Estudio de fase 2 de Imprime PGG y pembrolizumab en sujetos con SCCHN avanzado que no respondieron a la monoterapia con Pembro o experimentaron SD

Criterios de inclusión:

1. Haber firmado un documento informado antes de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio
2. Tener ≥ 18 años de edad al momento del consentimiento
3. Tener diagnóstico histológico o citológico confirmado de SCCHN independientemente del estado de PD-L1, que es inoperable y recurrente, o metastásico
4. Hasta 3 regímenes de quimioterapia previos o enfermedad metastásica

5. Tener:

   1. El investigador determinó la evaluación de la progresión de la enfermedad después del tratamiento con monoterapia con pembrolizumab, O
   2. El investigador determinó la evaluación de la enfermedad estable actual después de completar al menos 4 ciclos, pero no más de 8 ciclos, de monoterapia con pembrolizumab
6. Tener resolución de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo a una gravedad de Grado 1 o menor, excepto por neuropatía sensorial estable (menor o igual a Grado 2) o alopecia. Si el sujeto recibió cirugía mayor o radioterapia de > 30 Gy, debe haberse recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención.
7. Tener al menos una lesión medible radiológicamente según RECIST v1.1 definida como una lesión que tiene al menos 10 mm de diámetro más largo o un ganglio linfático que tiene al menos 15 mm en el eje corto reflejado por tomografía computarizada o resonancia magnética y obtenido por imágenes dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
8. Tener niveles en sangre periférica de anticuerpos IgG anti-β-glucano (ABA) de ≥ 20 mcg/mL según lo determinado por una prueba ELISA dentro de los 90 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

9. Estar dispuesto a considerar proporcionar tejido fresco para el análisis de biomarcadores y, en función de la idoneidad de la calidad de la muestra de tejido, para la evaluación del estado de los biomarcadores. Es posible que se requieran muestras repetidas si no se proporciona el tejido adecuado. Las muestras de biopsia recién obtenidas son preferibles a las muestras archivadas y las muestras en bloque incluidas en parafina y fijadas con formalina son preferibles a los portaobjetos.

   Nota: La información sobre 1 muestra de biopsia de tumor es obligatoria y es la siguiente: (1) Para determinar la elegibilidad, informe patológico oficial histórico (diagnóstico) de biopsia de tumor +/- una muestra de archivo. Las muestras de biopsia adicionales, preferiblemente obtenidas de la misma región localizada, son muy deseables cuando sea factible en los siguientes momentos: (2) Muestra antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, (3) Muestra después de completar el Ciclo 2 pero antes del inicio del Ciclo 3 dosificación, y (4) Muestra ya sea en el momento de la respuesta o en la visita de finalización del estudio (si no hay respuesta).

10. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (ver Apéndice 14.3)
11. Tener una esperanza de vida de 6 meses o más según lo determine el médico tratante

12. Tener una función adecuada de los órganos (todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 15 días anteriores al tratamiento del estudio):

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) O bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN
    2. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN para sujetos con metástasis hepática conocida
    3. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN para sujetos con metástasis hepática conocida
    4. Nivel de albúmina ≥3 g/dL

13. Tener una función renal adecuada dentro de los 15 días anteriores al tratamiento del estudio, definida por los siguientes criterios:

    Creatinina ≤ 1,5 x LSN y CrCl ≥ 30 ml/min por fórmula de Cockcroft Gault:

14. Tener una función hematológica adecuada dentro de los 15 días anteriores al tratamiento del estudio, definida como el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (no corregida por transfusión de glóbulos rojos)
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
    3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L

15. Tener un funcionamiento adecuado de la coagulación dentro de los 15 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, definido por cualquiera de los siguientes criterios:

    1. INR < 1,5 × LSN
    2. O para los sujetos que reciben warfarina o heparina de bajo peso molecular (HBPM), los sujetos deben, en opinión del investigador, estar clínicamente estables sin evidencia de sangrado activo mientras reciben terapia anticoagulante. El INR para estos sujetos puede exceder 1,5 × ULN si ese es el objetivo de la terapia anticoagulante.
    3. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) < 1,5 × LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
16. Las mujeres en edad fértil, tal como se define en la Sección 5.7.2, deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
17. Si está en edad fértil según se define en la Sección 5.7.2, debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado (consulte la Sección 5.7.2) desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
18. Estar dispuesto y tener la capacidad de cumplir con las visitas programadas (incluida la proximidad geográfica), los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad que es adecuada para la terapia local administrada con intención curativa
2. Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o recibe terapia con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador.
4. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
5. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
6. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]
7. Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune clínicamente grave o antecedentes de trasplante de órganos
8. Tiene hipersensibilidad conocida a la levadura de panadería.
9. Tuvo exposición previa a Betafectin® o Imprime PGG
10. Tiene hipersensibilidad severa a pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes
11. Tuvo un anticuerpo monoclonal anticanceroso previo (que no sea pembrolizumab) dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o no se recuperó a CTCAE Grado 1 o mejor de los eventos adversos de terapias anteriores
12. Tuvo dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, recibió quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia, o que no se recuperó de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente o cirugía mayor
13. Ha recibido una transfusión de productos sanguíneos (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o la administración de factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
14. Tiene malignidad adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
15. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
16. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
17. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
18. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
19. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
20. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador tratante
21. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como angina inestable, infarto de miocardio o síndrome coronario agudo dentro de ≤180 días antes del inicio del tratamiento del estudio, arritmia sintomática o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por el Clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
22. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con el consentimiento informado o la cooperación con los requisitos del ensayo.
23. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
24. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos