TG4001 和 Avelumab 在 HPV16 阳性 R/M 癌症中的 Ib/II 期
2026年1月15日 更新者：Transgene
一项评估 TG4001 和 Avelumab 联合治疗 HPV-16 阳性复发性或转移性恶性肿瘤患者的 Ib/II 期试验。
该研究将包括两部分：
在 Ib 阶段：根据 3+3 设计，将在 3 至 6 名患者的连续队列中评估增加剂量的 TG4001 联合 avelumab 的安全性。 不会有患者内部剂量递增。
在 II 期第 1 部分中，TG4001 和 avelumab 组合的疗效评估和安全性的进一步评估将在患有复发性或转移性 HPV-16 阳性晚期恶性肿瘤的单臂患者中进行。
在 II 期第 2 部分中，将在一项随机、开放标签的对照研究中评估 TG4001 和 avelumab 联合使用的疗效，比较 TG4001 联合 avelumab 与单独使用 avelumab 治疗 HPV-16 阳性晚期恶性肿瘤患者的疗效。
在这两个阶段，将使用 RECIST 1.1 在局部评估中评估肿瘤反应。
将对所有患者进行随访，直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性或因任何原因退出研究，以先发生者为准。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
143
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国
- I.C.O. Paul Papin
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Besançon、法国
- CHU Besancon
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Bordeaux、法国
- Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
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Colmar、法国
- Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
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Dijon、法国
- CLCC Georges-François Leclerc
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Lyon、法国
- Centre Leon Berard
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Marseille、法国
- hopital de la Timone
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Paris、法国
- Institut Curie
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Saint-Herblain、法国
- I.C.O. Gauducheau
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Strasbourg、法国
- Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Toulouse、法国
- Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
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Villejuif、法国
- Institut Gustave Roussy
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Badalona、西班牙
- ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Granada、西班牙
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid、西班牙
- Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
-
Madrid、西班牙
- Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
-
Málaga、西班牙
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Valencia、西班牙
- Hospital General de Valencia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄至少18岁（年龄不限）的女性或男性患者
- ECOG PS 0 或 1
- 至少3个月的预期寿命
- 具有组织学或细胞学记录的转移性或难治性/复发性 HPV-16 + 癌症的患者：宫颈癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌和肛门癌。
- 疾病不得接受根治性手术切除或根治性放疗并记录疾病进展
先前治疗：
- 复发/转移性疾病的既往全身治疗不超过一种
不需要预先治疗复发或转移性疾病：
- 先前针对局部或局部晚期疾病的多模式治疗完成后 6 个月内复发/进展的患者
- 不适合铂类治疗的患者
- 拒绝化疗或其他标准疗法治疗转移性或复发性疾病的患者
- 基线时肝转移患者的有限肝病
- 活检肿瘤组织的可用性
- 根据 RECIST 1.1，通过 CT 扫描至少有一处可测量的病灶。
- 足够的血液学、肝肾功能
- 筛查有生育能力的女性时的阴性血妊娠试验
- 如果在研究期间和最后一次研究治疗给药后 3 个月内存在受孕风险，则男性和女性患者均采用高效避孕措施
排除标准：
- 先前接触过癌症免疫疗法，包括癌症疫苗、任何靶向 T 细胞共调节蛋白（免疫检查点）的抗体/药物
- 正在接受至少 4 周全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物长期治疗且在首次研究治疗前 2 周未停止治疗的患者，肾上腺功能不全患者除外，他们可以继续使用生理替代剂量的皮质类固醇，相当于每天 ≤ 10 mg 强的松。 允许使用没有或最小全身效应的类固醇（局部、吸入）
- CNS 转移患者，除了在研究治疗开始前 4 周内接受过局部治疗且临床稳定的脑转移患者，以及没有与疾病脑部定位相关的持续神经系统症状的患者
- 其他需要同时进行全身干预的活动性恶性肿瘤
- 除了在本试验中要研究的目标恶性肿瘤以外，先前患有恶性肿瘤的患者（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌）被排除在外，除非在进入研究前至少 2 年达到完全缓解，并且在研究期间不需要额外的治疗
- 任何器官移植的患者，包括同种异体干细胞移植
- 已知对单克隆抗体的严重超敏反应（≥ 3 级 NCI-CTC）、任何过敏反应史或未控制的哮喘
- 对鸡蛋、庆大霉素或归因于与治疗性疫苗/免疫治疗产品具有相似化学或生物成分的化合物的任何已知过敏或反应
- 对抗 PD-L1/PD-1 或其赋形剂的任何成分的任何已知过敏或反应
- 已知有活动性间质性肺病/肺炎病史或任何证据的患者
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或免疫缺陷的患者，I型糖尿病、甲状腺功能减退症仅需激素替代或皮肤病（如白斑、牛皮癣）无需全身治疗除外
- 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风或心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 ≥ II 级）或严重不受控制的心脏疾病需要药物治疗/积极干预的心律失常，心肌炎病史
不受控制的并发疾病史，包括但不限于：
- 标准疗法无法控制的高血压（未稳定到 150/90 mmHg 或更低）
- 不受控制的糖尿病（例如，血红蛋白 A1c ≥ 8%）
- 不受控制的感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：TG4001/Avelumab
|
PhIb：剂量递增 PhII：为 TG4001 建立 RP2D
抗PD-L1
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实验性的：阿维鲁布
适用于第二阶段第 2 部分。
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抗PD-L1
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Ib期：评估TG4001联合Avelumab在复发或转移性HPV-16阳性晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性
大体时间：从第1天到第28天
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剂量限制毒性（DLTs）包括以下内容：
|
从第1天到第28天
|
|
II期第一部分：根据RECIST 1.1标准评估的总体缓解率（ORR）
大体时间：从治疗开始起，前9个月内每6周一次，之后每12周一次，持续至2年。
|
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.0），最佳总体疗效为完全缓解或部分缓解的参与者占可评估参与者总数的百分比。 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.0）对靶病灶进行评估（通过CT/MRI检查）：完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长径之和减少≥30%；总体缓解率（OR）= CR + PR。"，或类似准确且恰当的定义。 |
从治疗开始起，前9个月内每6周一次，之后每12周一次，持续至2年。
|
|
第二阶段第2部分A组：根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）
大体时间：从随机化开始：前9个月每6周一次，之后每12周一次直至研究完成，平均持续时间为1年。
|
PFS定义为从随机化日期到首次记录肿瘤进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
如果参与者在分析截止日期或开始进一步抗肿瘤治疗（方案中计划作为研究治疗的治疗除外）的日期未发生PFS事件，则PFS将在截止日期或开始进一步抗肿瘤治疗前最后一次可评估肿瘤评估的日期进行删失。
|
从随机化开始：前9个月每6周一次，之后每12周一次直至研究完成，平均持续时间为1年。
|
|
根据分层的无进展生存期（PFS）第二阶段第2部分A队列
大体时间：从随机分组开始：前9个月内每6周一次，随后直至研究完成期间每12周一次，平均持续1年。
|
PFS定义为从随机化日期到首次记录肿瘤进展或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
如果参与者在分析截止日期或开始进一步抗肿瘤治疗（方案中计划作为研究治疗的治疗除外）的日期未发生PFS事件，则PFS将在截止日期或开始进一步抗肿瘤治疗前最后一次可评估肿瘤评估的日期进行删失。
|
从随机分组开始：前9个月内每6周一次，随后直至研究完成期间每12周一次，平均持续1年。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
采用RECIST 1.1标准的总体缓解率（ORR）：Ib期，II期第2部分队列A
大体时间：从治疗开始（Ib期）/随机分组（II期第2部分）起：前9个月每6周一次，之后至2年内每12周一次。
|
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.0）标准，最佳总体缓解为完全缓解或部分缓解的受试者百分比占可评估受试者总数的比例。 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.0）对靶病灶进行评估（通过CT/MRI检查）：完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长径之和减少≥30%；总体缓解率（OR）= CR + PR。", 或类似准确且恰当的定义。 |
从治疗开始（Ib期）/随机分组（II期第2部分）起：前9个月每6周一次，之后至2年内每12周一次。
|
|
无进展生存期（PFS）（Ib 期，II 期第 1 部分）
大体时间：从治疗开始（Ib期、II期第1部分）：前9个月每6周一次，之后直至研究完成每12周一次，平均持续1年。
|
PFS定义为从首次研究治疗给药日期（Ib期、II期第1部分）至首次记录肿瘤进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
若参与者在分析截止日期或开始进一步抗肿瘤治疗（方案中计划的研究治疗除外）之日未发生PFS事件，则PFS将在截止日期前或开始进一步抗肿瘤治疗前最后一次可评估肿瘤评估的日期进行删失。
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从治疗开始（Ib期、II期第1部分）：前9个月每6周一次，之后直至研究完成每12周一次，平均持续1年。
|
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总生存期（OS）：Ib 期、II 期第 1 部分、II 期第 2 部分 A 队列
大体时间：从治疗开始：Ib期，II期第1部分/从随机化开始：II期第2部分队列A直至研究完成，平均4.5年。
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从首次研究治疗给药日期（Ib期、II期第1部分）或从随机分组日期（II期第2部分队列A）至因任何原因死亡日期的时间。 如果患者未确认死亡，生存期将在最后一次联系日期进行删失。 |
从治疗开始：Ib期，II期第1部分/从随机化开始：II期第2部分队列A直至研究完成，平均4.5年。
|
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总缓解持续时间 (DoR): Ib 期、II 期第 1 部分、II 期第 2 部分队列 A
大体时间：从治疗开始Ib期、II期第1部分/从随机分组II期第2部分A队列：前9个月每6周一次，随后直至研究完成每12周一次，平均持续2.5年。
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总缓解持续时间（DoR）以周为单位，仅适用于最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者。开始日期为首次记录到缓解（CR或PR）的日期，结束日期为事件发生日期，即首次记录到疾病进展或因潜在癌症死亡的日期。
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从治疗开始Ib期、II期第1部分/从随机分组II期第2部分A队列：前9个月每6周一次，随后直至研究完成每12周一次，平均持续2.5年。
|
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疾病进展比例 第二阶段 第2部分 B队列
大体时间：从随机分组开始：每6周一次，持续至24周。
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基线时存在肝转移且根据RECIST1.1标准记录到疾病进展的参与者人数。
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从随机分组开始：每6周一次，持续至24周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月1日
初级完成 (实际的)
2024年9月18日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月23日
首次发布 (实际的)
2017年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月15日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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