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Phase Ib/II de TG4001 et d'Avelumab dans les cancers R/M HPV16 positifs

15 janvier 2026 mis à jour par: Transgene

Un essai de phase Ib/II évaluant l'association de TG4001 et d'Avelumab chez des patients atteints de tumeurs malignes récurrentes ou métastatiques positives au VPH-16.

L'étude comportera deux parties :

En phase Ib : la tolérance sera évaluée dans des cohortes consécutives de 3 à 6 patients à des doses croissantes de TG4001 en association à l'avélumab selon un design 3+3. Il n'y aura pas d'augmentation de dose intra-patient.

Dans la partie 1 de la phase II, l'évaluation de l'efficacité et une évaluation plus approfondie de l'innocuité de l'association de TG4001 et d'avelumab seront réalisées dans un seul bras de patients atteints de tumeurs malignes avancées HPV-16 positives récurrentes ou métastatiques.

Dans la partie 2 de la phase II, l'évaluation de l'efficacité de l'association de TG4001 et d'avélumab sera réalisée dans une étude contrôlée, randomisée et ouverte comparant TG4001 en association à l'avélumab à l'avélumab seul chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées HPV-16 positives.

Dans les deux phases, la réponse tumorale sera évaluée sur une évaluation locale à l'aide de RECIST 1.1.

Tous les patients seront suivis jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable, ou retrait de l'étude pour quelque raison que ce soit, selon la première éventualité.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

143

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Espagne
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Espagne
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Espagne
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Espagne
        • Hospital General de Valencia
  • France
      • Angers, France
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, France
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, France
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, France
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, France
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, France
        • Centre léon bérard
      • Marseille, France
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, France
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, France
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, France
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, France
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, France
        • Institut Gustave Roussy
  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de sexe féminin ou masculin, âgés d'au moins 18 ans (pas de limite supérieure d'âge)
  • ECOG PS 0 ou 1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Patients atteints d'un cancer HPV-16 + métastatique ou réfractaire/récidivant documenté histologiquement ou cytologiquement : col de l'utérus, vulve, vagin, pénis et anal.
  • La maladie NE DOIT PAS se prêter à une résection chirurgicale curative ou à une radiothérapie curative avec une progression documentée de la maladie

  • Thérapie antérieure :

    • Pas plus d'un traitement systémique antérieur pour une maladie récurrente/métastatique

    • Un traitement préalable pour une maladie récurrente ou métastatique n'est pas nécessaire pour :

      • Patients présentant une récidive/progression dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement multimodal antérieur pour une maladie localisée ou localement avancée
      • Patients inadaptés au traitement à base de platine
      • Patients qui refusent la chimiothérapie ou d'autres thérapies standard pour le traitement d'une maladie métastatique ou récurrente
  • Maladie hépatique limitée chez les patients présentant des métastases hépatiques au départ
  • Disponibilité du tissu tumoral de la biopsie
  • Au moins une lésion mesurable au scanner selon RECIST 1.1.
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
  • Test sanguin de grossesse négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer
  • Contraception hautement efficace pour les patients masculins et féminins si le risque de conception existe pendant la période d'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à l'immunothérapie contre le cancer, y compris les vaccins contre le cancer, tout anticorps/médicament ciblant les protéines co-régulatrices des lymphocytes T (points de contrôle immunitaires)
  • Patients sous traitement chronique par des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant une période d'au moins 4 semaines et dont le traitement n'a pas été arrêté 2 semaines avant le premier traitement de l'étude, à l'exception des patients présentant une insuffisance surrénalienne qui peuvent continuer les corticostéroïdes à la dose de remplacement physiologique , équivalent à ≤ 10 mg de prednisone par jour. Les stéroïdes sans effet systémique ou avec un effet systémique minimal (topique, inhalation) sont autorisés
  • Patients présentant des métastases du SNC, à l'exception de ceux présentant des métastases cérébrales traitées localement et cliniquement stables pendant 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, et ceux sans symptômes neurologiques persistants liés à la localisation cérébrale de la maladie
  • Autre tumeur maligne active nécessitant une intervention systémique concomitante
  • Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes autres que la tumeur maligne cible à étudier dans cet essai (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, endomètre, cervical/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée dans l'étude ET aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude
  • Patient ayant subi une transplantation d'organe, y compris une allogreffe de cellules souches
  • Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade ≥ 3 NCI-CTC), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé
  • Toute allergie ou réaction connue aux œufs, à la gentamycine ou attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux vaccins thérapeutiques/produits immunothérapeutiques
  • Toute allergie ou réaction connue à l'un des composants de l'anti-PD-L1/PD-1 ou de ses excipients
  • Patients ayant des antécédents connus ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle active / pneumonite
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou d'un déficit immunitaire, à l'exception du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis) ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive (classe de classification de la New York Heart Association ≥ II) ou maladie cardiaque grave non contrôlée arythmie nécessitant des médicaments/une intervention active, antécédent de myocardite

  • Antécédents de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Hypertension non contrôlée par les thérapies standard (non stabilisée à 150/90 mmHg ou moins)
    • Diabète non contrôlé (par exemple, hémoglobine A1c ≥ 8 %)
    • Infection incontrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TG4001/Avélumab
Biologique: TG4001
PhIb : escalade de dose PhII : RP2D établi pour TG4001
Médicament: Avélumab
Anti-PD-L1
Expérimental: Avélumab
Applicable pour la phase II partie 2.
Médicament: Avélumab
Anti-PD-L1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : Évaluer la sécurité et la tolérabilité de la combinaison de TG4001 plus avelumab chez les participants atteints de tumeurs malignes avancées récurrentes ou métastatiques positives au HPV-16
Délai: Du jour 1 au jour 28

Les toxicités limitant la dose (DLT) incluent les éléments suivants :

  • Événement indésirable (EI) lié au médicament de grade ≥ 3. Cependant, sont exclus : la fatigue, les nausées/vomissements correctement traités avec des antiémétiques, les endocrinopathies correctement contrôlées avec un remplacement hormonal physiologique, la toxicité cutanée et les valeurs de laboratoire isolées hors des limites normales sans corrélat clinique, l'élévation asymptomatique de la lipase ou de l'amylase de grade ≥3, la poussée tumorale définie comme une douleur locale, une irritation ou une éruption localisée au niveau de sites de tumeur connus ou suspectés, ou un événement indésirable transitoire de grade 3 lié à la perfusion.

  • Anomalie des tests de fonction hépatique :

    • AST ou ALT > 5 x LSN
    • Bilirubine totale > 3 x LSN
    • AST ou ALT > 3 x LSN et bilirubine totale > 2 x LSN simultanément
  • Événement indésirable lié au médicament nécessitant une interruption du traitement pendant plus de 2 semaines
Du jour 1 au jour 28
Phase II Partie 1 : Taux de réponse globale (ORR) selon RECIST 1.1
Délai: À partir du début du traitement, toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.

Pourcentage de participants dont la meilleure réponse globale est soit une réponse complète, soit une réponse partielle selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0) par rapport au nombre total de participants évaluables.

Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évaluées par TDM/IRM : Réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution ≥30% de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Réponse globale (RG) = RC + RP.
À partir du début du traitement, toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.
Phase II Partie 2 Cohorte A : Survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1
Délai: À partir de la randomisation : Toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, pour une durée moyenne de 1 an.
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression tumorale documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'événement qui survient en premier. Si un participant n'a pas eu d'événement de PFS à la date de coupure pour l'analyse ou à la date du début d'une autre thérapie antinéoplasique (autre que celles prévues comme traitement de l'étude dans le protocole), la PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable avant la date de coupure ou le début de l'autre thérapie antinéoplasique.
À partir de la randomisation : Toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, pour une durée moyenne de 1 an.
Survie sans progression (PFS) - Phase II Partie 2 Cohorte A par stratification
Délai: À partir de la randomisation : Toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, pour une durée moyenne de 1 an.
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression tumorale documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. Si un participant n'a pas eu d'événement de PFS à la date limite d'analyse ou à la date du début d'une nouvelle thérapie antinéoplasique (autre que celles prévues comme traitement de l'étude dans le protocole), la PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable avant la date limite ou le début de la nouvelle thérapie antinéoplasique.
À partir de la randomisation : Toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, pour une durée moyenne de 1 an.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) selon les critères RECIST 1.1 : Phase Ib, Phase II Partie 2 Cohorte A
Délai: À partir du début du traitement (phase Ib) / de la randomisation (phase II partie 2) : Toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.

Pourcentage de participants dont la meilleure réponse globale est soit une Réponse Complète soit une Réponse Partielle selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0) sur le nombre total de participants évaluables.

Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par CT/IRM : Réponse Complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse Partielle (RP), diminution ≥30% de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Réponse Globale (RG) = RC + RP.", ou une définition similaire qui est précise et appropriée.
À partir du début du traitement (phase Ib) / de la randomisation (phase II partie 2) : Toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.
Survie sans progression (SSP) (Phase Ib, Partie 1 Phase II)
Délai: Dès le début du traitement (phase Ib, partie 1 de la phase II) : Toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, pour une durée moyenne de 1 an.
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement de l'étude (Phase Ib, Partie 1 de la Phase II) et la date de la première progression tumorale documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant. Si un participant n'a pas eu d'événement de PFS à la date limite d'analyse ou à la date du début d'un autre traitement antinéoplasique (autre que ceux prévus comme traitement de l'étude dans le protocole), la PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable avant la date limite ou le début d'un autre traitement antinéoplasique.
Dès le début du traitement (phase Ib, partie 1 de la phase II) : Toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, pour une durée moyenne de 1 an.
Survie globale (OS) : Phase Ib, Phase II Partie 1, Phase II Partie 2 Cohorte A
Délai: Dès le début du traitement : Phase Ib, Phase II partie 1 / à partir de la randomisation : Phase II partie 2 Cohorte A jusqu'à la fin de l'étude, pour une durée moyenne de 4,5 ans.

Temps écoulé entre la date de la première administration du traitement de l'étude Phase Ib, Phase II partie 1 ou la date de la randomisation Phase II partie 2 Cohorte A et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.

Si un patient n'est pas connu comme étant décédé, la survie sera censurée à la date du dernier contact.
Dès le début du traitement : Phase Ib, Phase II partie 1 / à partir de la randomisation : Phase II partie 2 Cohorte A jusqu'à la fin de l'étude, pour une durée moyenne de 4,5 ans.
Durée de la réponse globale (DoR) : Phase Ib, Phase II Partie 1, Phase II Partie 2 Cohorte A
Délai: À partir du début du traitement Phase Ib, Phase II partie 1 / à partir de la randomisation Phase II partie 2 Cohorte A : toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, pour une durée moyenne de 2,5 ans.
La durée de la réponse globale en semaines (DoR) s'applique uniquement aux patients dont la meilleure réponse globale est une RC ou une RP. La date de début est la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de fin est la date de l'événement défini comme la première progression documentée de la maladie ou le décès dû au cancer sous-jacent.
À partir du début du traitement Phase Ib, Phase II partie 1 / à partir de la randomisation Phase II partie 2 Cohorte A : toutes les 6 semaines pendant les 9 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, pour une durée moyenne de 2,5 ans.
Proportion de la phase de progression de la maladie - Partie II, Cohorte B
Délai: À partir de la randomisation : toutes les 6 semaines jusqu'à 24 semaines.
Nombre de participants avec des métastases hépatiques au départ ayant présenté une progression de la maladie documentée selon RECIST 1.1.
À partir de la randomisation : toutes les 6 semaines jusqu'à 24 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Transgene

Collaborateurs

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

18 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2017

Première publication (Réel)

24 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TG4001.12

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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