艰难梭菌、耐万古霉素肠球菌或多重耐药革兰氏阴性菌感染高风险患者的抗生素管理和感染控制 (ABSOLUTE)

近年来，一组不同的医疗保健相关病原体 (HP) 在全球医院住院患者中变得非常普遍。 艰难梭菌、耐万古霉素肠球菌 (VRE) 和多重耐药革兰氏阴性菌 (MRGN) 目前对西方国家的住院患者构成直接威胁，因为此类感染的治疗效果较差且治疗时间较长。

有两种关键的临床策略可以防止艰难梭菌和其他肠道来源的 HP 传播并降低感染的总体发生率。 感染控制 (IC) 措施通过使用各种干预措施来避免院内传播，包括手部卫生、接触隔离和环境清洁/消毒。 另一方面，抗生素管理 (ABS) 旨在通过确定治疗持续时间、剂量和抗生素选择的充分性来降低选择压力。但是，很少有研究表明这些策略在实际减少 HP 院内感染方面的有效性。 单间接触隔离具有有害影响，即增加成本、减少患者接触和生活质量，但尚未证明对大多数 HP 有效。 目前的 ABS 概念通常不针对抗生素消耗量最高和感染 HP 院内感染风险最高的患者，例如 化疗后出现中性粒细胞减少症的患者。

ABSOLUTE 是一项综合性临床研究计划，在阶梯楔形整群随机试验中评估 IC/ABS 措施以减少高发 HP/CDI 病房的艰难梭菌感染 (CDI)。 该研究将侧重于 CDI 高发病率的已知科室，即 a) 血液学/肿瘤学，b) 表现出高于平均感染率的其他科室/病房，这将在德国感染研究中心 (DZIF) 之前的研究中确定. 选择此设计是因为高风险群体可以通过加快观察目标结果来实现最佳资源利用，并且因为在危重患者群体中实施既定的感染控制和 ABS 策略存在转化差距。

每个合作站点将确定八个观察病房。 为了允许测量与 IC/ABS 捆绑相关的次要终点，尤其是安全性，至少三个站点应将其血液学/肿瘤学部门纳入分析。 其他病房/科室将根据CDI流行病学进行选择。 根据在准备阶段收集的 R-Net（DZIF 研究）数据，候选研究病房/部门的 CDI 发生率应超过 75 个百分点。 研究协调员将根据与当地研究人员团队的讨论，对参与病房做出最终决定。 除了上述准入标准外，在讨论过程中还可以考虑病房和相关工作人员对当前实践的了解和可接近性。 总的来说，每个站点将对至少三个部门的至少十个病房进行分析。

艰难梭菌的感染控制措施已经很成熟，可以很容易地应用到医院的日常工作中。 因此，该工作包可以先于 ABS 捆绑包开始，采取旨在减少艰难梭菌传播的措施。 感染控制包将包括员工培训、手部卫生计划、消毒措施和接触隔离。 不鼓励医生在没有明确需要的情况下开出质子泵抑制剂 (PPI)。 该捆绑包将根据当前文献进行定义。 在研究的准备阶段，来自每个站点的研究人员和其他人员将接受旨在减少艰难梭菌有效传播的感染控制措施的中央培训课程。 他们的任务是培训当地工作人员（病房医生、护士）遵守感染控制包。 为了实施，调查员将根据当地的具体需求调整捆绑包，与负责的科室负责人和病房工作人员讨论，进行培训并传播护理标准。 以下过程质量指标将由调查人员与当地卫生人员合作进行测量：合规性观察（接触隔离、手部卫生）、教育评估（调查）和 PPI 消耗。

在整个 ABS 工作包中，研究人员将开发和实施专门为发生医院获得性感染风险最高的患者（即在血液/肿瘤病房接受治疗的患者）设计的 ABS 包。 即使对重症患者也可能有用的 ABS 措施是根据微生物学结果尽早减少接触、及时停止抗感染治疗、仔细实施筛查措施和生物标志物、对已知对青霉素过敏的患者确定方法以及大力执行感染病灶的临床和微生物学诊断。 研究假设是，可以显着减少糖肽、碳青霉烯类、达托霉素、替加环素和利奈唑胺的消耗，而不会危及患者的预后。 减少这些抗生素的使用将为有记录的突破性感染节省最后的抗生素，减少 VRE 和产超广谱 β-内酰胺酶革兰氏阴性菌 (ESBL) 的定植和血流感染 (BSI)，并降低 CDI 的发生率。

作为第一步，研究人员将指导一个共识过程，为血液病房/肿瘤病房制定具体的 ABS 指南。 他们将主要制定该指南作为德国 S2k（共识）指南，但也将寻求在国际同行评审期刊上发表。 对于共识过程，将邀请相关德国医学协会和团体派代表。 将邀请外部专家参与该过程，并根据需要对指南发表评论。 共识过程将包括启动面对面会议、讨论和分发工作包、每月电话会议以及最后的共识会议。 该指南将包含关于避免过度或错误使用抗感染药物的具体策略的建议，以及关于适当使用抗生素的质量指标的建议。

作为为期 3 天的课程计划的一部分，所有研究地点都将接受定义的 ABS 标准的综合培训。 此外，没有建立获取和惠益分享小组或训练有素的获取和惠益分享专家的场所将接受获取和惠益分享倡议 (www.antibiotic-stewardship.de) 提供的标准三周培训。 之后，将开始实施 ABS 措施。 抗生素管理员将根据提供的培训和指南制定当地程序标准。 然后，他们将培训负责的员工并传播最适合当地工作环境的指导方针，例如作为袖珍卡片、海报或电子方式。 点流行调查将确保遵守准则。