Anticuerpo PD-1 (muerte programada-1) + GP como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama triple negativo en recaída o metastásico confirmado histológicamente
• Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• Glóbulos blancos ≥ 3000/μL, Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL, Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Bilirrubina total ≤1,25 X límite superior institucional de la normalidad, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad, alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad (para pacientes con metástasis hepática, bilirrubina total ≤1,5 ​​X límite superior institucional de la normalidad, AST ≤5 X límite superior institucional de la normalidad, ALT ≤5 X límite superior institucional de la normalidad)
• Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales
• hormona estimulante de la tiroides, FT3 (triyodotironina libre), FT4 (hormona tiroidea libre) dentro de 0,9 X límite inferior institucional de normalidad a 1,1 X límite superior institucional de normalidad (excepto para pacientes que se sometieron a una ectomía tiroidea)
• ECG básicamente normal y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)> 50%
• Esperanza de vida de 6 meses o más.
• Estado de rendimiento 0-1
• Los sujetos deben tener al menos una enfermedad medible según RECIST v1.1
• Peso más de 45 kilogramos
• Los sujetos no deben haber recibido quimioterapia en un entorno metastásico, los sujetos con recaída 6 meses después de completar la terapia adyuvante son elegibles
• Los sujetos deben estar dispuestos a suministrar tejido tumoral fresco o de archivo para fines de investigación.
• Los sujetos deben haber dejado de recibir cualquier tratamiento contra el cáncer (incluida la quimioterapia, la radioterapia curativa y la cirugía o la terapia dirigida) durante al menos 4 semanas.
• Los sujetos deben haber dejado de recibir agentes inmunosupresores sistémicos durante al menos 2 semanas.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas radiográficamente estables son elegibles, pero no deben haber estado en terapia con esteroides durante al menos 4 semanas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Gemcitabina, cisplatino o JS001
• Pacientes que tienen quimioterapia adyuvante y recaen dentro de los 6 meses.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio.
• Pacientes con infección por VIH, pacientes con HbsAg positivo o VHC (virus de la hepatitis C)-ARN
• Pacientes con enfermedad autoinmune crónica
• Pacientes con terapia previa con anticuerpos que modulan la función de las células T (p. ej., anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos))
• Pacientes con evidencia de neumonía activa, no infecciosa
• Pacientes con antecedentes de tuberculosis.
• Pacientes con infección activa que requieren tratamiento sistémico intravenoso
• Enfermedad cardiovascular grave
• Disfunción gastrointestinal grave (sangrado, infección, obstrucción o diarrea ≥ grado 1)
• Pacientes con disfunción grave de la coagulación o tendencia hemorrágica, pacientes que reciben tratamiento con trombólisis o anticoagulación
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hiperpresión arterial grave, diabetes grave o enfermedad tiroidea grave que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con trastornos psiquiátricos conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Pacientes que han recibido una vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de JS001
• Pacientes con una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo (en los últimos 5 años). Excepciones: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cánceres in situ que se han sometido a una terapia potencialmente curativa