Антитело PD-1 (запрограммированная смерть-1) + GP в качестве лечения первой линии для пациентов с тройным негативным раком молочной железы (TNBC)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рецидив или метастатический тройной негативный рак молочной железы
• Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин ≤1,25 X верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 X верхней границы нормы, аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 X верхней границы нормы (для пациентов с метастазами в печень, общий билирубин ≤1,5 ​​X установленный верхний предел нормы, AST ≤5 X установленный верхний предел нормы, ALT ≤5 X установленный верхний предел нормы)
• Креатинин сыворотки в пределах нормальных институциональных пределов
• тиреотропный гормон, FT3 (свободный трийодтиронин), FT4 (свободный гормон щитовидной железы) в пределах от 0,9 кратного нижнего установленного предела нормы до 1,1 кратного установленного верхнего предела нормы (за исключением пациентов, перенесших тиреоидэктомию)
• В основном нормальная ЭКГ и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 50%
• Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев и более
• Статус производительности 0-1
• Субъекты должны иметь по крайней мере одно поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
• Вес более 45 кг
• Субъекты не должны получать химиотерапию при наличии метастазов, субъекты с рецидивом через 6 месяцев после завершения адъювантной терапии имеют право на участие.
• Субъекты должны быть готовы предоставить свежую или архивную ткань опухоли для исследовательских целей.
• Субъекты должны прекратить получать любое противораковое лечение (включая химиотерапию, лечебную лучевую терапию и хирургическое вмешательство или таргетную терапию) в течение как минимум 4 недель.
• Субъекты должны были прекратить прием системных иммунодепрессантов как минимум на 2 недели.
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Субъекты с рентгенологически стабильными пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, но не должны получать стероидную терапию в течение как минимум 4 недель.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с гемцитабином, цисплатином или JS001.
• Пациенты, которые прошли адъювантную химиотерапию и у которых возник рецидив в течение 6 месяцев.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты с ВИЧ-инфекцией, пациенты с положительным HbsAg или HCV (вирус гепатита С)-РНК
• Пациенты с хроническими аутоиммунными заболеваниями
• Пациенты с предшествующей терапией антителами, которые модулируют функцию Т-клеток (например, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4))
• Пациенты с признаками активной неинфекционной пневмонии
• Пациенты с туберкулезом в анамнезе
• Пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенной системной терапии
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
• Тяжелая желудочно-кишечная дисфункция (кровотечение, инфекция, непроходимость или диарея ≥ 1 степени)
• Пациенты с тяжелой дисфункцией свертывания крови или склонностью к кровотечениям, пациенты, получающие тромболизис или антикоагулянтную терапию.
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, тяжелую гипертензию, тяжелый диабет или тяжелое заболевание щитовидной железы, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с известными психическими расстройствами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Пациенты, получившие вакцину в течение 4 недель до первой дозы JS001.
• Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения (в течение последних 5 лет). Исключения: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.