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慢性丙型肝炎患者 8 周 Glecaprevir/Pibrentasvir 简化治疗监测试验 (SMART-C)

2019年12月9日 更新者：Kirby Institute

IIIb 期、开放标签、多中心、国际随机对照试验，在未接受过肝硬化治疗的慢性 HCV 初治患者中进行为期 8 周的 Glecaprevir (300mg)/Pibrentasvir (120mg) 简化治疗监测

本研究的目的是确定是否可以简化使用 glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) 治疗的慢性 HCV 患者的治疗监测时间表。

数据显示，glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) 的直接作用抗病毒 (DAA) 方案分别是一种蛋白酶抑制剂和 NS5A 抑制剂，为简化 HCV 治疗提供了关键特征。

符合条件的参与者（初治肝硬化前慢性 HCV 患者）将被随机分配 (1:2) 至标准或简化监测组，并接受为期 8 周的治疗。

将在最后一次研究药物给药后 12 周进行一次治疗后访视，以评估此时 HCV RNA 检测不到的患者比例 (SVR12)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

简化的治疗监测策略将提高扩大无干扰素 DAA 治疗的能力。 蛋白酶抑制剂和 NS5A 抑制剂 glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) 的“下一代”DAA 方案为简化 HCV 治疗提供了关键特征，包括治疗监测：1) 具有极高疗效的泛基因型活性 (SVR> 95%); 2) 检测不到 HCV RNA 的时间与 SVR 之间没有关系； 3) 最小的药物相关毒性； 4) 易于给药（每日一次，三粒）；持续时间短（对于未接受过治疗的患者，非肝硬化患者为 8 周，肝硬化患者为 12 周）。 在无肝硬化参与者的 II 期和 III 期临床试验中，8 周的 glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) 在基因型 1 中提供了 99.1%、98%、97% 和 93.1% 的意向治疗 SVR 率，分别为 2、3 和 4-6 种群。

目前临床试验中的标准治疗监测涉及每 4 周一次的门诊就诊。 在治疗具有高耐受性、有效性和持续时间短的 DAA 时代，可能不再需要这种密集监测策略。 假设简化的治疗监测策略不劣于治疗监测策略的标准临床试验。 如果成功，简化的治疗监测策略可能对患者、临床医生和医疗保健支付者极具吸引力。 它有可能促进治疗的快速扩大，为减少全球丙型肝炎疾病负担提供人口水平的益处。

这项研究将作为 IIIb 期、随机、对照、多中心、国际试验进行。

在基线之前将有最长 6 周的筛选期。 符合条件的患者将被随机分配到两种治疗监测策略中的一种；标准临床试验监测（4 周治疗访视）与简化监测（无治疗访视）。 随机化为 1:2（标准与简化），所有参与者将接受 glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) 治疗 8 周。

所有参与者都将参加诊所进行筛查和基线访问。 随机化将在基线访视时进行。

这两种治疗监测策略将有所不同，如下所示：

  • 标准监测组参与者将在第 4 周和第 8 周 (EoT) 进行治疗中的门诊就诊。
  • 简化监测组参与者将不会进行治疗中的门诊就诊。

还将在第 4 周和 EoT（第 8 周）访视前 1-2 天与研究护士电话联系，以提供不良事件、伴随用药和依从性的标准化报告。 将在 SVR12（第 20 周）对所有参与者进行一次治疗后门诊访问。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

380

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton、Ontario、加拿大、L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto、Ontario、加拿大、ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • 德国
      • Berlin、德国、10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf、德国、40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover、德国、30625
        • Hannover Medical School
      • Münster、德国、48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland、新西兰
        • Calder Center
      • Christchurch、新西兰
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin、新西兰
        • Dunedin Hospital
  • 法国
      • Créteil、法国、94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Marseille、法国、13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris、法国、75012
        • Hopital Saint Antoine
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich、瑞士、8091
        • University Hospital Zurich
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53715
        • SSM Health Dean Medical Group
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London、英国、E1 1BB
        • Barts Health
      • London、英国、W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 已自愿签署知情同意书。
  2. 年满 18 岁。
  3. 慢性 HCV 感染定义为抗 HCV 抗体或 HCV RNA 检测超过 6 个月。
  4. 筛选时 HCV RNA 血浆 ≥ 10,000 IU/ml。
  5. HCV 基因型 1-6。
  6. 未接受过 HCV 治疗（之前未使用经批准或正在研究的抗 HCV 药物进行治疗）。
  7. F0-3 期，基于：Fibroscan® 上的肝弹性成像 <12.5 kPa 或 APRI <1.0。

  8. 如果记录了与 HIV 的合并感染，受试者必须满足以下标准：

    • CD4 T 细胞计数 >500 个细胞/mm3 的 ART 幼稚；或者
    • 在筛选访视前使用稳定的 ART 方案（仅包含允许的 ART - 参见方案第 3.2 节）>8 周，CD4 T 细胞计数 >200 个细胞/mm3 且血浆 HIV RNA 水平低于检测限。
  9. 筛查和基线时妊娠试验阴性（仅限有生育能力的女性）。
  10. 所有有生育能力的女性必须在治疗期间和治疗结束后的 30 天内使用有效的避孕措施。

排除标准：

  1. 有以下任何一项的病史：

    1. 具有临床意义的疾病（HCV 除外）或任何其他可能干扰参与者治疗、评估或遵守方案的主要医学疾病；目前正在评估可能具有临床意义的疾病（HCV 除外）的参与者也被排除在外。
    2. 临床肝功能失代偿（即 腹水、脑病或静脉曲张出血）。
    3. 实体器官移植。
    4. 对研究药物的任何赋形剂有严重、危及生命或其他显着敏感性的历史。

  2. 筛选时的以下任何实验室参数：

    1. ALT > 10 x 正常值上限
    2. AST > 10 x 正常值上限
    3. 直接胆红素 > ULN
    4. 血小板 < 90,000/μL（细胞/mm3）如果 Fibroscan® <12.5 kPa 或 < 150,000/μL（细胞/mm3）如果 Fibroscan® 不可用且患者包含在 APRI <1 中
    5. 肌酐清除率 (CLcr) < 50 mL/min
    6. 男性血红蛋白 < 12g/dL； <11g/dL 女性
    7. 白蛋白 < LLN
    8. INR > 1.5 ULN，除非受试者已知有血友病或在影响 INR 的抗凝治疗方案中稳定
  3. 怀孕或哺乳期的女性。
  4. HBV 感染（HBsAg 阳性）。
  5. 如方案第 5.2 节所述使用禁用的伴随药物。
  6. 长期使用全身给药的免疫抑制剂（例如 泼尼松当量 > 10 毫克/天持续 > 2 周）。
  7. 在研究药物首次给药前 ≤ 6 个月接受任何抗肿瘤或免疫调节治疗（包括超生理剂量的类固醇和放疗）。
  8. 在研究药物首次给药前 ≤ 6 周的任何研究药物。
  9. 由主治医师判断为持续严重的精神疾病。
  10. 在阿片类药物、巴比妥类药物、苯丙胺类药物、可卡因、苯二氮卓类药物、苯环利定、丙氧芬或酒精的筛选访视中，尿液药物筛查呈阳性结果，与有记录的短期使用或慢性稳定相关的阳性结果（包括美沙酮）除外在该课程中使用处方药。
  11. 在过去六个月内注射吸毒。
  12. 不能或不愿意提供知情同意或遵守研究的要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：标准监测时间表
参与者将在第 4 周和第 8 周进行治疗中的门诊就诊。参与者还会在第 4 周和第 8 周（预定门诊就诊前 1-2 天）进行电话联系访问。
药品：glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)
glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) 8 周
其他名称：
  • 马维雷
实验性的：简化的监控计划
参与者将不会在第 4 周和第 8 周进行治疗中的门诊就诊。参与者在第 4 周和第 8 周进行基于电话联系的就诊。
药品：glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)
glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) 8 周
其他名称：
  • 马维雷

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
检测不到 HCV RNA（ITT 群体）
大体时间：治疗结束后 12 周 (SVR12)
基于 ITT 人群的 HCV RNA 检测不到的参与者人数。
治疗结束后 12 周 (SVR12)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
检测不到 HCV RNA（mITT 群体）
大体时间：治疗结束后 12 周 (SVR12)
基于 mITT 人群的 HCV RNA 检测不到的参与者人数。
治疗结束后 12 周 (SVR12)
治疗和研究访问依从性
大体时间：治疗结束后 12 周 (SVR12)
坚持治疗和研究访问的人数（治疗依从性和早期治疗中断）。
治疗结束后 12 周 (SVR12)
与健康相关的生活质量
大体时间：筛选和治疗结束后 12 周 (SVR12)
治疗前后健康相关生活质量评分的变化（通过 EQ-5D-3L 测量）。 EQ 视觉模拟量表在垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况，其中端点标记为“可想象的最佳健康状态”（值为 100）和“可想象的最差健康状态”（值为 0）。 VAS 可用作反映患者自身判断的健康结果的定量测量。 分数越高表示结果越好。
筛选和治疗结束后 12 周 (SVR12)
在基线和治疗后第 12 周时具有 NS3 和 NS5A 多态性的病毒学失败参与者的数量
大体时间：基线和治疗后 12 周

病毒学失败的参与者中基线耐药性相关替代 (RAS) 的分布。 通过 Sanger 测序在以下氨基酸位置检测到基线多态性：

NS3：36、56、80、155、156、166、168 NS5A：24、28、30、31、58、93
基线和治疗后 12 周
患者治疗满意度
大体时间：治疗结束后 12 周 (SVR12)
患者对他们的治疗随访计划感到满意。
治疗结束后 12 周 (SVR12)

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
常见不良事件（安全结果）
大体时间：治疗结束后 12 周 (SVR12)
发生常见不良事件（报告大于 5%）的患者比例。
治疗结束后 12 周 (SVR12)
严重/危及生命的不良事件（安全结果）
大体时间：治疗结束后 12 周 (SVR12)
具有至少一种严重或可能危及生命（3 级或 4 级）不良事件的患者比例。
治疗结束后 12 周 (SVR12)
提供者对简化监控策略的接受度（探索性结果）
大体时间：治疗结束后 12 周 (SVR12)
提供者对简化监测策略的接受度通过每个站点的首席研究员和主要研究护士完成的研究特定问卷来衡量。
治疗结束后 12 周 (SVR12)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kirby Institute

调查人员

  • 首席研究员：Gregory Dore、Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月21日

初级完成 (实际的)

2018年12月19日

研究完成 (实际的)

2018年12月19日

研究注册日期

首次提交

2017年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月12日

首次发布 (实际的)

2017年4月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月9日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VHCRP1701

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

不会共享任何个人参与者数据。 该项目的结果将在科学会议上发表，并发表在同行评审的科学文献中。 共享该项目生成的数据是我们拟议活动的重要组成部分，并将以多种不同方式进行。 我们计划将我们的结果提供给对最近感染的丙型肝炎感兴趣的科学家社区、代表受影响社区的社区组织和参与者。 我们也欢迎与其他可以利用数据和样本的人合作。

IPD 共享时间框架

作为 J Hepatology 接受出版的一部分提交

IPD 共享访问标准

通过 J Hepatology 接受的出版物访问

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

丙型肝炎，慢性的临床试验

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