Pembro 단일 요법에 실패했거나 SD를 경험한 Adv SCCHN 피험자를 대상으로 Imprime PGG 및 Pembrolizumab의 2상 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 또는 치료 전에 정보에 입각한 문서에 서명했습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상이어야 함
3. 수술 불가능하고 재발성이거나 전이성인 PD-L1 상태와 관계없이 조직학적 또는 세포학적으로 SCCHN 진단이 확인된 경우
4. 최대 3개의 이전 화학 요법 요법 또는 전이성 질환

5. 다음 중 하나를 수행하십시오.

   1. 연구자가 펨브롤리주맙 단독요법으로 치료한 후 질병 진행에 대해 결정한 평가, 또는
   2. 연구자는 펨브롤리주맙 단일요법의 최소 4주기 내지 8주기 완료 후 현재 안정적인 질병의 평가를 결정했습니다.
6. 안정 감각 신경병증(등급 2 이하) 또는 탈모증을 제외하고 등급 1 이하의 모든 이전 치료 관련 독성이 해결되었습니다. 피험자가 대수술이나 > 30 Gy의 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.
7. RECIST v1.1에 따라 최소 1개 이상의 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 병변은 가장 긴 직경이 10mm 이상이거나 단축이 최소 15mm인 림프절로 정의되며 CT 스캔 또는 MRI로 영상화되고 28년 이내 영상으로 획득됩니다. 연구 치료 시작 일 전. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
8. 연구 치료 시작 전 90일 이내에 ELISA 검사로 측정한 말초 혈액 내 IgG 항-β-글루칸 항체(ABA) 수치가 20mcg/mL 이상

9. 바이오마커 분석을 위해 신선한 조직을 제공하고, 조직 샘플 품질의 적절성을 기반으로 바이오마커 상태 평가를 위해 기꺼이 고려하십시오. 적절한 조직이 제공되지 않으면 반복 샘플이 필요할 수 있습니다. 새로 얻은 생검 표본은 보관된 샘플보다 선호되며 포르말린 고정, 파라핀 내장 블록 표본은 슬라이드보다 선호됩니다.

   참고: 1개의 종양 생검 샘플에 대한 정보는 필수이며 다음과 같습니다. (1) 적격성을 결정하기 위해 과거(진단) 종양 생검 공식 병리 보고서 +/- 보관 샘플. 바람직하게는 동일한 국소 부위에서 얻은 추가 생검 샘플은 가능한 경우 다음 시점에 매우 바람직합니다: (2) 연구 치료의 첫 번째 투여 전 샘플, (3) 사이클 2 완료 후 그러나 사이클 시작 전 샘플 3회 투약, 및 (4) 반응 시점 또는 연구 방문 종료 시점의 샘플(반응이 없는 경우).

10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다(부록 14.3 참조).
11. 치료 의사가 결정한 기대 수명이 6개월 이상인 경우

12. 장기 기능이 적절해야 합니다(모든 선별검사 실험실은 연구 치료 전 15일 이내에 수행해야 함).

    1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
    2. 알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN
    3. 알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN
    4. 알부민 수치 ≥3g/dL

13. 다음 기준에 의해 정의된 연구 치료 전 15일 이내에 적절한 신장 기능을 가짐:

    Cockcroft Gault 공식에 따라 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 CrCl ≥ 30ml/분:

14. 연구 치료 전 15일 이내에 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의되는 적절한 혈액학적 기능을 가짐:

    1. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(적혈구 수혈로 교정되지 않음)
    2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
    3. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L

15. 연구 치료 시작 전 15일 이내에 다음 기준 중 하나로 정의되는 적절한 응고 기능이 있어야 합니다.

    1. INR < 1.5 × ULN
    2. 또는 와파린 또는 저분자량 헤파린(LMWH)을 받는 피험자의 경우, 피험자는 항응고 요법을 받는 동안 활동성 출혈의 증거 없이 임상적으로 안정적이어야 합니다. 이러한 피험자의 INR은 항응고 치료의 목표인 경우 1.5 × ULN을 초과할 수 있습니다.
    3. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 × ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
16. 섹션 5.7.2에 정의된 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
17. 섹션 5.7.2에 정의된 가임 가능성이 있는 경우, 연구 약물의 첫 번째 용량부터 연구 약물의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법(섹션 5.7.2 참조)을 기꺼이 사용해야 합니다.
18. 예정된 방문(지리적 근접성 포함), 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 치료 목적으로 시행되는 국소 요법에 적합한 질환을 가짐
2. 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
3. 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
4. 활동성 결핵의 병력이 알려진 경우
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 병력이 알려진 경우
6. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)
7. 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 경우
8. 빵 효모에 대해 알려진 과민증이 있음
9. 이전에 Betafectin® 또는 Imprime PGG에 노출되었습니다.
10. 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 중증 과민증이 있는 경우
11. 연구 치료 시작 전 30일 이내에 이전 항암 단일클론 항체(펨브롤리주맙 제외)가 있었거나 이전 요법의 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복하지 못함
12. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 이전에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제 또는 대수술로 인한 부작용에서 회복되지 않은 자
13. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 집락 자극 인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여를 받았음
14. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
15. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
16. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
17. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
18. 간질성 폐질환 병력이 있는 경우
19. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
20. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
21. 연구 치료 시작 전 ≤180일 이내에 불안정 협심증, 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류
22. 시험의 요구 사항에 대한 정보에 입각한 동의 또는 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
23. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
24. 계획된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.