Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze Ib/II TG4001 a avelumabu u HPV16 pozitivních R/M rakovin

15. ledna 2026 aktualizováno: Transgene

Studie fáze Ib/II hodnotící kombinaci TG4001 a avelumabu u pacientů s HPV-16 pozitivními recidivujícími nebo metastatickými malignitami.

Studie se bude skládat ze dvou částí:

Ve fázi Ib: bezpečnost bude hodnocena v po sobě jdoucích kohortách 3 až 6 pacientů při zvyšujících se dávkách TG4001 v kombinaci s avelumabem podle návrhu 3+3. Nedojde k žádné eskalaci dávky u pacienta.

Ve fázi II 1. části bude provedeno hodnocení účinnosti a další hodnocení bezpečnosti kombinace TG4001 a avelumabu na jedné větvi pacientů s recidivujícími nebo metastazujícími HPV-16 pozitivními pokročilými malignitami.

Ve fázi II, část 2, bude hodnocení účinnosti kombinace TG4001 a avelumabu provedeno v randomizované, otevřené kontrolované studii srovnávající TG4001 v kombinaci s avelumabem se samotným avelumabem u pacientů s HPV-16 pozitivními pokročilými malignitami.

V obou fázích bude odpověď nádoru hodnocena na základě lokálního hodnocení pomocí RECIST 1.1.

Všichni pacienti budou sledováni až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity nebo ukončení studie z jakéhokoli důvodu, podle toho, co nastane dříve.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

143

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, Francie
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Francie
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, Francie
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, Francie
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francie
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Francie
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Francie
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, Francie
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Francie
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, Francie
        • Institut Gustave Roussy
  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Španělsko
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Španělsko
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital General de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ženy nebo muži ve věku alespoň 18 let (bez horní hranice věku)
  • ECOG PS 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným metastatickým nebo refrakterním/rekurentním karcinomem HPV-16 +: cervikální, vulvální, vaginální, penilní a anální.
  • Onemocnění NESMÍ podléhat kurativní chirurgické resekci nebo kurativní radioterapii s dokumentovanou progresí onemocnění

  • Předchozí terapie:

    • Ne více než jedna předchozí systémová léčba rekurentního/metastatického onemocnění

    • Předchozí léčba rekurentního nebo metastatického onemocnění není nutná pro:

      • Pacienti s recidivou/progresí během 6 měsíců po dokončení předchozí multimodální terapie pro lokalizované nebo lokálně pokročilé onemocnění
      • Pacienti, kteří nejsou vhodní pro terapii na bázi platiny
      • Pacienti, kteří odmítají chemoterapii nebo jiné standardní terapie pro léčbu metastatického nebo recidivujícího onemocnění
  • Omezené jaterní onemocnění pro pacienty s jaterními metastázami na začátku
  • Dostupnost nádorové tkáně z biopsie
  • Alespoň jedna léze měřitelná CT vyšetřením podle RECIST 1.1.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
  • Negativní krevní těhotenský test při screeningu žen ve fertilním věku
  • Vysoce účinná antikoncepce pro mužské i ženské pacienty, pokud existuje riziko početí během období studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Před vystavením imunoterapii rakoviny, včetně vakcín proti rakovině, jakékoli protilátky/léku zacílené na koregulační proteiny T buněk (imunitní kontrolní body)
  • Pacienti s chronickou léčbou systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky po dobu alespoň 4 týdnů a jejichž léčba nebyla ukončena 2 týdny před první léčbou ve studii, s výjimkou pacientů s nedostatečností nadledvin, kteří mohou pokračovat v podávání kortikosteroidů ve fyziologické substituční dávce ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu denně. Steroidy s žádným nebo minimálním systémovým účinkem (lokální, inhalační) jsou povoleny
  • Pacienti s metastázami do CNS kromě pacientů s mozkovými metastázami léčenými lokálně a klinicky stabilní během 4 týdnů před zahájením studijní léčby a pacientů bez přetrvávajících neurologických příznaků souvisejících s lokalizací onemocnění v mozku
  • Jiná aktivní malignita vyžadující souběžnou systémovou intervenci
  • Pacienti s předchozími zhoubnými nádory jinými než cílovým zhoubným nádorem, který má být vyšetřován v této studii (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a následujících in situ zhoubných nádorů: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, endometria, cervikální/dysplazie, melanomu nebo prsu), jsou vyloučeni, pokud úplné remise bylo dosaženo alespoň 2 roky před vstupem do studie A během období studie není nutná žádná další terapie
  • Pacient s jakoukoli orgánovou transplantací, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  • Známé těžké hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky (stupeň ≥ 3 NCI-CTC), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma
  • Jakákoli známá alergie nebo reakce na vejce, gentamycin nebo přisuzovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako terapeutické vakcíny/imunoterapeutické produkty
  • Jakákoli známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku anti-PD-L1/PD-1 nebo jeho pomocné látky
  • Pacienti se známou anamnézou nebo jakýmkoli důkazem aktivní intersticiální plicní choroby / pneumonitidy
  • Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo imunodeficiencí, kromě diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci nebo kožní poruchy (jako je vitiligo, psoriáza) nevyžadující systémovou léčbu
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída klasifikace New York Heart Association ≥ II) nebo závažné nekontrolované srdeční arytmie vyžadující medikaci/aktivní intervenci, myokarditida v anamnéze

  • Anamnéza nekontrolovaného interkurentního onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Hypertenze nekontrolovaná standardními terapiemi (nestabilizovaná na 150/90 mmHg nebo nižší)
    • Nekontrolovaný diabetes (např. hemoglobin A1c ≥ 8 %)
    • Nekontrolovaná infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TG4001/Avelumab
Biologický: TG4001
PhIb: Eskalace dávky PhII: Zavedeno RP2D pro TG4001
Lék: Avelumab
Anti PD-L1
Experimentální: Avelumab
Platí pro fázi II část 2.
Lék: Avelumab
Anti PD-L1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib: Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinace TG4001 plus avelumab u účastníků s recidivujícími nebo metastatickými HPV-16 pozitivními pokročilými malignitami
Časové okno: Od 1. dne do 28. dne

Mez dávky toxických účinků (DLT) zahrnuje následující:

  • Stupeň ≥ 3 nežádoucích účinků (AEs) souvisejících s léčivem. Nicméně únava, nevolnost/zvracení adekvátně léčena antiemetiky, endokrinopatie adekvátně kontrolovány jednou fyziologickou hormonální náhradou, kožní toxicita a jednotlivé laboratorní hodnoty mimo normální rozsah bez jakéhokoli klinického koreláta, asymptomatické zvýšení lipázy nebo amylázy stupně ≥3, vzplanutí nádoru definované jako lokální bolest, podráždění nebo vyrážka lokalizovaná v místech známého nebo podezřelého nádoru nebo přechodný nežádoucí účinek stupně 3 související s infuzí jsou vyloučeny.

  • Abnormality jaterních funkcí:

    • AST nebo ALT > 5 x ULN
    • Celkový bilirubin > 3 x ULN
    • Současně AST nebo ALT > 3 x ULN a celkový bilirubin > 2 x ULN
  • Nežádoucí účinek související s léčivem vyžadující přerušení léčby na více než 2 týdny
Od 1. dne do 28. dne
Část 1 fáze II: Celková míra odpovědi (ORR) podle RECIST 1.1
Časové okno: Od začátku léčby každých 6 týdnů po dobu prvních 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do 2 let.

Procento účastníků, jejichž nejlepší celková odpověď je buď úplná odpověď nebo částečná odpověď podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0), vzhledem k celkovému počtu hodnotitelných účastníků.

Podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnoceno pomocí CT/MRI: Úplná odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odpověď (PR), pokles součtu nejdelšího průměru cílových lézí o ≥30 %; Celková odpověď (OR) = CR + PR.", nebo podobná definice, která je přesná a vhodná.
Od začátku léčby každých 6 týdnů po dobu prvních 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do 2 let.
Fáze II Část 2 Kohorta A: Celkové přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1.1
Časové okno: Od randomizace: Každých 6 týdnů po dobu prvních 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do dokončení studie, v průměru po dobu 1 roku.
PFS je definováno jako doba od data randomizace do data prvního zdokumentovaného nádorového progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud účastník nemá událost PFS ke dni ukončení pro analýzu nebo ke dni, kdy je zahájena další protinádorová terapie (jiná než ty plánované jako studijní léčba v protokolu), bude PFS cenzurováno k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru před ukončením nebo zahájením další protinádorové terapie.
Od randomizace: Každých 6 týdnů po dobu prvních 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do dokončení studie, v průměru po dobu 1 roku.
Bezprogresivní přežití (PFS) Fáze II Část 2 Kohorta A podle stratifikace
Časové okno: Od randomizace: Každých 6 týdnů po dobu prvních 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do ukončení studie, v průměru po dobu 1 roku.
PFS je definováno jako doba od data randomizace do data prvního zdokumentovaného nádorového progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud účastník neměl událost PFS v datu uzávěrky pro analýzu nebo v datu, kdy je zahájena další protinádorová terapie (jiná než ty plánované jako studijní léčba v protokolu), bude PFS cenzurováno v datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru před uzávěrkou nebo zahájením další protinádorové terapie.
Od randomizace: Každých 6 týdnů po dobu prvních 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do ukončení studie, v průměru po dobu 1 roku.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR) podle RECIST 1.1: Fáze Ib, Fáze II část 2 Kohorta A
Časové okno: Od začátku léčby (fáze Ib) / randomizace (fáze II část 2): Každých 6 týdnů po dobu prvních 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do 2 let.

Procento účastníků, u kterých je nejlepší celková odpověď úplná odpověď (Complete Response) nebo částečná odpověď (Partial Response) podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0), z celkového počtu hodnotitelných účastníků.

Podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnoceno CT/MRI: Úplná odpověď (CR) – vymizení všech cílových lézí; Částečná odpověď (PR) – pokles součtu nejdelších průměrů cílových lézí o ≥30 %; Celková odpověď (OR) = CR + PR", nebo podobná definice, která je přesná a vhodná.
Od začátku léčby (fáze Ib) / randomizace (fáze II část 2): Každých 6 týdnů po dobu prvních 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do 2 let.
Bezprogresivní přežití (PFS) (fáze Ib, fáze II část 1)
Časové okno: Od začátku léčby (fáze Ib, fáze II část 1): Každých 6 týdnů během prvních 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do ukončení studie, v průměru po dobu 1 roku.
PFS je definováno jako doba od data první aplikace studijní léčby (fáze Ib, fáze II část 1) do data první zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud účastník nemá událost PFS v datu uzávěrky pro analýzu nebo v datu, kdy je zahájena další protinádorová léčba (kromě těch plánovaných jako studijní léčba v protokolu), bude PFS cenzurováno k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru před uzávěrkou nebo zahájením další protinádorové léčby.
Od začátku léčby (fáze Ib, fáze II část 1): Každých 6 týdnů během prvních 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do ukončení studie, v průměru po dobu 1 roku.
Celkové přežití (OS) : Fáze Ib, Fáze II Část 1, Fáze II Část 2 Kohorta A
Časové okno: Od zahájení léčby: fáze Ib, fáze II část 1 / od randomizace: fáze II část 2 kohorta A až do ukončení studie, v průměru po dobu 4,5 roku.

Čas od data první aplikace léčby ve studii Fáze Ib, Fáze II část 1 nebo čas od data randomizace Fáze II část 2 Kohorta A do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Pokud není o pacientovi známo, že zemřel, přežití bude cenzurováno k datu posledního kontaktu.
Od zahájení léčby: fáze Ib, fáze II část 1 / od randomizace: fáze II část 2 kohorta A až do ukončení studie, v průměru po dobu 4,5 roku.
Doba trvání celkové odpovědi (DoR): Fáze Ib, Fáze II Část 1, Fáze II Část 2 Kohorta A
Časové okno: Od začátku léčby Fáze Ib, Fáze II část 1 / od randomizace Fáze II část 2 Kohorta A: každých 6 týdnů po první 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do ukončení studie, v průměru po dobu 2,5 roku.
Doba trvání celkové odpovědi v týdnech (DoR) se vztahuje pouze na pacienty, jejichž nejlepší celková odpověď je CR nebo PR. Počáteční datum je datum první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) a koncové datum je datum události definované jako první zdokumentovaná progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku základního nádorového onemocnění.
Od začátku léčby Fáze Ib, Fáze II část 1 / od randomizace Fáze II část 2 Kohorta A: každých 6 týdnů po první 9 měsíců, poté každých 12 týdnů až do ukončení studie, v průměru po dobu 2,5 roku.
Podíl progresivního onemocnění Fáze II Část 2 Kohorta B
Časové okno: Od randomizace: každých 6 týdnů až do 24 týdnů.
Počet účastníků s jaterními metastázami výchozím stavu, kteří mají zaznamenanou progresi onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
Od randomizace: každých 6 týdnů až do 24 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Transgene

Spolupracovníci

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

18. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TG4001.12

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom související s HPV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit