闭环胰高血糖素泵治疗减肥后低血糖症
2022年8月7日 更新者：Joslin Diabetes Center
评估闭环胰高血糖素系统预防和治疗减肥后低血糖症 (PBH) 患者因进食和运动而发生的低血糖症的功效。
研究概览
详细说明
之前开发了一种用于传感器引导分娩的控制系统，并在一项临床研究环境中的概念验证 (POC) 研究中进行了测试，该研究针对 8 名在减肥手术后出现严重低血糖的独特患者进行了 9 次混合膳食耐受性测试。 现在将实施这种优化算法，以在闭环系统中提供稳定的胰高血糖素。
将进行一项随机、安慰剂对照、设盲试验，以评估闭环系统预防和治疗 PBH 患者因进餐而发生的低血糖症的功效（第 1 部分）。 第 2 部分将测试闭环系统是否也可以预防和治疗 PBH 患者因运动引起的低血糖。 我们在 Xeris Pharmaceuticals 的合作团队的制造计划将继续在当前的良好制造规范 (cGMP) 设施中生产用于临床试验的胰高血糖素供应品，并继续进行保质期稳定性测试。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Joslin Diabetes Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性被诊断患有持续的减肥后低血糖症，之前有神经性低血糖症发作，对饮食干预（低血糖指数，控制碳水化合物部分）和最大耐受剂量的阿卡波糖治疗试验无反应。
- 筛选时年龄在 18-65 岁之间，包括在内。
- 愿意提供知情同意并遵守所有研究程序，包括参加所有预定的访视。
排除标准：
- 记录在禁食状态下发生的低血糖症（> 12 小时禁食）；
- 慢性肾病第 4 或第 5 期（包括终末期肾病）；
- 肝脏疾病，包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）大于或等于正常上限的3倍；定义为血清白蛋白 < 3.0 g/dL 的肝合成功能不全；或血清胆红素 > 2.0；
- 充血性心力衰竭，纽约心脏协会（NYHA）II、III或IV级；
- 过去 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或血运重建史，或有 2 个或更多冠状动脉疾病危险因素，包括糖尿病、未控制的高血压、未控制的高脂血症和吸烟；
- 心律失常史或筛查访视时心电图检测到的心律失常史；
- 晕厥史（与低血糖无关）或诊断为心律失常
- 同时给予 β 受体阻滞剂治疗；
- 脑血管意外史；
- 癫痫症（怀疑或记录的低血糖症除外）；
- 使用阿卡波糖以外的任何糖尿病药物进行积极治疗；
- 活动性恶性肿瘤，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；
- 嗜铬细胞瘤的个人史或家族史或嗜铬细胞瘤风险增加的疾病（MEN 2、神经纤维瘤病或 Von Hippel-Lindau 病）；
- 已知的胰岛素瘤或胰高血糖素瘤；
- 筛选前30天内进行过大手术；
- 血细胞比容 < 33%；
- 出血性疾病、华法林治疗或血小板计数<50,000；
- 在过去 2 个月内献血（1 品脱全血）；
- 主动酗酒或滥用药物；
- 目前正在服用口服或肠胃外皮质类固醇；
- 怀孕和/或哺乳期：对于有生育能力的女性：需要尿妊娠试验阴性并同意在研究期间和参与研究后至少 1 个月内使用避孕药具。 可接受的避孕措施包括避孕药/避孕贴/阴道环、Depo-Provera、Norplant、宫内节育器 (IUD)、双屏障法（女性使用隔膜和杀精子剂，男性使用避孕套）或禁欲；
- 在筛选前 30 天内使用研究药物；
- 当前使用抗胆碱能药物；
- 对研究药物的一种成分过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：首先研究药物（胰高血糖素），其次是安慰剂
每个受试者将进行两次混合膳食耐受性测试。
在第一次测试期间，每个人将被随机分配接受胰高血糖素或匹配的安慰剂。
参与者可以在每次研究访问时接受 2 剂研究药物或安慰剂。
在 1-2 周的清除期后的第二次测试期间将进行相反的治疗。
参与者和研究团队都将不知道每次会议期间使用的干预措施。
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Xeris Pharmaceuticals 提供的新型、稳定的非水性胰高血糖素制剂
一种新型闭环胰高血糖素系统 (CLG)，结合了一种新型、稳定的非水性胰高血糖素制剂以及由低血糖警报算法触发的实时连续血糖监测 (Dexcom) 引导的输液泵系统 (Omnipod)。
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其他：首先是安慰剂，其次是研究药物（胰高血糖素）
每个受试者将进行两次混合膳食耐受性测试。
在第一次测试期间，每个人将被随机分配接受胰高血糖素或匹配的安慰剂。
参与者可以在每次研究访问时接受 2 剂研究药物或安慰剂。
在 1-2 周的清除期后的第二次测试期间将进行相反的治疗。
参与者和研究团队都将不知道每次会议期间使用的干预措施。
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一种新型闭环胰高血糖素系统 (CLG)，结合了一种新型、稳定的非水性胰高血糖素制剂以及由低血糖警报算法触发的实时连续血糖监测 (Dexcom) 引导的输液泵系统 (Omnipod)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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因进食引起的低血糖症（定义为传感器葡萄糖 <65 mg/dL）的参与者人数
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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本研究的主要终点是预防餐后低血糖，定义为传感器葡萄糖水平低于 <65 mg/dl，将研究药物与对照药物进行比较。
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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进餐引起的低血糖症（定义为血浆葡萄糖 <65 mg/dL）的参与者人数
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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本研究的主要终点是预防进餐引起的低血糖，定义为血浆葡萄糖水平低于 <65 mg/dl，将研究药物与对照药物进行比较
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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进餐引起的低血糖症的参与者人数，定义为传感器葡萄糖 <60 mg/dL
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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预防进餐/诱发的低血糖症，定义为传感器葡萄糖水平低于 <60 mg/dl，将媒介物与对照物进行比较
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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出现反弹性高血糖（定义为葡萄糖水平高于 180 mg/dl）的参与者人数。
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战将在第一次挑战后的两周内进行。
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比较胰高血糖素与载体输注预防反弹性高血糖（定义为高于 180 mg/dl 的葡萄糖水平）的结果。
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战将在第一次挑战后的两周内进行。
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实施低血糖抢救的参与者人数
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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如果血浆葡萄糖 <55 mg/dL 和/或出现显着的神经性低血糖症，则执行方案指定的静脉葡萄糖救援递送。
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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进餐引起的低血糖症（定义为血浆葡萄糖 <60 mg/dL）的参与者人数
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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预防进餐/诱发的低血糖症，定义为血浆葡萄糖水平低于 <60 mg/dl，将媒介物与对照物进行比较
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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进餐引起的低血糖症（定义为血浆葡萄糖 <55 mg/dL）的参与者人数
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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预防进餐/诱发的低血糖症，定义为血浆葡萄糖水平低于 <55 mg/dl，将媒介物与对照物进行比较
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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进餐引起的低血糖症（定义为传感器葡萄糖 <55 mg/dL）的参与者人数
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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预防进餐/诱发的低血糖症，定义为传感器葡萄糖水平低于 <55 mg/dl，将媒介物与对照物进行比较
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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研究药物或赋形剂最终剂量后血浆葡萄糖在范围内的时间百分比，根据患者反应为 1 或 2 剂
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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比较胰高血糖素与赋形剂输注在最终剂量后血浆葡萄糖百分比时间百分比 (180-65mg/dL) 的结果，最终剂量为 1 次或 2 次剂量，具体取决于患者的反应
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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在研究药物或载体的最终剂量后给药后时间传感器葡萄糖在范围内的百分比，根据患者反应为 1 或 2 剂
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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比较胰高血糖素与载体输注在最终剂量后时间传感器葡萄糖百分比范围 (180-65mg/dL) 的结果，最终剂量为 1 或 2 剂，具体取决于患者反应
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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膳食引起的最低血浆葡萄糖
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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膳食测试期间的最低血浆葡萄糖 (mg/dl)，将载体与对照进行比较
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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膳食激发最低点传感器葡萄糖
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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膳食测试期间的最低点传感器葡萄糖 (mg/dl)，将载体与对照进行比较
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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混合餐后血糖降至最低点的时间（分钟）
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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混合餐后达到最低点传感器葡萄糖的时间（分钟）
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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混合膳食测试期间的警报时间（分钟）
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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报警时间表示在混合膳食测试期间出现第一个报警的时间。
警报由低血糖（传感器葡萄糖 < 65 mg/dL）触发，或由算法预测低血糖将在 30 分钟内发生（考虑到当前传感器葡萄糖水平（65-150 mg/dL 之间）和快速下降的传感器葡萄糖水平的变化）。
在后一种情况下，即使葡萄糖水平在正常血糖范围内，警报也会被激活，以便及早检测和响应。
在胰高血糖素和载体治疗就诊期间，所有参与者都接受了 300 μg 胰高血糖素或等量的载体，并发出第一个警报。
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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交货时间（分钟）
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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混合膳食测试期间研究药物的递送时间（分钟）
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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混合膳食测试期间警报 1 时的传感器葡萄糖 (mg/dL)
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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这是在混合膳食测试期间出现第一个警报时的传感器葡萄糖。
警报由低血糖（传感器葡萄糖 < 65 mg/dL）触发，或由算法预测低血糖将在 30 分钟内发生（考虑到当前传感器葡萄糖水平（65-150 mg/dL 之间）和快速下降的传感器葡萄糖水平的变化）。
在后一种情况下，即使葡萄糖水平在正常血糖范围内，警报也会被激活，以便及早检测和响应。
在胰高血糖素和载体治疗就诊期间，所有参与者都接受了 300 μg 胰高血糖素或等量的载体，并发出第一个警报。
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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混合膳食测试期间警报 1 时的毛细血管葡萄糖 (mg/dL)
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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这是在混合餐测试期间出现第一个警报时的毛细血管葡萄糖。
警报由低血糖（传感器葡萄糖 < 65 mg/dL）触发，或由算法预测低血糖将在 30 分钟内发生（考虑到当前传感器葡萄糖水平（65-150 mg/dL 之间）和快速下降的传感器葡萄糖水平的变化）。
在后一种情况下，即使葡萄糖水平在正常血糖范围内，警报也会被激活，以便及早检测和响应。
在胰高血糖素和载体治疗就诊期间，所有参与者都接受了 300 μg 胰高血糖素或等量的载体，并发出第一个警报。
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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混合膳食测试期间警报 2 时的传感器葡萄糖 (mg/dL)
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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这是在混合餐测试期间发生第二次警报时的传感器葡萄糖。
警报由低血糖（传感器葡萄糖 < 65 mg/dL）触发，或由算法预测低血糖将在 30 分钟内发生（考虑到当前传感器葡萄糖水平（65-150 mg/dL 之间）和快速下降的传感器葡萄糖水平的变化）。
在后一种情况下，即使葡萄糖水平在正常血糖范围内，警报也会被激活，以便及早检测和响应。
在胰高血糖素和载体治疗就诊期间，所有参与者都接受了 300 μg 胰高血糖素或等量的载体，并发出第一个警报。
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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混合膳食测试期间警报 2 时的毛细血管葡萄糖 (mg/dL)
大体时间：测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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这是混合餐测试期间出现第二次警报时的毛细血管葡萄糖。
警报由低血糖（传感器葡萄糖 < 65 mg/dL）触发，或由算法预测低血糖将在 30 分钟内发生（考虑到当前传感器葡萄糖水平（65-150 mg/dL 之间）和快速下降的传感器葡萄糖水平的变化）。
在后一种情况下，即使葡萄糖水平在正常血糖范围内，警报也会被激活，以便及早检测和响应。
在胰高血糖素和载体治疗就诊期间，所有参与者都接受了 300 μg 胰高血糖素或等量的载体，并发出第一个警报。
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测量以下 2 项挑战：1 项使用胰高血糖素，1 项使用载体。第二次挑战是在第一次挑战后的两周内进行的。
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研究药物首次给药时的疼痛评分与安慰剂首次给药时的疼痛评分（比较参与者接受研究药物的就诊与参与者接受安慰剂的就诊的首次给药疼痛评分）。
大体时间：参与者服用研究药物或安慰剂的两次研究访问进行了超过 2 周（两次访问之间有 1 至 2 周的清除期）。
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口头评估疼痛评分，1 是最轻微的疼痛（无），10 是最剧烈的疼痛。
比较参与者接受研究药物的访问与参与者接受安慰剂的访问在第一次给药时的疼痛评分。
参与者可以在每次就诊时接受 2 剂研究药物或安慰剂。
所有 12 名参与者都完成了研究药物阶段和安慰剂阶段。
比较了这两次就诊时首次服用研究药物与首次服用安慰剂的疼痛评分。
参与者是否被分配到研究药物胰高血糖素（对比
安慰剂）在第一次或第二次 MMTT 时通过随机化确定。
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参与者服用研究药物或安慰剂的两次研究访问进行了超过 2 周（两次访问之间有 1 至 2 周的清除期）。
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研究药物第二次给药时的疼痛评分与安慰剂第二次给药时的疼痛评分（比较参与者接受研究药物的就诊与参与者接受安慰剂的就诊的第二次给药疼痛评分）。
大体时间：参与者服用研究药物或安慰剂的两次研究访问进行了超过 2 周（两次访问之间有 1 至 2 周的清除期）。
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口头评估疼痛评分，1 是最轻微的疼痛（无），10 是最剧烈的疼痛。
比较参与者接受研究药物的访问与参与者接受安慰剂的访问在第二次给药时的疼痛评分。
参与者可以在每次就诊时接受 2 剂研究药物或安慰剂。
所有 12 名参与者都完成了研究药物阶段和安慰剂阶段。
比较了这两次就诊时第二次服用研究药物与第二次服用安慰剂的疼痛评分。
参与者是否被分配到研究药物胰高血糖素（对比
安慰剂）在第一次或第二次 MMTT 时通过随机化确定。
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参与者服用研究药物或安慰剂的两次研究访问进行了超过 2 周（两次访问之间有 1 至 2 周的清除期）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月19日
初级完成 (实际的)
2018年8月22日
研究完成 (实际的)
2018年8月22日
研究注册日期
首次提交
2017年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月16日
首次发布 (实际的)
2017年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月7日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
减肥后低血糖的临床试验
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Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.完全的
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Kartos Therapeutics, Inc.招聘中原发性骨髓纤维化 (PMF) | 真性红细胞增多症后 MF (Post-PV-MF) | 原发性血小板增多症后 MF (Post-ET-MF)美国, 大韩民国, 德国, 澳大利亚, 匈牙利, 法国, 西班牙, 意大利, 台湾, 泰国, 巴西, 波兰, 火鸡, 以色列, 葡萄牙, 罗马尼亚, 阿根廷, 保加利亚, 加拿大, 克罗地亚, 捷克语, 立陶宛, 墨西哥, 菲律宾, 英国, 香港, 俄罗斯联邦, 希腊
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Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd完全的原发性骨髓纤维化 (PMF) | 真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV MF） | 原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET MF）中国
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MPN Research FoundationMemorial Sloan Kettering Cancer Center; GlaxoSmithKline; Karyopharm Therapeutics Inc; Sobi, Inc.招聘中骨髓增生性疾病 | 真性红细胞增多症 | 血小板增多症，必需的 | 骨髓纤维化 | 真性红细胞增多症后骨髓纤维化 | 骨髓增生性肿瘤 (MPN) 相关的骨髓纤维化 | 骨髓增生性疾病 | 原发性骨髓纤维化 (PMF) | 骨髓增生性肿瘤 | 骨髓纤维化 (MF) | 继发性骨髓纤维化 | 特发性骨髓化生 | 后 PV MF | 骨髓增生性肿瘤 (MPN) | MPN（骨髓增生性肿瘤） | 真性红细胞增多症 (PV) | 原发性血小板增多症 (ET) | 原发性血小板增多症后骨髓纤维化 | 特发性骨髓纤维化 | 中频 | 骨髓增生性肿瘤，无法分类 | 原发性血小板增多症中的骨髓纤维化转化 | MPN | 真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF) | 原发性血小板增多症后骨髓纤维化 (PET-MF) | 真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PV... 及其他条件美国