PD-1-Antikörper (Programmed Death-1) + GP als Erstlinienbehandlung für Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC).

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter rezidivierter oder metastasierter dreifach negativer Brustkrebs
• Die Probanden müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Weiße Blutkörperchen ≥ 3.000/μL, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μL, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
• Gesamtbilirubin ≤ 1,25 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts, Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts, Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts (Für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts, AST ≤5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, ALT ≤5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts)
• Serumkreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, FT3 (freies Trijodthyronin), FT4 (freies Schilddrüsenhormon) innerhalb des 0,9-fachen institutionellen unteren Grenzwerts des Normalwerts bis zum 1,1-fachen institutionellen oberen Grenzwert des Normalwerts (außer bei Patienten, die eine Schilddrüsenektomie hatten)
• Grundsätzlich normales EKG und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %
• Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr
• Leistungsstatus 0-1
• Die Probanden müssen mindestens eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben
• Gewicht über 45 Kilogramm
• Die Probanden dürfen im metastasierten Umfeld keine Chemotherapie erhalten haben. Probanden, die 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Therapie einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt
• Die Probanden müssen bereit sein, frisches oder archiviertes Tumorgewebe für Forschungszwecke bereitzustellen
• Die Probanden müssen seit mindestens 4 Wochen keine Krebsbehandlung (einschließlich Chemotherapie, kurative Strahlentherapie und Operation oder zielgerichtete Therapie) erhalten haben.
• Die Probanden müssen seit mindestens 2 Wochen keine systemischen Immunsuppressiva mehr erhalten.
• Die Probanden müssen über die Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit radiologisch stabil behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, dürfen jedoch seit mindestens 4 Wochen keine Steroidtherapie erhalten haben
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Gemcitabin, Cisplatin oder JS001 zurückzuführen sind
• Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten einen Rückfall erlitten haben.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit HIV-Infektion, Patienten mit positivem HbsAg oder HCV(Hepatitis-C-Virus)-RNA
• Patienten mit chronischer Autoimmunerkrankung
• Patienten mit vorheriger Therapie mit Antikörpern, die die T-Zell-Funktion modulieren (z. B. Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4))
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Lungenentzündung
• Patienten mit Tuberkulose in der Vorgeschichte
• Bei Patienten mit aktiver Infektion ist eine intravenöse systemische Therapie erforderlich
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Schwere gastrointestinale Funktionsstörung (Blutung, Infektion, Obstruktion oder Durchfall ≥ Grad 1)
• Patienten mit schwerer Gerinnungsstörung oder Blutungsneigung, Patienten, die eine Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie erhalten
• Probanden mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwerem Bluthochdruck, schwerem Diabetes oder schwerer Schilddrüsenerkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit bekannten psychiatrischen Störungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von JS001 einen Impfstoff erhalten haben
• Patienten mit einer bekannten zusätzlichen bösartigen Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert (innerhalb der letzten 5 Jahre). Ausnahmen: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Krebserkrankungen, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden