Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeciwciało PD-1 (zaprogramowana śmierć-1) + GP jako leczenie pierwszego rzutu dla pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC)

19 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Xichun Hu, Fudan University

Rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne PD-1 (JS001) w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną (GP) jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi — badanie kliniczne fazy 1

Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki, mające na celu ocenę toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i MTD JS001+GP u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym TNBC oraz określenie zalecanej dawki fazy II i najlepszego schematu leczenia skojarzonego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta próba będzie miała 3 etapy. Etap 1 to etap eskalacji dawki. JS001 będzie testowany w połączeniu z GP w 3 poziomach dawek.

Poziom 1: 120 mg Poziom 2: 240 mg Poziom 3: 480 mg Pacjenci otrzymają JS001+GP przez 6 cykli i terapię podtrzymującą JS001 przez okres do około 2 lat.

JS001 będzie podawany w dniu 1 co 3 tygodnie u lekarza rodzinnego i co 2 tygodnie w leczeniu podtrzymującym.

Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki JS001 wynoszący 120 mg. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę JS001 niż grupa przed nią, aż do 480 mg.

Etap 2 to etap rozszerzania dawki. Zwiększenie dawki zostanie przeprowadzone w celu rozszerzenia dawki do 12 pacjentów przy najwyższym poziomie dawki, który pacjent może dobrze tolerować. Ta dawka będzie również zalecana jako dawka fazy 2 (RP2D).

Etap 3 to etap leczenia sekwencyjnego. Pacjenci otrzymują 6 cykli GP bez JS001, a następnie otrzymują terapię podtrzymującą JS001 przez okres do około 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie potrójnie ujemny rak piersi z nawrotem lub przerzutami
  • Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:
  • Białe krwinki ≥ 3000/μl, Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl, Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  • Bilirubina całkowita ≤1,25 X górna granica normy w placówce, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 X górna granica normy w placówce, transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 X górna granica normy w placówce (u pacjentów z przerzutami do wątroby, bilirubina całkowita ≤1,5 ​​X instytucjonalna górna granica normy, AST ≤5 X instytucjonalna górna granica normy, ALT ≤5 X instytucjonalna górna granica normy)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy
  • hormon stymulujący tarczycę, FT3 (wolna trójjodotyronina), FT4 (wolny hormon tarczycy) w zakresie od 0,9 X dolna granica normy do 1,1 X górna granica normy (z wyjątkiem pacjentów po usunięciu tarczycy)
  • Zasadniczo prawidłowe EKG i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50%
  • Oczekiwana długość życia 6 miesięcy lub więcej
  • Stan wydajności 0-1
  • Badani muszą mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1
  • Waga ponad 45 kilogramów
  • Osoby, które nie otrzymały chemioterapii w przebiegu przerzutów, kwalifikują się osoby, u których doszło do nawrotu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego
  • Pacjenci muszą być gotowi dostarczyć świeżą lub archiwalną tkankę nowotworową do celów badawczych
  • Pacjenci muszą przestać otrzymywać jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, leczniczą radioterapię oraz operację lub terapię celowaną) przez co najmniej 4 tygodnie.
  • Pacjenci musieli przestać otrzymywać ogólnoustrojowe środki immunosupresyjne przez co najmniej 2 tygodnie.
  • Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze stabilnymi radiologicznie leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, ale nie mogą być leczeni sterydami przez co najmniej 4 tygodnie
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do gemcytabiny, cisplatyny lub JS001
  • Pacjenci, którzy przeszli uzupełniającą chemioterapię i nawrót choroby wystąpił w ciągu 6 miesięcy.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania
  • Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, pacjenci z dodatnim wynikiem HbsAg lub HCV (wirus zapalenia wątroby typu C)-RNA
  • Pacjenci z przewlekłą chorobą autoimmunologiczną
  • Pacjenci z wcześniejszą terapią przeciwciałami modulującymi czynność limfocytów T (np. anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 (białko 4 związane z cytotoksycznymi limfocytami T))
  • Pacjenci z objawami czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc
  • Pacjenci z historią gruźlicy
  • Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego
  • Ciężka choroba układu krążenia
  • Ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (krwawienie, infekcja, niedrożność lub biegunka ≥ 1. stopnia)
  • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia lub skłonnością do krwawień, pacjenci poddawani leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu
  • Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, ciężkim nadciśnieniem tętniczym, ciężką cukrzycą lub ciężką chorobą tarczycy, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
  • Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami psychicznymi, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
  • Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki szczepionki JS001
  • Pacjenci ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia (w ciągu ostatnich 5 lat). Wyjątki: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub nowotwory in situ, które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: JS001 120 mg + GP
Poziom 1: JS001 120 mg + GP co 3 tygodnie,*6 cykli, następnie JS001 120 mg co 3 tygodnie w leczeniu podtrzymującym przez około 2 lata.
Produkt złożony: JS001 120 mg + GP
W tym ramieniu JS001 120 mg zostanie podane w d1; Klejnot 1000mg/m2 d2,9; DDP(cisplatyna) 75mg/m2 d2
Eksperymentalny: JS001 240 mg + GP
Poziom 2: JS001 240 mg + GP co 3 tygodnie,*6 cykli, następnie JS001 240 mg co 3 tygodnie w leczeniu podtrzymującym przez około 2 lata.
Produkt złożony: JS001 240 mg + GP
W tym ramieniu JS001 240 mg zostanie podane w d1; Klejnot 1000mg/m2 d2,9; DDP 75mg/m2 d2
Eksperymentalny: JS001 480 mg + GP
Poziom 3: JS001 480 mg + GP co 3 tygodnie,*6 cykli, następnie JS001 480 mg co 3 tygodnie w leczeniu podtrzymującym przez około 2 lata.
Produkt złożony: JS001 480 mg + GP
W tym ramieniu JS001 480 mg zostanie podane w d1; Klejnot 1000mg/m2 d2,9; DDP 75mg/m2 d2
Eksperymentalny: GP, a następnie JS001
leczenie sekwencyjne: Pacjenci otrzymują 6 cykli GP bez JS001, a następnie otrzymują terapię podtrzymującą JS001 przez okres do około 2 lat. JS001 zostanie podany na RP2D.
Produkt złożony: GP, a następnie JS001
W tym ramieniu pacjenci otrzymują 6 cykli lekarza pierwszego kontaktu bez JS001, a następnie otrzymują terapię podtrzymującą JS001 przez okres do około 2 lat. JS001 zostanie podany na RP2D.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) JS001 w połączeniu z GP
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Jeśli u 1/6 pacjentów występuje toksyczność stopnia 3 lub wyższego, wówczas następuje eskalacja, jeśli u 2/6 pacjentów występuje toksyczność stopnia 3 lub wyższego, wówczas stwierdza się MTD.
3 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 85 dni
Cmax JS001
85 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: 85 dni
AUC dla JS001
85 dni
inne właściwości farmakokinetyczne (PK) JS001+GP
Ramy czasowe: 85 dni
okres półtrwania JS001
85 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 85 dni
Występowanie zdarzeń niepożądanych, które wymagają natychmiastowego leczenia
85 dni
Występowanie ciężkich zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 85 dni
Występowanie Zdarzeń Niepożądanych powodujących hospitalizację, niezdolność do pracy, śmierć itp
85 dni
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi JS001+GP
Ramy czasowe: 1 rok
odsetek obiektywnych odpowiedzi (%) jest sumą odsetka CR (całkowitej remisji) i PR (częściowej remisji).
1 rok
wskaźnik kontroli choroby JS001+GP
Ramy czasowe: 1 rok
wskaźnik kontroli choroby (%) to suma wskaźnika CR i wskaźnika PR oraz wskaźnika SD (choroba stabilna) przez ponad 6 tygodni
1 rok
czas trwania regresji JS001+GP
Ramy czasowe: 1 rok
czas trwania regresji (miesiące) to przedział czasu od randomizacji do progresji choroby
1 rok
czas do regresji JS001+GP
Ramy czasowe: 1 rok
czas do regresji (miesiące) to przedział czasu od randomizacji do regresji choroby
1 rok
przeżycie wolne od progresji JS001+GP
Ramy czasowe: 1 rok
przeżycie wolne od progresji choroby (miesiące) to przedział czasu od randomizacji do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
1 rok
całkowite przeżycie JS001+GP
Ramy czasowe: 1 rok
całkowity czas przeżycia (miesiące) to przedział czasu między randomizacją a zgonem z jakiegokolwiek powodu
1 rok
najlepszy schemat łączony
Ramy czasowe: 1 rok
Czy JS001 w połączeniu z lekarzem rodzinnym lub lekarzem rodzinnym, po którym następuje JS001, jest lepsze pod względem bezpieczeństwa (częstość występowania toksyczności stopnia 3-4) i skuteczności (odsetek odpowiedzi i PFS)
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fudan University

Śledczy

  • Główny śledczy: Xichun Hu, MD& PhD, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Fudan-P1-201701

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Potrójnie negatywny rak piersi

Badania kliniczne na JS001 120 mg + GP

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj