- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03260023
TG4001:n ja avelumabin vaihe Ib/II HPV16-positiivisissa R/M-syövissä
Vaiheen Ib/II koe, jossa arvioitiin TG4001:n ja avelumabin yhdistelmää potilailla, joilla on HPV-16-positiivinen toistuva tai metastaattinen pahanlaatuisuus.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta:
Vaiheessa Ib: turvallisuus arvioidaan peräkkäisissä 3–6 potilaan kohortteissa kasvavilla TG4001-annoksilla yhdessä avelumabin kanssa 3+3-mallin mukaisesti. Potilaan sisäistä annosta ei nosteta.
Vaiheen II osassa 1 TG4001:n ja avelumabin yhdistelmän tehon arviointi ja turvallisuuden lisäarviointi suoritetaan yhdelle potilaille, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia HPV-16-positiivisia edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia.
Vaiheen II osassa 2 TG4001:n ja avelumabin yhdistelmän tehokkuuden arviointi suoritetaan satunnaistetussa, avoimessa, kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa TG4001:tä yhdessä avelumabin kanssa verrataan avelumabiin yksinään potilailla, joilla on HPV-16-positiivisia edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia.
Molemmissa vaiheissa kasvainvaste arvioidaan paikallisella arvioinnilla käyttämällä RECIST 1.1:tä.
Kaikkia potilaita seurataan taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen asti tai tutkimuksen keskeyttämiseen mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja
- ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
-
Granada, Espanja
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Espanja
- Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja
- Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
-
Málaga, Espanja
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Valencia, Espanja
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Angers, Ranska
- I.C.O. Paul Papin
-
Besançon, Ranska
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Ranska
- Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
-
Colmar, Ranska
- Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
-
Dijon, Ranska
- CLCC Georges-François Leclerc
-
Lyon, Ranska
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Ranska
- Hopital de la Timone
-
Paris, Ranska
- Institut Curie
-
Saint-Herblain, Ranska
- I.C.O. Gauducheau
-
Strasbourg, Ranska
- Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Toulouse, Ranska
- Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
-
Villejuif, Ranska
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nais- tai miespotilaat, vähintään 18-vuotiaat (ei yläikärajaa)
- ECOG PS 0 tai 1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu metastaattinen tai refraktaarinen/toistuva HPV-16+ syöpä: kohdunkaulan, ulkosynnyttimen, emättimen, peniksen ja peräaukon syöpä.
- Sairautta EI SAA soveltaa parantavaan kirurgiseen resektioon tai parantavaan sädehoitoon, jossa taudin eteneminen on dokumentoitu
Aikaisempi terapia:
- Enintään yksi aikaisempi systeeminen hoito uusiutuvan/metastaattisen taudin hoitoon
Toistuvan tai metastaattisen taudin aikaisempaa hoitoa ei vaadita:
- Potilaat, joilla uusiutuminen/eteneminen 6 kuukauden sisällä aiemman paikallisen tai paikallisesti edenneen taudin multimodaalihoidon päättymisestä
- Potilaat, jotka eivät sovellu platinapohjaiseen hoitoon
- Potilaat, jotka kieltäytyvät kemoterapiasta tai muista standardihoidoista metastaattisen tai uusiutuvan taudin hoitoon
- Rajoitettu maksasairaus potilailla, joilla on maksametastaasseja lähtötilanteessa
- Kasvainkudoksen saatavuus biopsiasta
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio CT-skannauksella RECIST 1.1:n mukaan.
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
- Negatiivinen veriraskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa
- Erittäin tehokas ehkäisy sekä mies- että naispotilaille, jos hedelmöittymisriski on olemassa tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen syövän immunoterapiolle, mukaan lukien syöpärokotteet, kaikki vasta-aineet/lääkkeet, jotka kohdistuvat T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet)
- Potilaat, joita hoidetaan kroonisesti systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä vähintään 4 viikon ajan ja joiden hoitoa ei lopetettu 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, lukuun ottamatta lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita, jotka voivat jatkaa kortikosteroidien käyttöä fysiologisella korvausannoksella , joka vastaa ≤ 10 mg prednisonia päivässä. Steroidit, joilla ei ole systeemistä vaikutusta tai joilla on vain vähän systeemistä vaikutusta (paikallinen, inhaloitava), ovat sallittuja
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, paitsi ne potilaat, joilla on aivometastaaseja, joita hoidettiin paikallisesti ja kliinisesti stabiileina 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja potilaat, joilla ei ole jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät taudin aivopaikalle.
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista systeemistä hoitoa
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellinen remissio saavutettiin vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, eikä lisähoitoa tarvita tutkimusjakson aikana
- Potilas, jolle on tehty mikä tahansa elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (Grased ≥ 3 NCI-CTC), mikä tahansa anafylaksia tai hallitsematon astma
- Mikä tahansa tunnettu allergia tai reaktio munille, gentamysiinille tai terapeuttisten rokotteiden/immunoterapeuttisten tuotteiden kemiallisen tai biologisen koostumuksen samanlaisiin yhdisteisiin
- Mikä tahansa tunnettu allergia tai reaktio jollekin anti-PD-L1/PD-1:n komponentille tai sen apuaineille
- Potilaat, joilla on tiedossa tai joilla on näyttöä aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta/keuhkotulehduksesta
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immuunikato, paitsi tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta tai ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa
- Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka ≥ II) tai vakava hallitsematon sydänsairaus lääkitystä/aktiivista puuttumista vaativa rytmihäiriö, sydänlihastulehdus
Aiempi hallitsematon vuorovaikutteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Tavallisilla hoidoilla hallitsematon hypertensio (ei stabiloitu arvoon 150/90 mmHg tai sen alle)
- Hallitsematon diabetes (esim. hemoglobiini A1c ≥ 8 %)
- Hallitsematon infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TG4001/Avelumab
|
PhIb: Annoksen eskalaatio PhII: Perustettu RP2D TG4001:lle
Anti PD-L1
|
|
Kokeellinen: Avelumab
Koskee vaiheen II osaa 2.
|
Anti PD-L1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Faasi Ib: TG4001- ja avelumab-yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi toistuvien tai etäpesäkkeiden omaavien HPV-16-positiivisten edenneiden pahanlaatuisten kasvainten potilailla
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 28
|
Annoksen rajoittavat toksisuudet (DLT:t) sisältävät seuraavat:
|
Päivästä 1 päivään 28
|
|
Vaihe II, osa 1: Kokonaisvastausaste (ORR) RECIST 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Aloitushoidosta alkaen, joka 6. viikko ensimmäisten 9 kuukauden ajan, sitten joka 12. viikko jopa 2 vuoden ajan.
|
Osallistujien prosenttiosuus, joiden paras kokonaisvastaustoimenpide on joko täydellinen vaste (Complete Response) tai osittainen vaste (Partial Response) Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) -kriteerien mukaisesti suhteutettuna kaikkiin arvioitavissa oleviin osallistujiin. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors -kriteerien (RECIST v1.0) mukaisesti kohdekudosten suhteen ja arvioitu CT/MRI:llä: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdekudosten katoaminen; Osittainen vaste (PR), ≥30 % vähenemä kohdekudosten pituuden summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR. |
Aloitushoidosta alkaen, joka 6. viikko ensimmäisten 9 kuukauden ajan, sitten joka 12. viikko jopa 2 vuoden ajan.
|
|
Fase II Osa 2 Kohortti A: Progression Free Survival (PFS) RECIST 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta: Joka 6. viikko ensimmäisten 9 kuukauden ajan, sitten joka 12. viikko tutkimuksen loppuun saattamiseen asti, keskimäärin 1 vuoden ajan.
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
Jos osallistujalla ei ole PFS-tapahtumaa analyysin katkaisupäivänä tai päivänä, jolloin aloitetaan lisähoito (muut kuin ne, jotka on suunniteltu protokollan tutkimushoidoksi), PFS sensuroidaan viimeiselle arvioitavalle kasvaimen arviointipäivälle ennen katkaisupäivää tai lisähoidon aloittamista.
|
Satunnaistamisesta: Joka 6. viikko ensimmäisten 9 kuukauden ajan, sitten joka 12. viikko tutkimuksen loppuun saattamiseen asti, keskimäärin 1 vuoden ajan.
|
|
Vaihe II, osa 2, kohortti A, progressiovapaan selviytymisen (PFS) erittely stratifikaation mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta lähtien: Ensimmäisen 9 kuukauden ajan joka 6. viikko, sitten 12 viikon välein tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuoden ajan.
|
PFS määritellään ajankohtana satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin.
Jos osallistujalla ei ole PFS-tapahtumaa analyysin katkaisupäivänä tai päivänä, jolloin aloitetaan lisäsyöpälääkehoito (muut kuin ne, jotka on suunniteltu tutkimushoitona protokollassa), PFS katkaistaan viimeisellä arvioitavalla kasvaimen arvioinnilla ennen katkaisua tai lisäsyöpälääkehoidon aloittamista.
|
Satunnaistamisesta lähtien: Ensimmäisen 9 kuukauden ajan joka 6. viikko, sitten 12 viikon välein tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuoden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR) RECIST 1.1 -kriteereillä: Vaihe Ib, Vaihe II Osa 2 Kohortti A
Aikaikkuna: Hoidon alusta (vaihe Ib) / satunnaistamisesta (vaihe II osa 2): Joka kuudes viikko ensimmäisten 9 kuukauden ajan, sitten joka 12. viikko 2 vuoden ajan.
|
Osallistujien prosenttiosuus, joiden paras kokonaisvastaustila on joko täydellinen vastaus tai osittainen vastaus Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) -kriteerien mukaisesti suhteessa arvioitavien osallistujien kokonaismäärään. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) -kriteerien mukaan kohdekudosten osalta ja arvioituna CT/MRI:llä: Täydellinen vastaus (CR), kaikkien kohdekudosten katoaminen; Osittainen vastaus (PR), vähintään 30 %:n pieneneminen kohdekudosten pituusläpimittojen summassa; Kokonaisvastaus (OR) = CR + PR.", tai vastaava tarkka ja asianmukainen määritelmä. |
Hoidon alusta (vaihe Ib) / satunnaistamisesta (vaihe II osa 2): Joka kuudes viikko ensimmäisten 9 kuukauden ajan, sitten joka 12. viikko 2 vuoden ajan.
|
|
Toteutumaton tautiedun elossaolo (PFS) (Faasi Ib, Faasi II Osa 1)
Aikaikkuna: Hoidon alusta (vaihe Ib, vaiheen II osa 1): 6 viikon välein ensimmäisten 9 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuoden ajan.
|
PFS määritellään ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annostamispäivästä (vaihe Ib, vaihe II osa 1) ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
Jos osallistujalla ei ole ollut PFS-tapahtumaa analyysin katkaisupäivänä tai päivänä, jolloin uusi antineoplastinen hoito (muu kuin ne, jotka on suunniteltu tutkimushoidoksi tutkimussuunnitelmassa) aloitetaan, PFS katkaistaan viimeisen arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivänä ennen katkaisua tai uuden antineoplastisen hoidon aloittamista.
|
Hoidon alusta (vaihe Ib, vaiheen II osa 1): 6 viikon välein ensimmäisten 9 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuoden ajan.
|
|
Kokonaiselossaolo (OS) : Vaihe Ib, Vaihe II Osa 1, Vaihe II Osa 2 Kohortti A
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta: vaihe Ib, vaihe II osa 1 / satunnaistamisesta: vaihe II osa 2 kohortti A tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 4,5 vuotta.
|
Aika ensimmäisen tutkimushoidon annostelupäivämäärästä vaiheessa Ib, vaiheen II osassa 1 tai aika satunnaistamispäivämäärästä vaiheen II osan 2 kohortissa A kuolemanpäivämäärään mihin tahansa syyhyn. Jos potilasta ei tiedetä kuolleeksi, selviytymistä katsotaan viimeisen yhteydenoton päivämäärään asti. |
Hoidon aloituksesta: vaihe Ib, vaihe II osa 1 / satunnaistamisesta: vaihe II osa 2 kohortti A tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 4,5 vuotta.
|
|
Kokonaisvasteen kesto (DoR): Vaihe Ib, Vaihe II Osa 1, Vaihe II Osa 2 Kohortti A
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta vaihe Ib, vaihe II osa 1 / satunnaistamisesta vaihe II osa 2 kohortti A: joka 6. viikko ensimmäisten 9 kuukauden ajan, sitten joka 12. viikko tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2,5 vuoden ajan.
|
Kokonaisvasteajan kesto viikkoina (DoR) koskee vain potilaita, joiden paras kokonaisvaste on CR tai PR.
Aloituspäivä on ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärä ja lopetuspäivä on tapahtuman päivämäärä, joka määritellään ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai perussyöpään kuoleman päivämääräksi.
|
Hoidon aloituksesta vaihe Ib, vaihe II osa 1 / satunnaistamisesta vaihe II osa 2 kohortti A: joka 6. viikko ensimmäisten 9 kuukauden ajan, sitten joka 12. viikko tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2,5 vuoden ajan.
|
|
Progression sairastumisen osuus Vaihe II Osa 2 Kohortti B
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen: joka 6. viikko 24 viikkoon asti.
|
Potilaiden määrä, joilla on maksan etäpesäkkeitä lähtötilanteessa ja joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen RECIST1.1:n mukaisesti.
|
Satunnaistamisesta alkaen: joka 6. viikko 24 viikkoon asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TG4001.12
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HPV:hen liittyvä karsinooma
-
MindTensionCarmel Medical CenterValmisElektromyografia | Auditory Event-related Potential (AERP)Israel
-
Case Comprehensive Cancer CenterPeruutettuOmaishoitajan ahdistus | Omaishoitajan ahdistus | Cargiver Health Related QOL
-
Xiamen UniversityXiamen Innovax Biotech Co., Ltd; Xiamen Center for Disease Control and PreventionEi vielä rekrytointiaHPV-rokotusten saannit | HPV-rokotetietoisuus | HPV-rokotuksen aikomus
-
FUSMobile Inc.Focused Ultrasound FoundationValmisFacet Related AlaselkäkipuKanada
-
Xiamen UniversityXiamen Center for Disease Control and PreventionEi vielä rekrytointiaHPV-rokotusten saannit | HPV-rokotetietoisuus | HPV-rokotuksen aikomus
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteNational Cancer Institute (NCI)ValmisHPV-rokote | HPVYhdysvallat, Puerto Rico
-
Population Services InternationalFederal Democratic Republic of Ethiopia Ministry of Health; Addis Ababa...Ei vielä rekrytointiaNuorten terveys | HPV-rokotteen hyväksyttävyys | HPV-rokotteet | Integroitu yhteisöpohjainen interventiopaketti | Papilloomavirusrokotteet | HPV-rokotteen asenteet | Nuorten terveyspalvelut | HPV-rokotteet | HPV-rokotteen tuntemus
-
University of PennsylvaniaWorld Bank GroupEi vielä rekrytointia
-
Indiana UniversityMerck Sharp & Dohme LLCValmisHPV-rokotteen asenteet | HPV-rokotteen tarkoitusYhdysvallat
-
Fatma Beyza AkdenizEi vielä rekrytointiaLapsuuden syöpä | Omaishoitaja | Lapsuuden syövät | Omaishoitajan subjektiivinen taakka | Äskettäin syöpädiagnoosin saaneiden lasten ensihoitajat | Omaishoitajan ahdistus | Cargiver Health Related QOL