Estudo de Fase 2 de Imprime PGG e Pembrolizumabe em Indivíduos com Adv SCCHN que falharam na monoterapia com Pembro ou apresentaram SD

Critério de inclusão:

1. Ter assinado um documento informado antes de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo
2. Ter ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento
3. Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de SCCHN, independentemente do status de PD-L1, que é inoperável e recorrente ou metastático
4. Até 3 esquemas de quimioterapia prévios ou doença metastática

5. Tenha:

   1. O investigador determinou a avaliação da progressão da doença após o tratamento com monoterapia com pembrolizumabe, OU
   2. O investigador determinou a avaliação da doença estável atual após a conclusão de pelo menos 4 ciclos, mas não mais de 8 ciclos, de monoterapia com pembrolizumabe
6. Ter resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior para gravidade de Grau 1 ou inferior, exceto para neuropatia sensorial estável (menor ou igual ao Grau 2) ou alopecia. Se o sujeito recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia de > 30 Gy, deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção.
7. Ter pelo menos uma lesão mensurável radiologicamente de acordo com RECIST v1.1 definida como uma lesão com pelo menos 10 mm no diâmetro mais longo ou linfonodo com pelo menos 15 mm no eixo curto, visualizada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética e obtida por imagem dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
8. Ter níveis sanguíneos periféricos de anticorpo IgG anti-β-glucano (ABA) de ≥ 20 mcg/mL, conforme determinado por um teste ELISA dentro de 90 dias antes do início do tratamento do estudo

9. Esteja disposto a considerar o fornecimento de tecido fresco para análise de biomarcador e, com base na adequação da qualidade da amostra de tecido, para avaliação do status do biomarcador. Amostras repetidas podem ser necessárias se o tecido adequado não for fornecido. Os espécimes de biópsia recém-obtidos são preferidos às amostras arquivadas e os espécimes de bloco fixados em formalina e embebidos em parafina são preferidos às lâminas.

   Nota: As informações sobre 1 amostra de biópsia de tumor são obrigatórias e são as seguintes: (1) Para determinar a elegibilidade, histórico (diagnóstico) relatório de patologia oficial da biópsia de tumor +/- uma amostra de arquivo. Amostras de biópsia adicionais, preferencialmente obtidas da mesma região localizada, são altamente desejáveis ​​quando viáveis ​​nos seguintes pontos de tempo: (2) Amostra antes da primeira dose do tratamento do estudo, (3) Amostra após a conclusão do Ciclo 2, mas antes do início do Ciclo 3 dosagem e (4) Amostra no momento da resposta ou na visita de fim do estudo (se não houver resposta).

10. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (consulte o Apêndice 14.3)
11. Ter expectativa de vida de 6 meses ou mais, conforme determinado pelo médico assistente

12. Ter função de órgão adequada (todos os exames laboratoriais devem ser realizados 15 dias antes do tratamento do estudo):

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
    2. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas
    3. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas
    4. Nível de albumina ≥3 g/dL

13. Ter função renal adequada dentro de 15 dias antes do tratamento do estudo, definida pelos seguintes critérios:

    Creatinina ≤ 1,5 x LSN e CrCl ≥ 30 ml/min por fórmula Cockcroft Gault:

14. Ter função hematológica adequada dentro de 15 dias antes do tratamento do estudo, definida como atender a todos os seguintes critérios:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (não corrigida por transfusão de hemácias)
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L

15. Ter função de coagulação adequada dentro de 15 dias antes do início do tratamento do estudo, definido por qualquer um dos seguintes critérios:

    1. INR < 1,5 × LSN
    2. OU para indivíduos recebendo varfarina ou heparina de baixo peso molecular (HBPM), os indivíduos devem, na opinião do investigador, estar clinicamente estáveis ​​sem evidência de sangramento ativo enquanto recebem terapia anticoagulante. O INR para esses indivíduos pode exceder 1,5 × LSN se esse for o objetivo da terapia anticoagulante.
    3. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) < 1,5 × ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
16. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, conforme definido na Seção 5.7.2, devem ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
17. Se tiver potencial para engravidar, conforme definido na Seção 5.7.2, deve estar disposto a usar um método anticoncepcional adequado (consulte a Seção 5.7.2) desde a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
18. Estar disposto e ter a capacidade de cumprir visitas agendadas (incluindo proximidade geográfica), planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Tem doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa
2. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
4. Tem história conhecida de tuberculose ativa
5. Tem história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
6. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado
7. Tem história de doença autoimune clinicamente grave ou história de transplante de órgão
8. Tem hipersensibilidade conhecida ao fermento de padeiro
9. Teve exposição anterior a Betafectin® ou Imprime PGG
10. Tem hipersensibilidade grave ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
11. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (diferente de pembrolizumabe) dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo, ou falha na recuperação para CTCAE Grau 1 ou melhor dos eventos adversos de terapias anteriores
12. Teve dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, recebeu quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia, ou que não se recuperou de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente ou cirurgia de grande porte
13. Recebeu transfusão de hemoderivados (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimulantes de colônias (incluindo G-CSF, GM-CSF ou eritropoietina recombinante) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
14. Tem malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
15. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
16. Tem doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
17. Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual
18. Tem história de doença pulmonar intersticial
19. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
20. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
21. Tem uma doença cardiovascular clinicamente significativa, como angina instável, infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda ≤180 dias antes do início do tratamento do estudo, arritmia sintomática ou não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pelo Classificação Funcional da New York Heart Association
22. Tem transtorno(s) psiquiátrico(s) conhecido(s) ou de abuso de substâncias que interfeririam no consentimento informado ou na cooperação com os requisitos do estudo
23. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
24. Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas