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Phase Ib/II von TG4001 und Avelumab bei HPV16-positiven R/M-Krebserkrankungen

15. Januar 2026 aktualisiert von: Transgene

Eine Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Kombination von TG4001 und Avelumab bei Patienten mit HPV-16-positiven rezidivierenden oder metastasierten malignen Erkrankungen.

Die Studie wird aus zwei Teilen bestehen:

In Phase Ib: Die Sicherheit wird in aufeinanderfolgenden Kohorten von 3 bis 6 Patienten bei steigenden Dosen von TG4001 in Kombination mit Avelumab gemäß einem 3+3-Design bewertet. Es findet keine Dosiseskalation innerhalb des Patienten statt.

In Phase II, Teil 1, werden die Bewertung der Wirksamkeit und die weitere Bewertung der Sicherheit der Kombination aus TG4001 und Avelumab in einem einzigen Arm von Patienten mit rezidivierenden oder metastasierten HPV-16-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen durchgeführt.

In Phase II, Teil 2, wird die Bewertung der Wirksamkeit der Kombination von TG4001 und Avelumab in einer randomisierten, offenen, kontrollierten Studie durchgeführt, in der TG4001 in Kombination mit Avelumab mit Avelumab allein bei Patienten mit HPV-16-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen verglichen wird.

In beiden Phasen wird das Ansprechen des Tumors anhand einer lokalen Beurteilung unter Verwendung von RECIST 1.1 bewertet.

Alle Patienten werden bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder inakzeptabler Toxizität oder Studienabbruch aus irgendeinem Grund nachuntersucht, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

143

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, Frankreich
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankreich
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, Frankreich
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, Frankreich
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankreich
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankreich
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Frankreich
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, Frankreich
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Frankreich
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, Frankreich
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Spanien
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Spanien
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spanien
        • Hospital General de Valencia
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche oder männliche Patienten ab 18 Jahren (keine Altersobergrenze)
  • ECOG PS 0 oder 1
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem metastasiertem oder refraktärem/rezidivierendem HPV-16+-Krebs: Gebärmutterhals-, Vulva-, Vaginal-, Penis- und Analkrebs.
  • Die Krankheit DARF nicht für eine kurative chirurgische Resektion oder kurative Strahlentherapie mit dokumentierter Krankheitsprogression zugänglich sein

  • Vortherapie:

    • Nicht mehr als eine vorherige systemische Behandlung für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen

    • Eine vorherige Behandlung einer rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung ist nicht erforderlich bei:

      • Patienten mit Rezidiv/Progression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer vorangegangenen multimodalen Therapie bei lokalisierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung
      • Patienten, die für eine platinbasierte Therapie nicht geeignet sind
      • Patienten, die eine Chemotherapie oder andere Standardtherapien zur Behandlung einer metastasierten oder rezidivierenden Erkrankung ablehnen
  • Eingeschränkte Lebererkrankung bei Patienten mit Lebermetastasen zu Studienbeginn
  • Verfügbarkeit von Tumorgewebe aus Biopsie
  • Mindestens eine messbare Läsion durch CT-Scan gemäß RECIST 1.1.
  • Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion
  • Negativer Blutschwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Hochwirksame Empfängnisverhütung für männliche und weibliche Patienten, wenn das Risiko einer Empfängnis während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments besteht

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Exposition gegenüber einer Krebsimmuntherapie, einschließlich Krebsimpfstoffen, Antikörpern/Medikamenten, die auf koregulatorische Proteine ​​der T-Zellen abzielen (Immuncheckpoints)
  • Patienten unter chronischer Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln für einen Zeitraum von mindestens 4 Wochen und deren Behandlung nicht 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung abgebrochen wurde, mit Ausnahme von Patienten mit Nebenniereninsuffizienz, die Kortikosteroide in physiologischer Ersatzdosis fortsetzen können , entsprechend ≤ 10 mg Prednison täglich. Steroide ohne oder mit minimaler systemischer Wirkung (topisch, Inhalation) sind erlaubt
  • Patienten mit ZNS-Metastasen, mit Ausnahme von Patienten mit Hirnmetastasen, die 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung lokal und klinisch stabil behandelt wurden, und Patienten ohne anhaltende neurologische Symptome, die mit der Lokalisation der Erkrankung im Gehirn zusammenhängen
  • Andere aktive Malignität, die eine gleichzeitige systemische Intervention erfordert
  • Patienten mit anderen Malignomen als den in dieser Studie zu untersuchenden Malignomen (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs und die folgenden In-situ-Krebsarten: Blasen-, Magen-, Dickdarm-, Endometrium-, Zervix-/Dysplasie, Melanom oder Brust) sind ausgeschlossen, es sei denn Eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn erreicht UND während der Studiendauer ist keine zusätzliche Therapie erforderlich
  • Patient mit einer Organtransplantation, einschließlich einer allogenen Stammzelltransplantation
  • Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3 NCI-CTC), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma
  • Jede bekannte Allergie oder Reaktion auf Eier, Gentamycin oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie therapeutische Impfstoffe/immuntherapeutische Produkte
  • Jede bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil von Anti-PD-L1/PD-1 oder seinen Hilfsstoffen
  • Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung/Pneumonitis
  • Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, außer Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis), die keine systemische Behandlung erfordern
  • Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifizierungsklasse ≥ II) oder schwere unkontrollierte Herzerkrankung Arrhythmie, die Medikamente/aktiven Eingriff erfordert, Myokarditis in der Anamnese

  • Geschichte einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Durch Standardtherapien unkontrollierter Bluthochdruck (nicht auf 150/90 mmHg oder niedriger stabilisiert)
    • Unkontrollierter Diabetes (z. B. Hämoglobin A1c ≥ 8 %)
    • Unkontrollierte Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TG4001/Avelumab
Biologisch: TG4001
PhIb: Dosiseskalation PhII: Etablierte RP2D für TG4001
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1
Experimental: Avelumab
Gilt für Phase II Teil 2.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase Ib: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von TG4001 plus Avelumab bei Teilnehmern mit rezidivierenden oder metastasierenden HPV-16-positiven fortgeschrittenen Malignomen
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 28

Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) umfassen Folgendes:

  • Grad ≥ 3 Arzneimittel-bedingte unerwünschte Ereignisse (AEs). Allerdings sind Müdigkeit, Übelkeit/Erbrechen, die angemessen mit Antiemetika behandelt werden, Endokrinopathien, die angemessen mit einem physiologischen Hormonersatz kontrolliert werden, Hauttoxizität und einzelne Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs ohne klinische Korrelation, asymptomatische Grad ≥3 Lipase- oder Amylase-Erhöhung, Tumorflare, definiert als lokale Schmerzen, Reizung oder Ausschlag an bekannten oder vermuteten Tumorstellen, oder ein vorübergehendes Grad-3-Infusions-Nebenereignis ausgeschlossen.

  • Leberfunktionstest-Anomalie:

    • AST oder ALT > 5 x obere Normgrenze (ULN)
    • Gesamtbilirubin > 3 x ULN
    • Gleichzeitiges AST oder ALT > 3 x ULN und Gesamtbilirubin > 2 x ULN
  • Arzneimittel-bedingtes AE, das eine Behandlungsunterbrechung von mehr als 2 Wochen erfordert
Von Tag 1 bis Tag 28
Phase II Teil 1: Gesamtansprechrate (ORR) nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn an alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, dann alle 12 Wochen bis zu 2 Jahren.

Prozentsatz der Teilnehmer, deren beste Gesamtantwort entweder eine Vollständige Remission oder eine Teilremission gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) über die Gesamtzahl der auswertbaren Teilnehmer ist.

Gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) für Zielherde und beurteilt durch CT/MRT: Vollständige Remission (CR), Verschwinden aller Zielherde; Teilremission (PR), ≥30 % Rückgang der Summe des längsten Durchmessers der Zielherde; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.", oder eine ähnliche Definition, die korrekt und angemessen ist.
Von Behandlungsbeginn an alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, dann alle 12 Wochen bis zu 2 Jahren.
Phase II Teil 2 Kohorte A: Progressionsfreies Überleben (PFS) nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Ab Randomisierung: Alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, danach alle 12 Wochen bis Studienabschluss, durchschnittlich für 1 Jahr.
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn ein Teilnehmer am Stichtag für die Analyse oder am Datum, an dem eine weitere antineoplastische Therapie (außer den im Studienprotokoll geplanten Behandlungen) begonnen wird, noch kein PFS-Ereignis hatte, wird die PFS zum Datum der letzten auswertbaren Tumorbewertung vor dem Stichtag oder Beginn der weiteren antineoplastischen Therapie zensiert.
Ab Randomisierung: Alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, danach alle 12 Wochen bis Studienabschluss, durchschnittlich für 1 Jahr.
Progressionsfreies Überleben (PFS) Phase II Teil 2 Kohorte A nach Stratifizierung
Zeitfenster: Ab Randomisierung: Alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, dann alle 12 Wochen bis zum Studienabschluss, durchschnittlich für 1 Jahr.
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, welches Ereignis zuerst eintritt. Wenn ein Teilnehmer am Stichtag für die Analyse oder am Datum, an dem eine weitere antineoplastische Therapie (außer den im Studienprotokoll als Studientherapie geplanten) begonnen wird, noch kein PFS-Ereignis hatte, wird PFS am Datum der letzten auswertbaren Tumorbeurteilung vor dem Stichtag oder dem Beginn der weiteren antineoplastischen Therapie zensiert.
Ab Randomisierung: Alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, dann alle 12 Wochen bis zum Studienabschluss, durchschnittlich für 1 Jahr.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1: Phase Ib, Phase II Teil 2 Kohorte A
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn (Phase Ib) / Randomisierung (Phase II Teil 2): Alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, dann alle 12 Wochen bis zu 2 Jahren.

Prozentsatz der Teilnehmer, deren beste Gesamtantwort entweder eine vollständige Remission oder eine teilweise Remission gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) Kriterien über die Gesamtzahl der auswertbaren Teilnehmer ist.

Gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Kriterien (RECIST v1.0) für Zielherde und bewertet durch CT/MRT: Vollständige Remission (CR), Verschwinden aller Zielherde; Teilweise Remission (PR), ≥30% Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielherde; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.", oder ähnliche Definition, die genau und angemessen ist.
Ab Behandlungsbeginn (Phase Ib) / Randomisierung (Phase II Teil 2): Alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, dann alle 12 Wochen bis zu 2 Jahren.
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase Ib, Phase II Teil 1)
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn (Phase Ib, Phase II Teil 1): Alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, dann alle 12 Wochen bis zum Studienabschluss, durchschnittlich für 1 Jahr.
PFS wird definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung der Studiobehandlung (Phase Ib, Phase II Teil 1) bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn ein Teilnehmer am Stichtag für die Analyse oder am Tag, an dem eine weitere antineoplastische Therapie (außer den im Studienprotokoll als Studiobehandlung geplanten) begonnen wird, kein PFS-Ereignis hatte, wird die PFS am Datum der letzten auswertbaren Tumorbewertung vor dem Stichtag oder Beginn der weiteren antineoplastischen Therapie zensiert.
Ab Behandlungsbeginn (Phase Ib, Phase II Teil 1): Alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, dann alle 12 Wochen bis zum Studienabschluss, durchschnittlich für 1 Jahr.
Gesamtüberleben (OS): Phase Ib, Phase II Teil 1, Phase II Teil 2 Kohorte A
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn: Phase Ib, Phase II Teil 1 / ab Randomisierung: Phase II Teil 2 Kohorte A bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 4,5 Jahre.

Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlungsverabreichung Phase Ib, Phase II Teil 1 oder Zeit vom Datum der Randomisierung Phase II Teil 2 Kohorte A bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.

Wenn nicht bekannt ist, dass ein Patient verstorben ist, wird das Überleben zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Vom Behandlungsbeginn: Phase Ib, Phase II Teil 1 / ab Randomisierung: Phase II Teil 2 Kohorte A bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 4,5 Jahre.
Dauer des Gesamtansprechens (DoR): Phase Ib, Phase II Teil 1, Phase II Teil 2 Kohorte A
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn Phase Ib, Phase II Teil 1 / ab Randomisierung Phase II Teil 2 Kohorte A: alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, dann alle 12 Wochen bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2,5 Jahre.
Die Dauer des Gesamtansprechens in Wochen (DoR) gilt nur für Patienten, deren bestes Gesamtansprechen CR oder PR ist. Das Startdatum ist das Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) und das Enddatum ist das Datum des Ereignisses, das als erstes dokumentiertes Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aufgrund des zugrunde liegenden Krebses definiert ist.
Ab Behandlungsbeginn Phase Ib, Phase II Teil 1 / ab Randomisierung Phase II Teil 2 Kohorte A: alle 6 Wochen für die ersten 9 Monate, dann alle 12 Wochen bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2,5 Jahre.
Anteil der progressiven Erkrankung Phase II Teil 2 Kohorte B
Zeitfenster: Von der Randomisierung an: alle 6 Wochen bis zu 24 Wochen.
Anzahl der Teilnehmer mit Lebermetastasen zu Studienbeginn, die eine dokumentierte Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 aufweisen.
Von der Randomisierung an: alle 6 Wochen bis zu 24 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Transgene

Mitarbeiter

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TG4001.12

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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