PD-1 (Programmed Death-1) Antilichaam +GP als eerstelijnsbehandeling voor Triple Negative Breast Cancer (TNBC)-patiënten

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker
• Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Witte bloedcellen ≥ 3.000/μl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
• Totaal bilirubine ≤ 1,25 x institutionele bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (voor patiënten met levermetastasen, totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal, ASAT ≤5 X institutionele bovengrens van normaal, ALAT ≤5 X institutionele bovengrens van normaal)
• Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen
• schildklierstimulerend hormoon, FT3 (vrij triiodothyronine), FT4 (vrij schildklierhormoon) binnen 0,9 x institutionele ondergrens van normaal tot 1,1 x institutionele bovengrens van normaal (behalve voor patiënten met schildklierectomie)
• In principe normaal ECG en linkerventrikelejectiefractie (LVEF)> 50%
• Levensverwachting van 6 maanden of meer
• Prestatiestatus 0-1
• Proefpersonen moeten ten minste één meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1
• Gewicht ruim 45 Kilogram
• Proefpersonen mogen geen chemotherapie hebben gekregen in een gemetastaseerde setting, proefpersonen die zes maanden na voltooiing van de adjuvante therapie terugvielen, komen in aanmerking
• Proefpersonen moeten bereid zijn vers of gearchiveerd tumorweefsel te leveren voor onderzoeksdoeleinden
• Proefpersonen moeten gedurende ten minste 4 weken zijn gestopt met het ontvangen van enige behandeling tegen kanker (inclusief chemotherapie, curatieve radiotherapie en chirurgie of gerichte therapie).
• Proefpersonen moeten gedurende ten minste 2 weken gestopt zijn met het ontvangen van systemische immunosuppressiva.
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met radiografisch stabiel behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, maar mogen gedurende ten minste 4 weken geen corticosteroïdentherapie hebben ondergaan
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Gemcitabine, cisplatine of JS001
• Patiënten die adjuvante chemotherapie hebben ondergaan en binnen 6 maanden terugvielen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten met HIV-infectie, patiënten met positief HbsAg of HCV(hepatitis C-virus)-RNA
• Patiënten met een chronische auto-immuunziekte
• Patiënten met eerdere therapie met antilichamen die de T-celfunctie moduleren (bijv. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 (Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4))
• Patiënten met tekenen van actieve, niet-infectieuze pneumonie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose
• Patiënten actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist
• Ernstige hart- en vaatziekten
• Ernstige gastro-intestinale disfunctie (bloeding, infectie, obstructie of ≥ graad 1 diarree)
• Patiënten met ernstige stollingsstoornissen of bloedingsneiging, patiënten die trombolyse of antistollingstherapie krijgen
• Onderwerpen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige hyperbloeddruk, ernstige diabetes of ernstige schildklierziekte die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken
• Patiënten met bekende psychiatrische stoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis JS001 een vaccin hebben gekregen
• Patiënten met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist (in de laatste 5 jaar). Uitzonderingen: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ kankers die potentieel curatief zijn behandeld