Anticorpo PD-1 (Morte Programada-1) + GP como Tratamento de Primeira Linha para Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo (TNBC)

Critério de inclusão:

• Câncer de mama triplo negativo recidivante ou metastático confirmado histologicamente
• Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Glóbulos brancos ≥ 3.000/μL, Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL, Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Bilirrubina total ≤1,25 X limite superior institucional do normal, aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal, alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal (para pacientes com metástase hepática, bilirrubina total ≤1,5 ​​X limite superior institucional do normal, AST ≤5 X limite superior institucional do normal, ALT ≤5 X limite superior institucional do normal)
• Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais
• hormônio estimulante da tireoide ,FT3(triiodotironina livre),FT4(hormônio tireoidiano livre) dentro de 0,9 X limite inferior institucional do normal a 1,1 X limite superior institucional do normal (exceto para pacientes que fizeram tireoidectomia)
• ECG basicamente normal e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%
• Expectativa de vida de 6 meses ou mais
• Status de Desempenho 0-1
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma doença mensurável por RECIST v1.1
• Peso superior a 45 kg
• Os indivíduos não devem ter recebido quimioterapia em ambiente metastático, os indivíduos com recaída 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante são elegíveis
• Os indivíduos devem estar dispostos a fornecer tecido tumoral fresco ou arquivado para fins de pesquisa
• Os indivíduos devem ter parado de receber qualquer tratamento anti-câncer (incluindo quimioterapia, radioterapia curativa e cirurgia ou terapia de direcionamento) por pelo menos 4 semanas.
• Os indivíduos devem ter parado de receber agentes imunossupressores sistêmicos por pelo menos 2 semanas.
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Indivíduos com metástases cerebrais tratadas radiograficamente estáveis ​​são elegíveis, mas não devem estar em terapia com esteroides por pelo menos 4 semanas
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a Gemcitabina, cisplatina ou JS001
• Pacientes que fizeram quimioterapia adjuvante e recaíram em 6 meses.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo
• Pacientes com infecção por HIV, pacientes com HbsAg positivo ou HCV (vírus da hepatite C)-RNA
• Pacientes com doença autoimune crônica
• Pacientes com terapia prévia com anticorpos que modulam a função das células T (por exemplo, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 (proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos))
• Pacientes com evidência de pneumonia ativa não infecciosa
• Pacientes com história de tuberculose
• Pacientes com infecção ativa que requerem terapia sistêmica intravenosa
• Doença cardiovascular grave
• Disfunção gastrointestinal grave (sangramento, infecção, obstrução ou diarreia ≥ grau 1)
• Pacientes com disfunção de coagulação grave ou tendência a sangramento, pacientes que estão recebendo trombólise ou terapia anticoagulante
• Indivíduos com doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão arterial grave, diabetes grave ou doença tireoidiana grave que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com distúrbios psiquiátricos conhecidos que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Pacientes que receberam uma vacina dentro de 4 semanas antes da primeira dose de JS001
• Pacientes com malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo (nos últimos 5 anos). Exceções: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou cânceres in situ que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa