Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TG4001 és az Avelumab Ib/II. fázisa HPV16 pozitív R/M rákban

2026. január 15. frissítette: Transgene

Fázis Ib/II vizsgálat a TG4001 és az Avelumab kombinációjának értékelésére HPV-16 pozitív, visszatérő vagy áttétes rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.

A tanulmány két részből fog állni:

Az Ib fázisban: a biztonságosságot 3-6 betegből álló egymást követő kohorszokban értékelik a TG4001 növekvő dózisai mellett avelumabbal kombinálva, a 3+3 elrendezés szerint. Nem lesz betegen belüli dózisemelés.

A II. fázis 1. részében a TG4001 és az avelumab kombináció hatékonyságának értékelését és biztonságosságának további értékelését a visszatérő vagy metasztatikus HPV-16 pozitív, előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek egyetlen karján végzik el.

A II. fázis 2. részében a TG4001 és az avelumab kombinációjának hatékonyságát egy randomizált, nyílt, kontrollos vizsgálatban fogják elvégezni, amelyben a TG4001-et avelumabbal kombinálva önmagában avelumabbal hasonlítják össze HPV-16 pozitív, előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.

Mindkét fázisban a tumorválaszt helyi értékeléssel értékeljük a RECIST 1.1 használatával.

Minden beteget nyomon követnek a betegség progressziójáig, haláláig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a vizsgálatot bármilyen okból kifolyólag megszakítják, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

143

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
  • Franciaország
      • Angers, Franciaország
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, Franciaország
        • Chu Besancon
      • Bordeaux, Franciaország
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, Franciaország
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, Franciaország
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, Franciaország
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Franciaország
        • Hopital de La Timone
      • Paris, Franciaország
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Franciaország
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, Franciaország
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Franciaország
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, Franciaország
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Spanyolország
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Spanyolország
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Spanyolország
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital General de Valencia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Női vagy férfi betegek, legalább 18 évesek (nincs felső korhatár)
  • ECOG PS 0 vagy 1
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Szövettani vagy citológiailag dokumentált metasztatikus vagy refrakter/rekurrens HPV-16+ rákban szenvedő betegek: méhnyak-, szemérem-, hüvely-, pénisz- és végbélrák.
  • A betegséget NEM KELL kezelni gyógyító műtéti reszekcióval vagy gyógyító sugárkezeléssel a betegség dokumentált progressziójával

  • Előzetes terápia:

    • Legfeljebb egy korábbi szisztémás kezelés visszatérő/metasztatikus betegségre

    • A visszatérő vagy áttétes betegség előzetes kezelése nem szükséges:

      • Lokalizált vagy lokálisan előrehaladott betegség korábbi multimodális terápiájának befejezését követő 6 hónapon belül kiújuló/progressziós betegek
      • Betegek, akik nem alkalmasak platina alapú terápiára
      • Azok a betegek, akik elutasítják a kemoterápiát vagy más standard terápiákat az áttétes vagy visszatérő betegségek kezelésére
  • Korlátozott májbetegség a kiinduláskor májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél
  • A daganatszövet elérhetősége biopsziából
  • Legalább egy CT-vizsgálattal mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint.
  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
  • Negatív vér terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nőknél
  • Rendkívül hatékony fogamzásgátlás férfi és női betegek számára, ha fennáll a fogamzás kockázata a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati kezelés beadása után 3 hónapig

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes rák immunterápiának való kitettség, beleértve a rákvakcinákat, bármely olyan antitestet/gyógyszert, amely a T-sejt-koregulátor fehérjéket célozza (immunellenőrző pontok)
  • Legalább 4 hetes szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel krónikus kezelésben részesülő betegek, akiknek a kezelését nem hagyták abba 2 héttel az első vizsgálati kezelés előtt, kivéve a mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeket, akik folytathatják a kortikoszteroidok szedését fiziológiás helyettesítő dózissal napi ≤ 10 mg prednizonnak felel meg. Szteroidok, amelyek szisztémás hatás nélkül, vagy csak minimálisak (helyi, inhalációs) megengedettek
  • Központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, kivéve azokat, akiknek agyi metasztázisai a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 hétig lokálisan és klinikailag stabilak voltak, valamint azokat, akiknél nem jelentkeztek a betegség agyi lokalizációjával kapcsolatos neurológiai tünetek
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, amelyek egyidejű szisztémás beavatkozást igényelnek
  • Azok a betegek, akiknél a korábbi rosszindulatú daganatok nem szerepelnek a vizsgálatban vizsgálandó cél rosszindulatú daganatban (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a következő in situ daganatokat: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyálkahártya-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlőrák) kizárásra kerülnek, kivéve, ha teljes remissziót értek el legalább 2 évvel a vizsgálatba való belépés előtt, ÉS a vizsgálati időszak alatt nincs szükség további terápiára
  • Bármilyen szervátültetésen átesett beteg, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is
  • Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (Grade ≥ 3 NCI-CTC), bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma
  • Bármilyen ismert allergia vagy reakció tojásra, gentamicinre vagy a terápiás vakcinákhoz/immunterápiás termékekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható
  • Bármilyen ismert allergia vagy reakció az anti-PD-L1/PD-1 bármely összetevőjére vagy segédanyagaira
  • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ismert, vagy aktív intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás jele van
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben vagy immunhiányban szenvedő betegek, kivéve az I-es típusú diabetes mellitus, hypothyreosis, amely csak hormonpótlást igényel, vagy bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör), amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést
  • Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke vagy miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztálya ≥ II) vagy súlyos, kontrollálatlan szívbetegség gyógyszeres kezelést/aktív beavatkozást igénylő szívritmuszavar, szívizomgyulladás az anamnézisben

  • Az anamnézisben előforduló nem kontrollált egyidejűleg előforduló betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Standard terápiákkal nem kontrollált magas vérnyomás (nem stabilizálva 150/90 Hgmm-re vagy alacsonyabbra)
    • Nem kontrollált cukorbetegség (pl. hemoglobin A1c ≥ 8%)
    • Kontrollálatlan fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TG4001/Avelumab
Biológiai: TG4001
PhIb: Dózisemelés PhII: Létrehozott RP2D a TG4001 számára
Drog: Avelumab
Anti PD-L1
Kísérleti: Avelumab
A II. fázis 2. részére vonatkozik.
Drog: Avelumab
Anti PD-L1

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ib. fázis: A TG4001 és az Avelumab kombinációjának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése ismétlődő vagy áttétes HPV-16 pozitív előrehaladott rosszindulatú daganatokkal rendelkező résztvevőknél
Időkeret: 1. naptól a 28. napig

A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) a következőket tartalmazzák:

  • 3. fokozatú vagy annál súlyosabb, gyógyszerrel összefüggő mellékhatások (AE-k).
    Azonban kizárásra kerülnek: a megfelelően kezelt antiemetikumokkal kezelt fáradtság, hányás/hányinger, megfelelően egy fiziológiás hormonpótlással szabályozott endokrinopátiák, bőrtoxicitás és egyetlen, a normál tartományon kívüli laboratóriumi érték klinikai korrelátum nélkül, aszimptomatikus 3. fokozatú vagy annál súlyosabb lipáz- vagy amiláz-emelkedés, tumorfáklya, amely helyi fájdalomként, irritációként vagy kiütésként definiálható az ismert vagy gyanított tumor helyein, vagy egy átmeneti 3. fokozatú infúziós mellékhatás.

  • Májfunkciós tesztelési rendellenesség:

    • AST vagy ALT > 5 x ULN
    • Teljes bilirubin > 3 x ULN
    • Egyidejű AST vagy ALT > 3 x ULN és teljes bilirubin > 2 x ULN
  • Gyógyszerrel összefüggő AE, amely több mint 2 hét kezelésmegszakítást igényel
1. naptól a 28. napig
II. fázis 1. rész: Általános válaszarány (ORR) RECIST 1.1 szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől számítva az első 9 hónapban 6 hetente, majd 2 évig 12 hetente.

A résztvevők azon százalékos aránya, akiknél a legjobb összesített válasz a Válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.0) kritériumai szerint vagy Teljes Válasz vagy Részleges Válasz, a teljes értékelhető résztvevők számához viszonyítva.

A Válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.0) kritériumai szerint a célzott leziókra és CT/MRI-vel értékelve: Teljes Válasz (CR), minden célzott lezió eltűnése; Részleges Válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célzott leziók leghosszabb átmérőjének összegében; Összesített Válasz (OR) = CR + PR.", vagy hasonló, pontos és megfelelő definíció.
A kezelés kezdetétől számítva az első 9 hónapban 6 hetente, majd 2 évig 12 hetente.
II. fázis 2. rész A kohorsz: Progressziómentes túlélés (PFS) RECIST 1.1 szerint
Időkeret: A randomizációtól számítva: az első 9 hónapban 6 hetente, majd a vizsgálat befejezéséig 12 hetente, átlagosan 1 évig.
A PFS a randomizálás dátumától az első dokumentált tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig tartó időt jelenti, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. Ha egy résztvevőnek a vizsgálat elemzésének határidőjéig vagy egy további antineoplasztikus terápia (a protokollban tervezett vizsgálati kezelések kivételével) megkezdésének dátumáig nem történt PFS-esemény, a PFS-t az utolsó értékelhető tumorvizsgálat dátumánál cenzorálják a határidő vagy a további antineoplasztikus terápia megkezdése előtt.
A randomizációtól számítva: az első 9 hónapban 6 hetente, majd a vizsgálat befejezéséig 12 hetente, átlagosan 1 évig.
Progressziómentes Túlélés (PFS) II. fázis 2. rész A kohorsz rétegek szerint
Időkeret: A randomizálástól kezdve: Az első 9 hónapban 6 hetente, majd a vizsgálat befejezéséig 12 hetente, átlagosan 1 évig.
A PFS a randomizálás időpontjától az első dokumentált tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig terjedő időtartamként definiálható, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. Ha a résztvevőnek nem volt PFS eseménye az elemzés lezárási dátumán, vagy azon a napon, amikor további antineoplasztikus terápia (a protokollban tanulmányi kezelésként tervezetteken kívül) megkezdődik, a PFS-t a lezárás vagy a további antineoplasztikus terápia megkezdése előtti utolsó értékelhető tumorértékelés dátumán cenzúrázni fogják.
A randomizálástól kezdve: Az első 9 hónapban 6 hetente, majd a vizsgálat befejezéséig 12 hetente, átlagosan 1 évig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összes válaszrát (ORR) a RECIST 1.1 alapján: Ib. fázis, II. fázis, 2. rész, A kohorsz
Időkeret: A kezelés megkezdésétől (Ib fázis) / randomizációtól (II. fázis 2. rész): Az első 9 hónapban 6 hetente, majd 2 évig 12 hetente.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a legjobb összesített válasza vagy Teljes Válasz vagy Részleges Válasz a Szilárd Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST v1.0) kritériumai szerint az értékelhető résztvevők teljes számához viszonyítva.

A Szilárd Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST v1.0) szerint céllesziókra és CT/MRI által értékelve: Teljes Válasz (CR), Minden célzott elváltozás eltűnése; Részleges Válasz (PR), a célzott elváltozások leghosszabb átmérőjének összegében >=30%-os csökkenés; Összesített Válasz (OR) = CR + PR.", vagy hasonló, pontos és megfelelő definíció.
A kezelés megkezdésétől (Ib fázis) / randomizációtól (II. fázis 2. rész): Az első 9 hónapban 6 hetente, majd 2 évig 12 hetente.
Progressziómentes túlélés (PFS) (Ib. fázis, II. fázis 1. rész)
Időkeret: A kezelés megkezdésétől (Ib. fázis, II. fázis 1. rész): Az első 9 hónapban 6 hetente, majd a vizsgálat befejezéséig 12 hetente, átlagosan 1 évig.
A PFS a vizsgálati kezelés első beadásának időpontjától (I/b fázis, II. fázis 1. rész) számított idő, amely a dokumentált tumorprogresszió első dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tart, attól függően, hogy melyik következik be először. Ha a résztvevőnek nem volt PFS-eseménye az elemzési határidőig vagy egy további antineoplasztikus terápia (a protokollban vizsgálati kezelésként tervezetteken kívül) megkezdésének dátumáig, akkor a PFS cenzorálásra kerül az utolsó értékelhető tumorvizsgálat dátumánál a határidő vagy a további antineoplasztikus terápia megkezdése előtt.
A kezelés megkezdésétől (Ib. fázis, II. fázis 1. rész): Az első 9 hónapban 6 hetente, majd a vizsgálat befejezéséig 12 hetente, átlagosan 1 évig.
Teljes túlélés (OS) : Ib. fázis, II. fázis 1. rész, II. fázis 2. rész A kohorsz
Időkeret: A kezelés kezdetétől: Ib. fázis, II. fázis 1. rész / a randomizációtól: II. fázis 2. rész A kohorsz a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 4,5 évig.

A halál bekövetkezésének ideje az első vizsgálati kezelés beadásának dátumától a Phase Ib, Phase II 1. részében, vagy a randomizálás dátumától a Phase II 2. részének A kohorszában, bármilyen okból bekövetkezett halál esetén.

Ha a beteg haláláról nincs információ, a túlélés az utolsó kapcsolatfelvétel dátumánál cenzurálásra kerül.
A kezelés kezdetétől: Ib. fázis, II. fázis 1. rész / a randomizációtól: II. fázis 2. rész A kohorsz a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 4,5 évig.
A teljes válasz időtartama (DoR): Ib. fázis, II. fázis 1. rész, II. fázis 2. rész A kohorsz
Időkeret: A kezelés kezdetétől (Ib. fázis, II. fázis 1. rész) / a randomizációtól (II. fázis 2. rész A kohorsz): minden 6 hétenként az első 9 hónapban, majd minden 12 hétenként a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2,5 évig.
A teljes válasz időtartama hetekben (DoR) csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb teljes válasz CR vagy PR.
A kezdő dátum az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátuma, a befejező dátum pedig az esemény dátuma, amelyet az első dokumentált betegségprogresszió vagy az alapbetegség miatti halál határoz meg.
A kezelés kezdetétől (Ib. fázis, II. fázis 1. rész) / a randomizációtól (II. fázis 2. rész A kohorsz): minden 6 hétenként az első 9 hónapban, majd minden 12 hétenként a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2,5 évig.
Progresszív Betegség Aránya II. Fázis 2. Rész B Kohorsz
Időkeret: A randomizációtól számítva: 24 héten keresztül 6 hetente.
A kiindulási állapotban májáttéttel rendelkező résztvevők száma, akiknél a RECIST1.1 szerint dokumentált betegségprogresszió történt.
A randomizációtól számítva: 24 héten keresztül 6 hetente.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Transgene

Együttműködők

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. szeptember 18.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 23.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TG4001.12

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HPV-vel kapcsolatos karcinóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel