Fase Ib/II de TG4001 y Avelumab en cánceres R/M positivos para HPV16
15 de enero de 2026 actualizado por: Transgene
Un ensayo de fase Ib/II que evalúa la combinación de TG4001 y Avelumab en pacientes con neoplasias malignas recurrentes o metastásicas positivas para VPH-16.
El estudio constará de dos partes:
En la fase Ib: se evaluará la seguridad en cohortes consecutivas de 3 a 6 pacientes a dosis crecientes de TG4001 en combinación con avelumab según un diseño 3+3. No habrá aumento de dosis intra-paciente.
En la fase II, parte 1, se realizará una evaluación de la eficacia y una evaluación adicional de la seguridad de la combinación de TG4001 y avelumab en un solo brazo de pacientes con neoplasias malignas avanzadas positivas para el VPH-16 recurrentes o metastásicas.
En la fase II, parte 2, la evaluación de la eficacia de la combinación de TG4001 y avelumab se realizará en un estudio aleatorizado, abierto y controlado que compare TG4001 en combinación con avelumab con avelumab solo en pacientes con neoplasias malignas avanzadas positivas para VPH-16.
En ambas fases, la respuesta del tumor se evaluará en la evaluación local utilizando RECIST 1.1.
Todos los pacientes serán seguidos hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o toxicidad inaceptable, o el retiro del estudio por cualquier motivo, lo que ocurra primero.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
143
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Badalona, España
- ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
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Granada, España
- Hospital Virgen de las Nieves
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Madrid, España
- Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
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Madrid, España
- Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
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Málaga, España
- Hospital Virgen de la Victoria
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Valencia, España
- Hospital General de Valencia
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Angers, Francia
- I.C.O. Paul Papin
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Besançon, Francia
- CHU Besançon
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Bordeaux, Francia
- Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
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Colmar, Francia
- Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
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Dijon, Francia
- CLCC Georges-François Leclerc
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Lyon, Francia
- Centre Leon Berard
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Marseille, Francia
- Hopital de la Timone
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Paris, Francia
- Institut Curie
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Saint-Herblain, Francia
- I.C.O. Gauducheau
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Strasbourg, Francia
- Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes femeninos o masculinos, mayores de 18 años (sin límite superior de edad)
- ECOG PS 0 o 1
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Pacientes con cáncer VPH-16+ metastásico o refractario/recurrente documentado histológica o citológicamente: cervicouterino, vulvar, vaginal, peneano y anal.
- La enfermedad no DEBE ser susceptible de resección quirúrgica curativa o radioterapia curativa con progresión documentada de la enfermedad
Terapia previa:
- No más de un tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica/recurrente
No se requiere tratamiento previo para la enfermedad recurrente o metastásica para:
- Pacientes con recurrencia/progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia multimodal previa para la enfermedad localizada o localmente avanzada
- Pacientes que no son aptos para la terapia basada en platino
- Pacientes que rechazan la quimioterapia u otras terapias estándar para el tratamiento de la enfermedad metastásica o recurrente
- Enfermedad hepática limitada para pacientes con metástasis hepáticas al inicio
- Disponibilidad de tejido tumoral procedente de biopsia
- Al menos una lesión medible por TAC según RECIST 1.1.
- Función hematológica, hepática y renal adecuada
- Prueba de embarazo en sangre negativa en el cribado de mujeres en edad fértil
- Anticoncepción altamente eficaz tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción durante el período de estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración del tratamiento del estudio
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a la inmunoterapia contra el cáncer, incluidas las vacunas contra el cáncer, cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a las proteínas correguladoras de las células T (puntos de control inmunitario)
- Pacientes en tratamiento crónico con corticoides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores durante un período de al menos 4 semanas y cuyo tratamiento no se interrumpió 2 semanas antes del primer tratamiento del estudio, a excepción de los pacientes con insuficiencia suprarrenal que pueden continuar con los corticoides a dosis fisiológica de sustitución. , equivalente a ≤ 10 mg de prednisona al día. Se permiten esteroides con efecto sistémico mínimo o nulo (tópico, inhalación)
- Pacientes con metástasis del SNC, excepto aquellos con metástasis cerebrales tratadas localmente y clínicamente estables durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, y aquellos sin síntomas neurológicos continuos que estén relacionados con la localización cerebral de la enfermedad.
- Otras neoplasias malignas activas que requieren intervención sistémica concurrente
- Los pacientes con neoplasias malignas previas distintas de la neoplasia maligna objetivo que se investigará en este ensayo (excepto los cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, endometrio, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) están excluidos a menos que se logró una remisión completa al menos 2 años antes del ingreso al estudio Y no se requiere terapia adicional durante el período de estudio
- Paciente con cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre
- Reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (Grado ≥ 3 NCI-CTC), antecedentes de anafilaxia o asma no controlada
- Cualquier alergia o reacción conocida a los huevos, la gentamicina o atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a las vacunas terapéuticas/productos inmunoterapéuticos
- Cualquier alergia o reacción conocida a cualquier componente de anti-PD-L1/PD-1 o sus excipientes
- Pacientes con antecedentes conocidos o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa/neumonitis
- Pacientes con enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa, conocida o sospechada, excepto diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal o trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis) que no requieren tratamiento sistémico
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de clasificación de la New York Heart Association ≥ II) o insuficiencia cardíaca grave no controlada. arritmia que requiere medicación/intervención activa, antecedentes de miocarditis
Historial de enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen pero no se limitan a:
- Hipertensión no controlada por terapias estándar (no estabilizada a 150/90 mmHg o menos)
- Diabetes no controlada (p. ej., hemoglobina A1c ≥ 8 %)
- Infección descontrolada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TG4001/Avelumab
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PhIb: Aumento de dosis PhII: Establecido RP2D para TG4001
AntiPD-L1
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Experimental: Avelumab
Aplicable para Fase II parte 2.
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AntiPD-L1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase Ib: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de TG4001 más avelumab en participantes con neoplasias malignas avanzadas recurrentes o metastásicas positivas para VPH-16
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta el Día 28
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Las toxicidades limitantes de dosis (TLD) incluyen lo siguiente:
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Desde el Día 1 hasta el Día 28
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Fase II Parte 1: Tasa de Respuesta Global (ORR) según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, y luego cada 12 semanas hasta los 2 años.
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Porcentaje de participantes cuya mejor respuesta global es una Respuesta Completa o una Respuesta Parcial según los criterios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) sobre el número total de participantes evaluables. Según los criterios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluado por TC/RMN: Respuesta Completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta Parcial (RP), disminución ≥30% de la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (RG) = RC + RP. |
Desde el inicio del tratamiento, cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, y luego cada 12 semanas hasta los 2 años.
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Fase II Parte 2 Cohorte A: Supervivencia Libre de Progresión (SLP) por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización: Cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, luego cada 12 semanas hasta la finalización del estudio, durante un promedio de 1 año.
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La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Si un participante no ha tenido un evento de SLP en la fecha de corte para el análisis o en la fecha en que se inicia una terapia antineoplásica adicional (distinta de las planificadas como tratamiento del estudio en el protocolo), la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral evaluable antes del corte o del inicio de la terapia antineoplásica adicional.
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Desde la aleatorización: Cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, luego cada 12 semanas hasta la finalización del estudio, durante un promedio de 1 año.
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) Fase II Parte 2 Cohorte A por Estratificación
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización: Cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, luego cada 12 semanas hasta la finalización del estudio, durante un promedio de 1 año.
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La PFS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Si un participante no ha tenido un evento de PFS en la fecha de corte para el análisis o en la fecha en que se inicia una terapia antineoplásica adicional (distinta de las planificadas como tratamiento del estudio en el protocolo), la PFS se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral evaluable antes del corte o del inicio de la terapia antineoplásica adicional.
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Desde la aleatorización: Cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, luego cada 12 semanas hasta la finalización del estudio, durante un promedio de 1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Respuesta Global (TRG) según RECIST 1.1: Fase Ib, Cohorte A de la Parte 2 de la Fase II
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (fase Ib) / aleatorización (fase II parte 2): Cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, luego cada 12 semanas hasta 2 años.
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Porcentaje de participantes cuya mejor respuesta global es una Respuesta Completa o una Respuesta Parcial según los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.0) sobre el número total de participantes evaluables. Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluadas por TC/RMN: Respuesta Completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta Parcial (PR), disminución ≥30% en la suma del diámetro mayor de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.", o definición similar que sea precisa y apropiada. |
Desde el inicio del tratamiento (fase Ib) / aleatorización (fase II parte 2): Cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, luego cada 12 semanas hasta 2 años.
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) (Fase Ib, Parte 1 de Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (fase Ib, parte 1 de la fase II): cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, luego cada 12 semanas hasta la finalización del estudio, durante un promedio de 1 año.
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La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio (Fase Ib, Fase II Parte 1) hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Si un participante no ha tenido un evento de SLP en la fecha de corte para el análisis o en la fecha en que se inicia una terapia antineoplásica adicional (distinta de las planificadas como tratamiento del estudio en el protocolo), la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral evaluable antes del corte o del inicio de la terapia antineoplásica adicional.
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Desde el inicio del tratamiento (fase Ib, parte 1 de la fase II): cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, luego cada 12 semanas hasta la finalización del estudio, durante un promedio de 1 año.
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Supervivencia Global (SG): Fase Ib, Fase II Parte 1, Fase II Parte 2 Cohorte A
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento: Fase Ib, Fase II parte 1 / desde la aleatorización: Fase II parte 2 Cohorte A hasta la finalización del estudio, durante un promedio de 4.5 años.
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Tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio Fase Ib, Fase II parte 1 o tiempo desde la fecha de aleatorización Fase II parte 2 Cohorte A hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un paciente haya fallecido, la supervivencia se censurará en la fecha del último contacto. |
Desde el inicio del tratamiento: Fase Ib, Fase II parte 1 / desde la aleatorización: Fase II parte 2 Cohorte A hasta la finalización del estudio, durante un promedio de 4.5 años.
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Duración de la Respuesta Global (DoR): Fase Ib, Fase II Parte 1, Fase II Parte 2 Cohorte A
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento Fase Ib, Fase II parte 1 / desde la aleatorización Fase II parte 2 Cohorte A: cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, luego cada 12 semanas hasta la finalización del estudio, durante un promedio de 2,5 años.
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La duración de la respuesta global en semanas (DoR) se aplica únicamente a pacientes cuya mejor respuesta global es RC o RP.
La fecha de inicio es la fecha de la primera respuesta documentada (RC o RP) y la fecha de finalización es la fecha del evento definido como la primera progresión documentada de la enfermedad o la muerte debido al cáncer subyacente.
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Desde el inicio del tratamiento Fase Ib, Fase II parte 1 / desde la aleatorización Fase II parte 2 Cohorte A: cada 6 semanas durante los primeros 9 meses, luego cada 12 semanas hasta la finalización del estudio, durante un promedio de 2,5 años.
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Proporción de Enfermedad Progresiva Fase II Parte 2 Cohorte B
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización: cada 6 semanas hasta 24 semanas.
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Número de participantes con metástasis hepáticas al inicio que presentan una progresión de la enfermedad documentada según RECIST1.1.
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Desde la aleatorización: cada 6 semanas hasta 24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
18 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
24 de agosto de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TG4001.12
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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