Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protilátka PD-1 (programovaná smrt-1) + GP jako léčba první linie u pacientek s trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC)

19. dubna 2022 aktualizováno: Xichun Hu, Fudan University

Rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka PD-1 (JS001) v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou (GP) jako léčba první linie u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu – klinická studie fáze 1

Toto je fáze I studie eskalace dávky k posouzení toxicity omezující dávku (DLT) a MTD JS001+GP u pacientů s pokročilou/metastazující TNBC a ke stanovení doporučené dávky fáze II a nejlepšího kombinovaného režimu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento pokus bude mít 3 fáze. Fáze 1 je fáze eskalace dávky. JS001 bude testován v kombinaci s GP ve 3 dávkových hladinách.

Úroveň 1: 120 mg Úroveň 2: 240 mg Úroveň 3: 480 mg Pacienti budou dostávat JS001+GP po dobu 6 cyklů a udržovací terapii JS001 po dobu přibližně 2 let.

JS001 bude podáván v den d1 každé 3 týdny u praktického lékaře a každé 2 týdny v udržovací léčbě.

První skupina účastníků dostane nejnižší dávku JS001 při 120 mg. Každá nová skupina dostane vyšší dávku JS001 než skupina před ní až do 480 mg.

Stupeň 2 je stupeň expanze dávky. Rozšíření dávky bude provedeno tak, aby se rozšířilo na 12 pacientů v nejvyšší dávce, kterou pacient dobře snáší. Tato dávka bude také doporučena jako dávka fáze 2 (RP2D).

Fáze 3 je sekvenční léčebná fáze. Pacienti dostávají 6 cyklů praktického lékaře bez JS001 a poté dostávají udržovací terapii JS001 po dobu přibližně 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený relabující nebo metastatický triple negativní karcinom prsu
  • Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
  • Bílé krvinky ≥ 3 000/μL, Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,25 X ústavní horní hranice normálu, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 X ústavní horní hranice normálu, alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 X ústavní horní hranice normálu (U pacientů s jaterními metastázami, celkový bilirubin ≤ 1,5 X ústavní horní hranice normálu, AST ≤5 X ústavní horní hranice normálu, ALT ≤5 X ústavní horní hranice normálu)
  • Sérový kreatinin v normálních ústavních limitech
  • hormon stimulující štítnou žlázu, FT3 (volný trijodtyronin), FT4 (volný hormon štítné žlázy) v rozmezí 0,9 násobku ústavní dolní hranice normálu až 1,1 násobku ústavní horní hranice normálu (s výjimkou pacientů, kteří měli ektomii štítné žlázy)
  • V podstatě normální EKG a ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %
  • Předpokládaná délka života 6 měsíců nebo více
  • Stav výkonu 0-1
  • Subjekty musí mít alespoň jedno měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Hmotnost více než 45 kg
  • Subjekty nesměly podstoupit chemoterapii v metastatickém onemocnění, subjekty s relapsem 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie jsou způsobilé
  • Subjekty musí být ochotny dodat čerstvou nebo archivní nádorovou tkáň pro výzkumné účely
  • Subjekty musí přestat dostávat jakoukoli protirakovinnou léčbu (včetně chemoterapie, kurativní radioterapie a chirurgického zákroku nebo cílené terapie) po dobu alespoň 4 týdnů.
  • Subjekty musí přestat dostávat systémová imunosupresiva po dobu alespoň 2 týdnů.
  • Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s rentgenologicky stabilními léčenými metastázami v mozku jsou způsobilé, ale nesmějí být na léčbě steroidy po dobu alespoň 4 týdnů
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako gemcitabin, cisplatina nebo JS001
  • Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii a do 6 měsíců recidivovali.
  • Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny
  • Pacienti s infekcí HIV, pacienti s pozitivní HbsAg nebo HCV (virus hepatitidy C)-RNA
  • Pacienti s chronickým autoimunitním onemocněním
  • Pacienti s předchozí terapií protilátkami, které modulují funkci T-buněk (např. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 (cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4))
  • Pacienti s prokázanou aktivní, neinfekční pneumonií
  • Pacienti s anamnézou tuberkulózy
  • Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní systémovou léčbu
  • Těžké kardiovaskulární onemocnění
  • Těžká gastrointestinální dysfunkce (krvácení, infekce, obstrukce nebo průjem ≥ 1. stupně)
  • Pacienti s těžkou koagulační dysfunkcí nebo sklonem ke krvácení, pacienti, kteří dostávají trombolýzu nebo antikoagulační léčbu
  • Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, závažný hypertenze, závažný diabetes nebo závažné onemocnění štítné žlázy, které by omezovalo dodržování požadavků studie
  • Pacienti se známými psychiatrickými poruchami, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • Pacienti, kteří dostali vakcínu během 4 týdnů před první dávkou JS001
  • Pacienti se známou další malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu (během posledních 5 let). Výjimky: bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinomy, které prošly potenciálně kurativní terapií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: JS001 120 mg + GP
Úroveň 1: JS001 120 mg +GP q3w,*6 cyklů, poté JS001 120 mg q3w pro udržovací léčbu po dobu přibližně 2 let.
Kombinovaný produkt: JS001 120 mg + GP
V tomto rameni bude JS001 120 mg podán v d1; Gem 1000mg/m2 d2,9; DDP (cisplatina) 75 mg/m2 d2
Experimentální: JS001 240 mg + GP
Úroveň 2: JS001 240 mg + GP q3w,*6 cyklů, poté JS001 240 mg q3w pro udržovací léčbu po dobu přibližně 2 let.
Kombinovaný produkt: JS001 240 mg + GP
V tomto rameni bude JS001 240 mg podán v d1; Gem 1000mg/m2 d2,9; DDP 75 mg/m2 d2
Experimentální: JS001 480 mg + GP
Úroveň 3: JS001 480 mg+GP q3w,*6 cyklů, poté JS001 480 mg q3w pro udržovací léčbu po dobu přibližně 2 let.
Kombinovaný produkt: JS001 480 mg + GP
V tomto rameni bude JS001 480 mg podán v d1; Gem 1000mg/m2 d2,9; DDP 75 mg/m2 d2
Experimentální: GP následovaný JS001
sekvenční léčba: Pacienti dostávají 6 cyklů praktického lékaře bez JS001 a poté dostávají udržovací léčbu JS001 po dobu přibližně 2 let. JS001 bude předán na RP2D.
Kombinovaný produkt: GP následovaný JS001
V této větvi pacienti dostávají 6 cyklů praktického lékaře bez JS001 a poté dostávají udržovací léčbu JS001 po dobu přibližně 2 let. JS001 bude předán na RP2D.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) JS001 v kombinaci s GP
Časové okno: 3 týdny
Pokud má 1/6 pacientů toxicitu stupně 3 nebo vyšší, pokračuje eskalace, pokud má 2/6 toxicitu stupně 3 nebo vyšší, je to prohlášeno za MTD.
3 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 85 dní
Cmax JS001
85 dní
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: 85 dní
AUC JS001
85 dní
další farmakokinetické (PK) charakteristiky JS001+GP
Časové okno: 85 dní
poločas rozpadu JS001
85 dní
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 85 dní
Výskyt nežádoucích účinků, které je třeba okamžitě léčit
85 dní
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 85 dní
Výskyt nežádoucích příhod, které způsobí hospitalizaci, neschopnost, smrt atd
85 dní
objektivní míra odezvy JS001+GP
Časové okno: 1 rok
míra objektivní odpovědi (%) je součtem míry CR (kompletní remise) a míry PR (částečné remise)
1 rok
míra kontroly onemocnění JS001+GP
Časové okno: 1 rok
míra kontroly onemocnění (%) je součet míry CR a míry PR a míry SD (stabilní onemocnění) po dobu delší než 6 týdnů
1 rok
trvání regrese JS001+GP
Časové okno: 1 rok
trvání regrese (měsíce) je časový interval od randomizace do progrese onemocnění
1 rok
čas do regrese JS001+GP
Časové okno: 1 rok
čas do regrese (měsíce) je časový interval od randomizace do regrese onemocnění
1 rok
přežití bez progrese JS001+GP
Časové okno: 1 rok
přežití bez progrese (měsíce) je časový interval od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu
1 rok
celkové přežití JS001+GP
Časové okno: 1 rok
celkové přežití (měsíce) je časový interval mezi randomizací a úmrtím z jakéhokoli důvodu
1 rok
nejlepší kombinovaný režim
Časové okno: 1 rok
Je JS001 v kombinaci s GP nebo GP následovaný JS001 lepší z hlediska bezpečnosti (výskyt toxicity stupně 3-4) a účinnosti (míra odezvy a PFS)
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fudan University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xichun Hu, MD& PhD, Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

16. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Fudan-P1-201701

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na JS001 120 mg + GP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit