Fase 2-studie av Imprime PGG og Pembrolizumab hos personer med Adv SCCHN som mislyktes med Pembro monoterapi eller som opplevde SD

Inklusjonskriterier:

1. Har signert et informert dokument før noen studiespesifikke prosedyrer eller behandling
2. Være ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av SCCHN uavhengig av PD-L1-status, som enten er inoperabel og tilbakevendende, eller metastatisk
4. Inntil 3 tidligere kjemoterapiregimer eller metastatisk sykdom

5. Har enten:

   1. Utforsker bestemte vurdering av sykdomsprogresjon etter behandling med pembrolizumab monoterapi, OR
   2. Etterforsker bestemte vurdering av gjeldende stabil sykdom etter fullføring av minst 4 sykluser, men ikke mer enn 8 sykluser, med pembrolizumab monoterapi
6. Har resolusjon av alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til grad 1 alvorlighetsgrad eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (mindre enn eller lik grad 2) eller alopecia. Dersom forsøkspersonen fikk større kirurgi eller strålebehandling på > 30 Gy, må han ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.
7. Ha minst én radiologisk målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 definert som en lesjon som er minst 10 mm i lengste diameter eller lymfeknute som er minst 15 mm i kort akse avbildet ved CT-skanning eller MR og oppnådd ved avbildning innen 28 dager før start av studiebehandling. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
8. Ha perifere blodnivåer av IgG anti-β-glukan antistoff (ABA) på ≥ 20 mcg/mL som bestemt ved en ELISA-test innen 90 dager før start av studiebehandling

9. Vær villig til å vurdere å tilby ferskt vev for biomarkøranalyse, og, basert på tilstrekkeligheten av vevsprøvekvaliteten, for vurdering av biomarkørstatus. Gjentatte prøver kan være nødvendig hvis det ikke er tilstrekkelig vev. Nyinnhentede biopsiprøver foretrekkes fremfor arkiverte prøver, og formalinfikserte, parafininnstøpte blokkprøver foretrekkes fremfor objektglass.

   Merk: Informasjon om 1 tumorbiopsiprøve er obligatorisk og er som følger: (1) For å bestemme kvalifisering, historisk (diagnostisk) tumorbiopsi offisiell patologirapport +/- en arkivprøve. Ytterligere biopsiprøver, fortrinnsvis hentet fra samme lokaliserte region, er svært ønskelig når det er mulig på følgende tidspunkt: (2) Prøve før den første dosen av studiebehandlingen, (3) Prøve etter fullføring av syklus 2, men før starten av syklusen 3 dosering, og (4) prøve enten ved responstidspunktet eller ved slutten av studiebesøket (hvis ingen respons).

10. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (se vedlegg 14.3)
11. Ha en forventet levealder på 6 måneder eller mer som bestemt av den behandlende legen

12. Ha tilstrekkelig organfunksjon (alle screeninglaboratorier bør utføres innen 15 dager før studiebehandling):

    1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
    2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser
    3. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for forsøkspersoner med kjente levermetastaser
    4. Albuminnivå ≥3 g/dL

13. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon innen 15 dager før studiebehandling, definert av følgende kriterier:

    Kreatinin ≤ 1,5 x ULN og CrCl ≥ 30 ml/min per Cockcroft Gault-formel:

14. Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 15 dager før studiebehandling, definert som å oppfylle alle følgende kriterier:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (ukorrigert av RBC-transfusjon)
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L

15. Ha tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon innen 15 dager før start av studiebehandling, definert av ett av følgende kriterier:

    1. INR < 1,5 × ULN
    2. ELLER for forsøkspersoner som får warfarin eller lavmolekylært heparin (LMWH), må forsøkspersonene, etter etterforskerens mening, være klinisk stabile uten tegn på aktiv blødning mens de får antikoagulantbehandling. INR for disse forsøkspersonene kan overstige 1,5 × ULN hvis det er målet med antikoagulantbehandling.
    3. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 × ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
16. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som definert i avsnitt 5.7.2 må ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
17. Hvis du er i fertil alder som definert i avsnitt 5.7.2, må du være villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode (se avsnitt 5.7.2) fra den første dosen av studiemedisinen til 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
18. Vær villig og ha evnen til å overholde planlagte besøk (inkludert geografisk nærhet), behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Har sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt
2. Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
3. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med sponsoren.
4. Har kjent historie med aktiv tuberkulose
5. Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
6. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist
7. Har en historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller historie med organtransplantasjon
8. Har kjent overfølsomhet for bakegjær
9. Hadde tidligere eksponering for Betafectin® eller Imprime PGG
10. Har alvorlig overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
11. Hadde et tidligere monoklonalt anti-kreft antistoff (annet enn pembrolizumab) innen 30 dager før start av studiebehandlingen, eller unnlatelse av å komme seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra bivirkninger fra tidligere behandlinger
12. Hadde innen 2 uker før den første dosen av studiebehandling, mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling, eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel eller større operasjon
13. Har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
14. Har kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
15. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
16. Har aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
17. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
18. Har en historie med interstitiell lungesykdom
19. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
20. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
21. Har en klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ustabil angina, hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom innen ≤180 dager før start av studiebehandling, symptomatisk eller ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering
22. Har en kjent psykiatrisk eller ruslidelse som vil forstyrre informert samtykke eller samarbeid med kravene i rettssaken
23. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
24. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt