- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03251313
PD-1 (ohjelmoitu kuolema-1) vasta-aine + GP ensimmäisenä hoitona kolminkertaisesti negatiivisille rintasyöpäpotilaille (TNBC)
Rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen PD-1-vasta-aine (JS001) yhdistettynä gemsitabiiniin ja sisplatiiniin (GP) ensilinjan hoitona kolminkertaisesti negatiivisille rintasyöpäpotilaille - vaiheen 1 kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kokeessa on 3 vaihetta. Vaihe 1 on annoksen korotusvaihe. JS001 testataan yhdessä GP:n kanssa 3 annostasolla.
Taso 1: 120 mg Taso 2: 240 mg Taso 3: 480 mg Potilaat saavat JS001+GP-hoitoa 6 syklin ajan ja JS001-ylläpitohoitoa enintään noin 2 vuoden ajan.
JS001 annetaan 1. päivänä 3 viikon välein yleislääkärin kanssa ja 2 viikon välein ylläpitohoidossa.
Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän JS001-annoksen 120 mg:lla. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen JS001:tä kuin sitä edeltävä ryhmä 480 mg:aan asti.
Vaihe 2 on annoksen laajennusvaihe. Annosta laajennetaan 12 potilaaseen korkeimmalla annostasolla, jonka potilas sietää hyvin. Tätä annosta suositellaan myös vaiheen 2 annokseksi (RP2D).
Vaihe 3 on peräkkäinen hoitovaihe. Potilaat saavat 6 yleislääkärijaksoa ilman JS001:tä ja saavat sitten JS001-ylläpitohoitoa noin 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu uusiutunut tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
- Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- Valkosolut ≥ 3 000/μL, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/μL, Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μL
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,25 X normaalin laitoksen yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 X normaalin yläraja, alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja (potilaille, joilla on maksametastaasi, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X laitoksen normaalin yläraja , AST ≤ 5 X laitoksen normaalin yläraja, ALT ≤ 5 X laitoksen normaalin yläraja)
- Seerumin kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- kilpirauhasta stimuloiva hormoni FT3 (vapaa trijodityroniini), FT4 (vapaa kilpirauhashormoni) 0,9 X laitoksen normaalin alarajan ja 1,1 X laitoksen normaalin ylärajan sisällä (paitsi potilaat, joilla on kilpirauhasen poisto)
- Pohjimmiltaan normaali EKG ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %
- Odotettavissa oleva elinikä 6 kuukautta tai enemmän
- Suorituskykytila 0-1
- Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:tä kohden
- Paino yli 45 kg
- Koehenkilöt eivät saa olla saaneet kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa. Tutkittavat, jotka ovat uusiutuneet 6 kuukautta adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia
- Tutkittavien on oltava halukkaita toimittamaan tuoretta tai arkistoida kasvainkudosta tutkimustarkoituksiin
- Potilaiden on täytynyt lopettaa minkään syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien kemoterapia, parantava sädehoito ja leikkaus tai kohdennettava hoito) saaminen vähintään neljäksi viikoksi.
- Potilaiden on täytynyt lopettaa systeemisten immunosuppressiivisten aineiden saanti vähintään 2 viikon ajaksi.
- Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on radiografisesti stabiileja hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, mutta he eivät saa olla saaneet steroidihoitoa vähintään 4 viikkoon
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gemsitabiini, sisplatiini tai JS001
- Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia kemoterapiaa ja jotka uusiutuivat 6 kuukauden sisällä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
- Potilaat, joilla on HIV-infektio, potilaat, joilla on positiivinen HbsAg tai HCV (hepatiitti C-virus)-RNA
- Potilaat, joilla on krooninen autoimmuunisairaus
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa vasta-aineilla, jotka moduloivat T-solujen toimintaa (esim. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 (sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4))
- Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkokuumeesta
- Potilaat, joilla on ollut tuberkuloosi
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa
- Vakava sydän- ja verisuonisairaus
- Vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö (verenvuoto, infektio, tukos tai ≥ asteen 1 ripuli)
- Potilaat, joilla on vaikea hyytymishäiriö tai verenvuototaipumus, potilaat, jotka saavat trombolyysiä tai antikoagulaatiohoitoa
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vaikea hyperverenpaine, vaikea diabetes tai vakava kilpirauhassairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Potilaat, joilla on tunnettuja psykiatrisia häiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
- Potilaat, jotka ovat saaneet rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä JS001-annosta
- Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa (viimeisten 5 vuoden aikana). Poikkeukset: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneet in situ -syövät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: JS001 120mg+GP
Taso 1: JS001 120mg +GP q3w,*6 sykliä, sitten JS001 120mg q3w ylläpitohoitoon enintään noin 2 vuoden ajan.
|
Tässä haarassa JS001 120 mg annetaan d1; Jalokivi 1000 mg/m2 d2,9; DDP (sisplatiini) 75 mg/m2 d2
|
Kokeellinen: JS001 240mg+GP
Taso 2: JS001 240mg +GP q3w,*6 sykliä, sitten JS001 240mg q3w ylläpitohoitoon enintään noin 2 vuoden ajan.
|
Tässä haarassa JS001 240 mg annetaan d1; Jalokivi 1000 mg/m2 d2,9; DDP 75 mg/m2 d2
|
Kokeellinen: JS001 480mg +GP
Taso 3: JS001 480mg+GP q3w,*6 sykliä, sitten JS001 480mg q3w ylläpitohoitoon enintään noin 2 vuoden ajan.
|
Tässä haarassa JS001 480mg annetaan d1; Jalokivi 1000 mg/m2 d2,9; DDP 75 mg/m2 d2
|
Kokeellinen: GP, jota seuraa JS001
peräkkäinen hoito: Potilaat saavat 6 sykliä yleislääkäriä ilman JS001:tä ja saavat sitten JS001-ylläpitohoitoa noin 2 vuoden ajan.
JS001 annetaan RP2D:ssä.
|
Tässä haarassa potilaat saavat 6 yleislääkärijaksoa ilman JS001:tä ja saavat sitten JS001-ylläpitohoitoa noin 2 vuoden ajan.
JS001 annetaan RP2D:ssä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
JS001:n suurin siedetty annos (MTD) yhdistettynä GP:n kanssa
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Jos 1/6 potilaalla on asteen 3 tai korkeampi toksisuus, eskalaatio etenee, jos 2/6:lla on asteen 3 tai suurempi toksisuus, tämä julistetaan MTD:ksi.
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 85 päivää
|
JS001:n Cmax
|
85 päivää
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: 85 päivää
|
JS001:n AUC
|
85 päivää
|
muut JS001+GP:n farmakokinetiikan (PK) ominaisuudet
Aikaikkuna: 85 päivää
|
JS001:n puoliintumisaika
|
85 päivää
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 85 päivää
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, jotka on hoidettava välittömästi
|
85 päivää
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 85 päivää
|
Haittatapahtumat, jotka aiheuttavat sairaalahoitoa, työkyvyttömyyttä, kuoleman jne
|
85 päivää
|
objektiivinen vasteprosentti JS001+GP
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
objektiivinen vasteprosentti (%) on CR (täydellinen remissio) ja PR (osittainen remissio) summa
|
1 vuosi
|
taudinhallintaaste JS001+GP
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
taudinhallintaprosentti (%) on CR-taajuuden ja PR-asteen sekä SD (stabiili sairaus) summa yli 6 viikon ajalta
|
1 vuosi
|
JS001+GP:n regression kesto
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
regression kesto (kuukautta) on aikaväli satunnaistamisesta taudin etenemiseen
|
1 vuosi
|
aika JS001+GP:n regressioon
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
aika regressioon (kuukautta) on aikaväli satunnaistamisesta taudin regressioon
|
1 vuosi
|
JS001+GP:n etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
etenemisvapaa eloonjääminen (kuukautta) on aikaväli satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
1 vuosi
|
JS001+GP:n kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
kokonaiseloonjääminen (kuukautta) on aikaväli satunnaistamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä
|
1 vuosi
|
paras yhdistelmähoito
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Onko JS001 yhdistettynä yleislääkärin tai GP:n kanssa ja sen jälkeen JS001 parempi turvallisuuden (asteen 3-4 toksisuuden ilmaantuvuus) ja tehokkuuden (vasteprosentti ja PFS) suhteen?
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xichun Hu, MD& PhD, Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Fudan-P1-201701
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeValmisRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Ruotsi, Saksa
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ei vielä rekrytointiaAnatomisen vaiheen II rintasyöpä AJCC v8 | Anatomisen vaiheen III rintasyöpä AJCC v8 | Varhaisen vaiheen rintasyöpä | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Yhdysvallat
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)PeruutettuPrognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain aivoissa | Metastaattinen rintasyöpä | Anatominen vaihe IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Fudan UniversityRekrytointiRintasyöpä | Rintojen kasvain | Rintojen kasvaimet | HER2-positiivinen rintasyöpä | Paikallisesti edennyt rintasyöpä | HER2-negatiivinen rintasyöpä | Hormonireseptoripositiivinen kasvain | Hormonireseptorinegatiivinen kasvain | Varhaisvaiheen rintasyöpä | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAnatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Prognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain luussa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain imusolmukkeissa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain maksassa | Metastaattinen rintasyöpä | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada, Saudi-Arabia, Korean tasavalta
-
National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Cancer and Leukemia Group B; North Central Cancer... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiHormonireseptori positiivinen | Vaiheen IA rintasyöpä AJCC v7 | Vaiheen IB rintasyöpä AJCC v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIIB rintasyöpä AJCC v7 | Rintojen adenokarsinoomaYhdysvallat, Kanada, Australia, Puerto Rico, Uusi Seelanti, Irlanti, Peru, Yhdistynyt kuningaskunta
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiMiehen rintasyöpä | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIIA rintasyöpä AJCC v7 | Vaiheen IIIB rintasyöpä AJCC v7 | Vaiheen IIIC rintasyöpä AJCC v7Yhdysvallat, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)Eastern Cooperative Oncology Group; Canadian Cancer Trials Group; Southwest... ja muut yhteistyökumppanitValmisHER2-positiivinen rintasyöpä | Vaiheen IA rintasyöpä AJCC v7 | Vaiheen IB rintasyöpä AJCC v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIIA rintasyöpä AJCC v7 | Rintojen adenokarsinoomaYhdysvallat, Kanada, Peru, Etelä-Afrikka
Kliiniset tutkimukset JS001 120mg+GP
-
New Cancer Cure-Bio Co.,Ltd.RekrytointiEdistyneet kiinteät kasvaimetKorean tasavalta
-
Sun Yat-sen UniversityRekrytointi
-
Krasnoyarsk Regional HospitalTuntematonPatologiset prosessit | Sydänsairaudet | Sydän-ja verisuonitaudit | Keuhkosairaudet | Eteisvärinä | Rytmihäiriöt, sydän | Hypertensio, keuhko
-
Sun Yat-sen UniversityEi vielä rekrytointia
-
Sun Yat-sen UniversityRekrytointiToistuva nenänielun karsinoomaKiina
-
Fudan UniversityTuntematonMelanooman vaihe IIIB-IVKiina
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfRekrytointiSepelvaltimotauti | Diabetes mellitus, tyyppi 2 | Rintojen kasvaimet | Diabetes mellitus, tyyppi 1 | Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen | Astma | Liitännäissairaudet ja rinnakkaiselotSaksa
-
University of Wisconsin, MadisonAmerican Heart AssociationValmisViestintä | Sydänvika, synnynnäinen | Vauvan olosuhteetYhdysvallat
-
University of AarhusRekrytointiKohdun kohdunkaulan kasvain | Joukkoseulonta | Kohdunkaulan sairaus | Kohdun kasvainTanska
-
Sun Yat-sen UniversityRekrytointi