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PD-1（程序性死亡-1）抗体+GP作为三阴性乳腺癌（TNBC）患者的一线治疗

2022年4月19日 更新者：Xichun Hu、Fudan University

重组人源化 PD-1 单克隆抗体 (JS001) 联合吉西他滨和顺铂 (GP) 作为三阴性乳腺癌患者的一线治疗 - 1 期临床试验

这是一项 I 期剂量递增试验，旨在评估 JS001+GP 在晚期/转移性 TNBC 患者中的剂量限制毒性（DLT）和 MTD，并确定推荐的 II 期剂量和最佳联合方案。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本次试验将分为 3 个阶段。 阶段 1 是剂量递增阶段。 JS001 将在 3 个剂量水平与 GP 联合进行测试。

1 级：120 毫克 2 级：240 毫克 3 级：480 毫克 患者将接受 JS001+GP 6 个周期和长达约 2 年的 JS001 维持治疗。

JS001 将在第 1 天与全科医生一起每 3 周给药一次，在维持治疗中每 2 周给药一次。

第一组参与者将接受 120mg 的最低剂量水平的 JS001。 每个新组将接受比之前组更高剂量的 JS001，直到 480 毫克。

阶段 2 是剂量扩展阶段。 将进行剂量扩展，以患者能够良好耐受的最高剂量水平扩展至12名患者。 该剂量也将被推荐为第 2 阶段剂量 (RP2D)。

第三阶段是序贯治疗阶段。 患者在没有 JS001 的情况下接受 6 个周期的 GP，然后接受长达约 2 年的 JS001 维持治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国、200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的复发或转移性三阴性乳腺癌
  • 受试者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
  • 白细胞≥3,000/μL，中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL，血红蛋白≥9.0 g/dl，血小板计数≥100,000/μL
  • 总胆红素≤1.25 X 机构正常上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 X 机构正常上限，丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5 X 机构正常上限（对于肝转移患者，总胆红素≤1.5 X机构正常上限，AST ≤5 X 机构正常上限，ALT ≤5 X 机构正常上限）
  • 正常机构范围内的血清肌酐
  • 促甲状腺激素、FT3（游离三碘甲腺原氨酸）、FT4（游离甲状腺激素）在 0.9 X 机构正常下限至 1.1 X 机构正常上限范围内（甲状腺切除患者除外）
  • 心电图基本正常且左心室射血分数（LVEF）>50%
  • 预期寿命 6 个月或以上
  • 表现状态 0-1
  • 根据 RECIST v1.1，受试者必须至少患有一种可测量的疾病
  • 重量超过 45 公斤
  • 受试者必须未在转移性环境中接受过化疗，辅助治疗完成后 6 个月复发的受试者符合条件
  • 受试者必须愿意为研究目的提供新鲜或存档的肿瘤组织
  • 受试者必须停止接受任何抗癌治疗（包括化疗、根治性放疗和手术或靶向治疗）至少 4 周。
  • 受试者必须停止接受全身免疫抑制剂治疗至少 2 周。
  • 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 经放射学稳定治疗的脑转移的受试者符合条件，但不得接受类固醇治疗至少 4 周
  • 归因于与吉西他滨、顺铂或 JS001 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 接受过辅助化疗并在 6 个月内复发的患者。
  • 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外
  • HIV感染者、HbsAg或HCV（丙型肝炎病毒）-RNA阳性患者
  • 慢性自身免疫性疾病患者
  • 先前接受过调节 T 细胞功能的抗体治疗的患者（例如，抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4））
  • 有活动性非感染性肺炎证据的患者
  • 有结核病史的患者
  • 需要静脉全身治疗的活动性感染患者
  • 严重的心血管疾病
  • 严重的胃肠道功能障碍（出血、感染、梗阻或≥1 级腹泻）
  • 有严重凝血功能障碍或出血倾向的患者，正在接受溶栓或抗凝治疗的患者
  • 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重高血压、严重糖尿病或严重甲状腺疾病，这些疾病会限制对研究要求的依从性
  • 患有已知精神疾病的患者会干扰对试验要求的合作
  • 首次接种 JS001 前 4 周内接种过疫苗的患者
  • 患有已知的其他恶性肿瘤且正在进展或需要积极治疗（在过去 5 年内）的患者。 例外：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位癌

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：JS001 120毫克+GP
级别 1：JS001 120mg +GP 每 3 周一次，*6 个周期，然后 JS001 120mg 每 3 周一次维持治疗长达约 2 年。
组合产品：JS001 120毫克+GP
在该组中，第 1 天将给予 JS001 120mg；宝石 1000mg/m2 d2,9; DDP(顺铂) 75mg/m2 d2
实验性的：JS001 240毫克+GP
2 级：JS001 240mg +GP 每 3 周一次，*6 个周期，然后 JS001 240mg 每 3 周一次维持治疗长达约 2 年。
组合产品：JS001 240毫克+GP
在该组中，第 1 天将给予 JS001 240mg；宝石 1000mg/m2 d2,9;顺铂 75mg/m2 d2
实验性的：JS001 480mg +GP
3 级：JS001 480mg+GP 每 3 周一次，*6 个周期，然后 JS001 480mg 每 3 周一次维持治疗长达约 2 年。
组合产品：JS001 480毫克+GP
在该组中，第 1 天将给予 JS001 480mg；宝石 1000mg/m2 d2,9;顺铂 75mg/m2 d2
实验性的：GP 之后是 JS001
序贯治疗：患者接受 6 个周期的 GP 而不使用 JS001，然后接受 JS001 维持治疗长达约 2 年。 JS001 将在 RP2D 提供。
组合产品：GP 之后是 JS001
在这支手臂中，患者接受 6 个周期的 GP 而不使用 JS001，然后接受 JS001 维持治疗长达大约 2 年。 JS001 将在 RP2D 提供。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
JS001 与 GP 联合使用时的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：3周
如果 1/6 患者具有 3 级或更高毒性，则继续升级，如果 2/6 具有 3 级或更高毒性，则宣布为 MTD。
3周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：85天
JS001 的 Cmax
85天
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：85天
JS001的AUC
85天
JS001+GP的其他药代动力学(PK)特性
大体时间：85天
JS001的半衰期
85天
治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：85天
需要立即处理的不良事件发生率
85天
严重不良事件的发生率
大体时间：85天
导致住院、无能力、死亡等的不良事件发生率
85天
JS001+GP客观缓解率
大体时间：1年
客观缓解率(%)为CR(完全缓解)率和PR(部分缓解)率之和
1年
JS001+GP的疾病控制率
大体时间：1年
疾病控制率(%)为CR率和PR率之和以及6周以上的SD(疾病稳定)率
1年
JS001+GP 消退持续时间
大体时间：1年
回归持续时间（月）是从随机化到疾病进展的时间间隔
1年
JS001+GP回归的时间
大体时间：1年
消退时间（月）是从随机化到疾病消退的时间间隔
1年
JS001+GP 的无进展生存期
大体时间：1年
无进展生存期（月）是从随机化到疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔
1年
JS001+GP 的总生存期
大体时间：1年
总生存期（月）是随机化和因任何原因死亡之间的时间间隔
1年
最佳组合方案
大体时间：1年
JS001 联合 GP 或 GP 后 JS001 在安全性（3-4 级毒性发生率）和疗效（反应率和 PFS）方面更好
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fudan University

调查人员

  • 首席研究员：Xichun Hu, MD& PhD、Fudan University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月15日

初级完成 (预期的)

2022年12月30日

研究完成 (预期的)

2022年12月30日

研究注册日期

首次提交

2017年6月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月12日

首次发布 (实际的)

2017年8月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月19日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Fudan-P1-201701

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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