Phase Ib/II de TG4001 et d'Avelumab dans les cancers R/M HPV16 positifs

Critère d'intégration:

• Patients de sexe féminin ou masculin, âgés d'au moins 18 ans (pas de limite supérieure d'âge)
• ECOG PS 0 ou 1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Patients atteints d'un cancer HPV-16 + métastatique ou réfractaire/récidivant documenté histologiquement ou cytologiquement : col de l'utérus, vulve, vagin, pénis et anal.
• La maladie NE DOIT PAS se prêter à une résection chirurgicale curative ou à une radiothérapie curative avec une progression documentée de la maladie

• Thérapie antérieure :

  • Pas plus d'un traitement systémique antérieur pour une maladie récurrente/métastatique

  • Un traitement préalable pour une maladie récurrente ou métastatique n'est pas nécessaire pour :

    • Patients présentant une récidive/progression dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement multimodal antérieur pour une maladie localisée ou localement avancée
    • Patients inadaptés au traitement à base de platine
    • Patients qui refusent la chimiothérapie ou d'autres thérapies standard pour le traitement d'une maladie métastatique ou récurrente
• Maladie hépatique limitée chez les patients présentant des métastases hépatiques au départ
• Disponibilité du tissu tumoral de la biopsie
• Au moins une lésion mesurable au scanner selon RECIST 1.1.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
• Test sanguin de grossesse négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer
• Contraception hautement efficace pour les patients masculins et féminins si le risque de conception existe pendant la période d'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à l'immunothérapie contre le cancer, y compris les vaccins contre le cancer, tout anticorps/médicament ciblant les protéines co-régulatrices des lymphocytes T (points de contrôle immunitaires)
• Patients sous traitement chronique par des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant une période d'au moins 4 semaines et dont le traitement n'a pas été arrêté 2 semaines avant le premier traitement de l'étude, à l'exception des patients présentant une insuffisance surrénalienne qui peuvent continuer les corticostéroïdes à la dose de remplacement physiologique , équivalent à ≤ 10 mg de prednisone par jour. Les stéroïdes sans effet systémique ou avec un effet systémique minimal (topique, inhalation) sont autorisés
• Patients présentant des métastases du SNC, à l'exception de ceux présentant des métastases cérébrales traitées localement et cliniquement stables pendant 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, et ceux sans symptômes neurologiques persistants liés à la localisation cérébrale de la maladie
• Autre tumeur maligne active nécessitant une intervention systémique concomitante
• Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes autres que la tumeur maligne cible à étudier dans cet essai (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, endomètre, cervical/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée dans l'étude ET aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude
• Patient ayant subi une transplantation d'organe, y compris une allogreffe de cellules souches
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade ≥ 3 NCI-CTC), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé
• Toute allergie ou réaction connue aux œufs, à la gentamycine ou attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux vaccins thérapeutiques/produits immunothérapeutiques
• Toute allergie ou réaction connue à l'un des composants de l'anti-PD-L1/PD-1 ou de ses excipients
• Patients ayant des antécédents connus ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle active / pneumonite
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou d'un déficit immunitaire, à l'exception du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis) ne nécessitant pas de traitement systémique
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive (classe de classification de la New York Heart Association ≥ II) ou maladie cardiaque grave non contrôlée arythmie nécessitant des médicaments/une intervention active, antécédent de myocardite

• Antécédents de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Hypertension non contrôlée par les thérapies standard (non stabilisée à 150/90 mmHg ou moins)
  • Diabète non contrôlé (par exemple, hémoglobine A1c ≥ 8 %)
  • Infection incontrôlée