per l'analisi dei biomarcatori e, in base all'adeguatezza della qualità del campione di tessuto, per la valutazione dello stato dei biomarcatori. Potrebbero essere necessari campioni ripetuti se non viene fornito tessuto adeguato. I campioni bioptici appena ottenuti sono preferiti ai campioni archiviati e i campioni in blocco fissati in formalina e inclusi in paraffina sono preferiti ai vetrini.

   Nota: le informazioni su 1 campione di biopsia tumorale sono obbligatorie e sono le seguenti: (1) Per determinare l'ammissibilità, referto patologico ufficiale della biopsia tumorale storica (diagnostica) +/- un campione d'archivio. Campioni bioptici aggiuntivi, preferibilmente ottenuti dalla stessa regione localizzata, sono altamente desiderabili quando possibile nei seguenti punti temporali: (2) Campione prima della prima dose del trattamento in studio, (3) Campione dopo il completamento del Ciclo 2 ma prima dell'inizio del Ciclo 3 dosaggio e (4) Campione al momento della risposta o alla visita di fine studio (in assenza di risposta).

10. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 (vedi Appendice 14.3)
11. Avere un'aspettativa di vita di 6 mesi o superiore come determinato dal medico curante

12. Avere una funzione organica adeguata (tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 15 giorni prima del trattamento in studio):

    1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
    2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche note
    3. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche note
    4. Livello di albumina ≥3 g/dL

13. Avere una funzionalità renale adeguata entro 15 giorni prima del trattamento in studio, definita dai seguenti criteri:

    Creatinina ≤ 1,5 x ULN e CrCl ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft Gault:

14. Avere una funzione ematologica adeguata entro 15 giorni prima del trattamento in studio, definita come soddisfare tutti i seguenti criteri:

    1. Emoglobina ≥ 9 g/dL (non corretta da trasfusione di globuli rossi)
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L

15. Avere un adeguato funzionamento della coagulazione entro 15 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, definito da uno dei seguenti criteri:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. OPPURE per i soggetti che ricevono warfarin o eparina a basso peso molecolare (LMWH), i soggetti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere clinicamente stabili senza evidenza di sanguinamento attivo durante la terapia anticoagulante. L'INR per questi soggetti può superare 1,5 × ULN se questo è l'obiettivo della terapia anticoagulante.
    3. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 × ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
16. I soggetti di sesso femminile in età fertile come definito nella Sezione 5.7.2 devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
17. Se in età fertile come definito nella Sezione 5.7.2, deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (vedere Sezione 5.7.2) dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
18. Essere disposti e avere la capacità di rispettare le visite programmate (compresa la vicinanza geografica), i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Presenta una malattia adatta alla terapia locale somministrata con intento curativo
2. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o riceve una terapia steroidea sistemica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor.
4. Ha una storia nota di tubercolosi attiva
5. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
6. Ha conosciuto l'epatite B attiva (p. es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (p. es., HCV RNA [qualitativo] è rilevato
7. Ha una storia di malattia autoimmune clinicamente grave o una storia di trapianto di organi
8. Ha nota ipersensibilità al lievito di birra
9. Aveva una precedente esposizione a Betafectin® o Imprime PGG
10. Ha una grave ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
11. Aveva un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (diverso da pembrolizumab) entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o mancato recupero al grado CTCAE 1 o migliore dagli eventi avversi delle terapie precedenti
12. Aveva entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, ha ricevuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia o che non si è ripreso da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza o di un intervento chirurgico importante
13. Ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
14. Ha conosciuto un tumore maligno aggiuntivo che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
15. Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
16. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
17. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
18. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale
19. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante
21. Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa come angina instabile, infarto miocardico o sindrome coronarica acuta entro ≤180 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, aritmia sintomatica o non controllata, insufficienza cardiaca congestizia o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dal Classificazione funzionale della New York Heart Association
22. Ha uno o più disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con il consenso informato o la cooperazione con i requisiti della sperimentazione
23. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
24. - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi