Anticorpo PD-1 (morte programmata-1) + GP come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario triplo negativo recidivato o metastatico confermato istologicamente
• I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Globuli bianchi ≥ 3.000/μL, Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL, Emoglobina ≥ 9,0 g/dl, Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Bilirubina totale ≤1,25 X limite superiore istituzionale normale, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale normale, alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale normale (per i pazienti con metastasi epatiche, bilirubina totale ≤1,5 ​​X limite superiore istituzionale della norma, AST ≤5 X limite superiore istituzionale della norma, ALT ≤5 X limite superiore istituzionale della norma)
• Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali
• ormone stimolante la tiroide, FT3 (triiodotironina libera), FT4 (ormone tiroideo libero) entro 0,9 volte il limite inferiore istituzionale della norma fino a 1,1 volte il limite superiore istituzionale della norma (ad eccezione dei pazienti sottoposti a ectomia tiroidea)
• ECG sostanzialmente normale e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)> 50%
• Aspettativa di vita di 6 mesi o più
• Stato delle prestazioni 0-1
• I soggetti devono avere almeno una malattia misurabile per RECIST v1.1
• Peso superiore a 45 chilogrammi
• I soggetti non devono aver ricevuto chemioterapia in ambito metastatico, i soggetti con recidiva 6 mesi dopo il completamento della terapia adiuvante sono ammissibili
• I soggetti devono essere disposti a fornire tessuto tumorale fresco o archiviato per scopi di ricerca
• I soggetti devono aver smesso di ricevere qualsiasi trattamento antitumorale (inclusi chemioterapia, radioterapia curativa e chirurgia o terapia mirata) per almeno 4 settimane.
• I soggetti devono aver smesso di ricevere agenti immunosoppressori sistemici per almeno 2 settimane.
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I soggetti con metastasi cerebrali trattate radiograficamente stabili sono idonei ma non devono essere stati in terapia steroidea per almeno 4 settimane
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a gemcitabina, cisplatino o JS001
• Pazienti sottoposti a chemioterapia adiuvante e con recidiva entro 6 mesi.
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio
• Pazienti con infezione da HIV, pazienti con HbsAg positivo o HCV (virus dell'epatite C)-RNA
• Pazienti con malattia autoimmune cronica
• Pazienti con precedente terapia con anticorpi che modulano la funzione delle cellule T (ad es. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 (proteina 4 associata ai linfociti T citotossici))
• Pazienti con evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Pazienti con una storia di tubercolosi
• Pazienti con infezione attiva che richiedono terapia sistemica per via endovenosa
• Grave malattia cardiovascolare
• Grave disfunzione gastrointestinale (sanguinamento, infezione, ostruzione o diarrea di grado ≥ 1)
• Pazienti con grave disfunzione della coagulazione o tendenza al sanguinamento, pazienti sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante
• Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, grave iperpressione sanguigna, diabete grave o grave malattia della tiroide che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con disturbi psichiatrici noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino entro 4 settimane prima della prima dose di JS001
• Pazienti con un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo (negli ultimi 5 anni). Eccezioni: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o tumori in situ sottoposti a terapia potenzialmente curativa