ペンブロ単剤療法に失敗した、またはSDを経験した進行性SCCHN患者を対象としたインプライムPGGおよびペンブロリズマブの第2相試験

包含基準:

1. 研究固有の手順または治療の前に、情報を提供した文書に署名していること
2. 同意時点で18歳以上であること
3. -PD-L1の状態に関係なく、手術不能かつ再発性または転移性のいずれかであるSCCHNの診断が組織学的または細胞学的に確認されている
4. 最大3回の過去の化学療法レジメンまたは転移性疾患

5. 次のいずれかを持っています:

   1. ペムブロリズマブ単独療法による治療後の疾患進行の評価を治験責任医師が決定、または
   2. 治験責任医師は、ペムブロリズマブ単剤療法の少なくとも 4 サイクル、最大 8 サイクルの完了後に現在の安定した疾患の評価を決定した
6. -安定した感覚神経障害（グレード2以下）または脱毛症を除き、以前のすべての治療関連毒性がグレード1以下の重症度に回復している。 被験者が大手術または 30 Gy を超える放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
7. RECIST v1.1 に従って、CT スキャンまたは MRI で画像化され、28 以内の画像によって取得された最長直径が少なくとも 10 mm の病変、または短軸が少なくとも 15 mm のリンパ節として定義される放射線学的に測定可能な病変を少なくとも 1 つ有する。研究治療開始の数日前に。 以前に放射線照射を受けた領域にある腫瘍病変は、そのような病変で進行が証明されている場合には測定可能であると考えられます。
8. -治験治療開始前90日以内のELISA検査による末梢血IgG抗β-グルカン抗体（ABA）濃度が20mcg/mL以上である

9. バイオマーカー分析用、および組織サンプルの品質の適切性に基づいて、バイオマーカー状態の評価用に新鮮な組織を提供することを積極的に検討してください。 十分な組織が提供されない場合は、再度サンプルが必要になる場合があります。 新たに取得した生検標本は保存されたサンプルよりも好まれ、ホルマリン固定され、パラフィン包埋されたブロック標本はスライドよりも好まれます。

   注: 1 つの腫瘍生検サンプルに関する情報は必須であり、次のとおりです: (1) 適格性を判断するには、過去の (診断用) 腫瘍生検の公式病理レポート +/- アーカイブ サンプル。 追加の生検サンプルは、好ましくは同じ局所領域から採取され、以下の時点で実行可能であれば非常に望ましい：（2）治験治療の最初の投与前のサンプル、（3）サイクル 2 の完了後、サイクルの開始前のサンプル３回の投与、および（４）反応時または研究訪問終了時（反応がない場合）にサンプルを採取する。

10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である (付録 14.3 を参照)
11. 担当医師の判断による余命が6か月以上である

12. 適切な臓器機能を有する（すべてのスクリーニング検査は治験治療前15日以内に実施する必要がある）：

    1. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) または 総ビリルビン レベルが 1.5 x ULN を超える被験者の直接ビリルビン ≤ ULN
    2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN または ≤ 5 × ULN (肝転移が既知の被験者の場合)
    3. 肝転移が既知の被験者の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × ULN、または≤ 5 × ULN
    4. アルブミン値 ≥3 g/dL

13. -治験治療前15日以内に、以下の基準によって定義される適切な腎機能を有する：

    クレアチニン ≤ 1.5 x ULN および CrCl ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault 式による):

14. -治験治療前15日以内に適切な血液機能を有しており、以下の基準をすべて満たしていると定義されます。

    1. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (赤血球輸血による補正なし)
    2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
    3. 血小板数 ≥ 100 × 109/L

15. -治験治療開始前の15日以内に、以下の基準のいずれかによって定義される適切な凝固機能を有する：

    1. INR < 1.5 × ULN
    2. または、ワルファリンまたは低分子量ヘパリン（LMWH）を受けている被験者の場合、治験責任医師の意見では、被験者は抗凝固療法を受けている間、活動性出血の証拠がなく臨床的に安定している必要があります。 それが抗凝固療法の目標である場合、これらの被験者の INR は 1.5 × ULN を超える可能性があります。
    3. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) < 1.5 × ULN (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
16. セクション5.7.2に定義される妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
17. セクション5.7.2に定義されている妊娠の可能性がある場合は、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法（セクション5.7.2を参照）を喜んで使用する必要があります。
18. 計画された訪問（地理的な近さを含む）、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に喜んで従う能力がある

除外基準:

1. 治癒を目的とした局所療法に適した疾患を患っている
2. 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用したことがある
3. -免疫不全と診断されているか、または治験治療の最初の投与前7日以内に全身性ステロイド療法（プレドニゾン同等物を1日あたり10mgを超える用量で）または他の形態の免疫抑制療法を受けている。 コルチコステロイドの生理的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
4. 活動性結核の既往歴がある
5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の感染歴がある (HIV 1/2 抗体)
6. -既知の活動性B型肝炎（例、HBs抗原反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA [定性的]が検出される）
7. 臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴、または臓器移植の病歴がある
8. パン酵母に対する過敏症が知られている
9. Betafectin® または Imprime PGG への曝露歴がある
10. ペムブロリズマブまたはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症がある
11. -治験治療開始前30日以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（ペムブロリズマブ以外）を有していた、または以前の治療の有害事象からCTCAEグレード1以上に回復できなかった
12. -治験治療の初回投与前2週間以内、以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けていた、または以前に投与された薬剤または大手術による有害事象から回復していない人
13. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSF、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けている
14. 進行中の、または積極的な治療が必要な追加の悪性腫瘍がわかっている。 例外には、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
15. 活動性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があることが知られている。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。 この例外には癌性髄膜炎は含まれず、臨床的安定性に関係なく除外されます。
16. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とはみなされません。
17. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている
18. 間質性肺疾患の既往歴がある
19. 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
20. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療を担当する調査官の意見では
21. -治験治療開始前180日以内に、不安定狭心症、心筋梗塞、急性冠症候群などの臨床的に重大な心血管疾患、症候性または制御不能な不整脈、うっ血性心不全、または規定のクラス3またはクラス4の心臓病を患っている。ニューヨーク心臓協会の機能分類
22. インフォームド・コンセントや治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている
23. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している
24. 計画された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています