Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza Ib/II TG4001 i awelumabu w nowotworach R/M dodatnich pod względem HPV16

15 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Transgene

Badanie fazy Ib/II oceniające połączenie TG4001 i awelumabu u pacjentów z nawracającymi lub przerzutowymi nowotworami złośliwymi HPV-16 dodatnimi.

Badanie będzie składało się z dwóch części:

W fazie Ib: bezpieczeństwo zostanie ocenione w kolejnych kohortach od 3 do 6 pacjentów przy rosnących dawkach TG4001 w skojarzeniu z awelumabem według schematu 3+3. Nie będzie zwiększania dawki wewnątrz pacjenta.

W części 1 fazy II ocena skuteczności i dalsza ocena bezpieczeństwa połączenia TG4001 i awelumabu zostanie przeprowadzona w jednym ramieniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami HPV-16-dodatnimi nawracającymi lub z przerzutami.

W części 2 fazy II ocena skuteczności połączenia TG4001 i awelumabu zostanie przeprowadzona w randomizowanym, otwartym badaniu kontrolowanym porównującym TG4001 w skojarzeniu z awelumabem i samym awelumabem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi HPV-16-dodatnimi.

W obu fazach odpowiedź guza zostanie oceniona na podstawie oceny miejscowej przy użyciu RECIST 1.1.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani aż do progresji choroby, śmierci lub niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania badania z dowolnego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

143

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, Francja
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Francja
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, Francja
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, Francja
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, Francja
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francja
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Francja
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Francja
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, Francja
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Francja
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, Francja
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Hiszpania
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Hiszpania
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Hiszpania
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital General de Valencia
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku co najmniej 18 lat (brak górnej granicy wieku)
  • ECOG PS 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Pacjenci z udokumentowanym histologicznie lub cytologicznie rakiem HPV-16+ z przerzutami lub opornym na leczenie/nawracającym rakiem: szyjki macicy, sromu, pochwy, prącia i odbytu.
  • Choroba MUSI nie nadawać się do radykalnej resekcji chirurgicznej lub radykalnej radioterapii z udokumentowaną progresją choroby

  • Wcześniejsza terapia:

    • Nie więcej niż jedno wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby nawracającej/z przerzutami

    • Wcześniejsze leczenie choroby nawrotowej lub przerzutowej nie jest wymagane w przypadku:

      • Pacjenci z nawrotem/progresją w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu wcześniejszej terapii multimodalnej choroby zlokalizowanej lub miejscowo zaawansowanej
      • Pacjenci niekwalifikujący się do terapii opartej na platynie
      • Pacjenci, którzy odrzucają chemioterapię lub inne standardowe terapie w leczeniu choroby przerzutowej lub nawrotowej
  • Ograniczona choroba wątroby u pacjentów z przerzutami do wątroby na początku badania
  • Dostępność tkanki nowotworowej z biopsji
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana za pomocą tomografii komputerowej zgodnie z RECIST 1.1.
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa
  • Ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym
  • Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej, jeśli istnieje ryzyko poczęcia w okresie badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na immunoterapię przeciwnowotworową, w tym szczepionki przeciwnowotworowe, wszelkie przeciwciała/leki ukierunkowane na białka koregulacyjne komórek T (immunologiczne punkty kontrolne)
  • Pacjenci przewlekle leczeni ogólnoustrojowo kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi przez okres co najmniej 4 tygodni, u których leczenie nie zostało przerwane 2 tygodnie przed pierwszym badaniem, z wyjątkiem pacjentów z niewydolnością kory nadnerczy, którzy mogą kontynuować kortykosteroidy w fizjologicznej dawce zastępczej , co odpowiada ≤ 10 mg prednizonu na dobę. Dozwolone są sterydy bez lub z minimalnym działaniem ogólnoustrojowym (miejscowe, wziewne).
  • Pacjenci z przerzutami do OUN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do mózgu leczonymi miejscowo i klinicznie stabilnymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania oraz bez utrzymujących się objawów neurologicznych związanych z lokalizacją choroby w mózgu
  • Inny aktywny nowotwór wymagający jednoczesnej interwencji systemowej
  • Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi innymi niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w tym badaniu (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi) są wykluczeni, chyba że całkowita remisja została osiągnięta co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania ORAZ w okresie badania nie jest wymagana dodatkowa terapia
  • Pacjent po jakimkolwiek przeszczepieniu narządu, w tym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
  • Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI-CTC), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma
  • Jakakolwiek znana alergia lub reakcja na jajka, gentamycynę lub przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do szczepionek terapeutycznych/produktów immunoterapeutycznych
  • Jakakolwiek znana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik anty-PD-L1/PD-1 lub jego substancje pomocnicze
  • Pacjenci ze stwierdzoną historią lub jakimikolwiek dowodami czynnej śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc
  • Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności, z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego
  • Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II wg klasyfikacji New York Heart Association) lub ciężka niekontrolowana czynność serca arytmia wymagająca leczenia/aktywnej interwencji, zapalenie mięśnia sercowego w wywiadzie

  • Historia niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi:

    • Nadciśnienie niekontrolowane standardowymi terapiami (nieustabilizowane do wartości 150/90 mmHg lub niższej)
    • Niekontrolowana cukrzyca (np. hemoglobina A1c ≥ 8%)
    • Niekontrolowana infekcja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TG4001/Awelumab
Biologiczny: TG4001
PhIb: Zwiększenie dawki PhII: Ustalono RP2D dla TG4001
Lek: Awelumab
Anty PD-L1
Eksperymentalny: Awelumab
Dotyczy fazy II, część 2.
Lek: Awelumab
Anty PD-L1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia TG4001 z avelumabem u uczestników z nawracającymi lub przerzutowymi zaawansowanymi nowotworami złośliwymi HPV-16 dodatnimi
Ramy czasowe: Od Dnia 1 do Dnia 28

Działania niepożądane ograniczające dawkę (DLT) obejmują:

  • Działania niepożądane (AEs) związane z lekiem o stopniu ≥ 3. Jednak wyklucza się zmęczenie, nudności/wymioty odpowiednio leczone lekami przeciwwymiotnymi, endokrynopatie odpowiednio kontrolowane jedną fizjologiczną substytucją hormonalną, toksyczność skórną oraz pojedyncze wartości laboratoryjne poza normalnym zakresem bez korelacji klinicznej, bezobjawowe podwyższenie lipazy lub amylazy o stopniu ≥3, rozbłysk guza zdefiniowany jako miejscowy ból, podrażnienie lub wysypka zlokalizowana w miejscach znanego lub podejrzewanego guza, lub przejściowe działanie niepożądane związane z wlewem o stopniu 3.

  • Nieprawidłowość w badaniach czynności wątroby:

    • AST lub ALT > 5 x ULN
    • Bilirubina całkowita > 3 x ULN
    • Jednoczesne AST lub ALT > 3 x ULN i bilirubina całkowita > 2 x ULN
  • Działanie niepożądane związane z lekiem wymagające przerwania leczenia na ponad 2 tygodnie
Od Dnia 1 do Dnia 28
Faza II Część 1: Całkowity Wskaźnik Odpowiedzi (ORR) według kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od początku leczenia, co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, następnie co 12 tygodni do 2 lat.

Odsetek uczestników, u których najlepsza ogólna odpowiedź jest albo całkowitą odpowiedzią, albo częściową odpowiedzią według kryteriów Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0), w stosunku do całkowitej liczby uczestników poddanych ocenie.

Według kryteriów Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) dla zmian ogniskowych, ocenianych za pomocą TK/MR: Całkowita odpowiedź (CR), zanik wszystkich zmian ogniskowych; Częściowa odpowiedź (PR), zmniejszenie sumy najdłuższych średnic zmian ogniskowych o ≥30%; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Od początku leczenia, co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, następnie co 12 tygodni do 2 lat.
Faza II Część 2 Kohorta A: Czas przeżycia bez progresji (PFS) według kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od randomizacji: Co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do zakończenia badania, średnio przez 1 rok.
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby nowotworowej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli uczestnik nie miał zdarzenia PFS w dacie odcięcia do analizy lub w dacie rozpoczęcia dalszej terapii przeciwnowotworowej (innej niż planowana jako leczenie badawcze w protokole), PFS zostanie ocenzurowany w dacie ostatniej oceny guza przed datą odcięcia lub rozpoczęciem dalszej terapii przeciwnowotworowej.
Od randomizacji: Co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, a następnie co 12 tygodni do zakończenia badania, średnio przez 1 rok.
Przeżycie bez progresji (PFS) Faza II Część 2 Kogort A według stratyfikacji
Ramy czasowe: Od randomizacji: Co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, następnie co 12 tygodni do zakończenia badania, średnio przez 1 rok.
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby nowotworowej lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, które zdarzenie wystąpi wcześniej. Jeżeli u uczestnika nie wystąpiło zdarzenie PFS w dacie odcięcia do analizy lub w dacie rozpoczęcia dalszej terapii przeciwnowotworowej (innej niż planowana jako leczenie w protokole badania), PFS zostanie ocenzurowany w dacie ostatniej oceny guza możliwej do analizy przed datą odcięcia lub rozpoczęciem dalszej terapii przeciwnowotworowej.
Od randomizacji: Co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, następnie co 12 tygodni do zakończenia badania, średnio przez 1 rok.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna Odpowiedź (ORR) wg kryteriów RECIST 1.1: Faza Ib, Faza II część 2 kohorta A
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia (faza Ib) / randomizacji (faza II część 2): Co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, następnie co 12 tygodni do 2 lat.

Procent uczestników, których najlepsza ogólna odpowiedź jest albo całkowitą odpowiedzią, albo częściową odpowiedzią według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.0) w stosunku do całkowitej liczby ocenialnych uczestników.

Według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.0) dla zmian docelowych ocenianych za pomocą TK/MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich zmian docelowych; Częściowa odpowiedź (PR), spadek o ≥30% sumy najdłuższych średnic zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Od rozpoczęcia leczenia (faza Ib) / randomizacji (faza II część 2): Co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, następnie co 12 tygodni do 2 lat.
Całkowity czas przeżycia bez progresji (PFS) (Faza Ib, Część 1 Fazy II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia (część Ib, część II etapu 1): Co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, następnie co 12 tygodni do zakończenia badania, średnio przez 1 rok.
PFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki leczenia w badaniu (faza Ib, część 1 fazy II) do daty pierwszej udokumentowanej progresji guza lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Jeśli u uczestnika nie wystąpiło zdarzenie PFS w dniu odcięcia do analizy lub w dniu rozpoczęcia dalszej terapii przeciwnowotworowej (innej niż planowana jako leczenie badawcze w protokole), PFS będzie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza przed odcięciem lub rozpoczęciem dalszej terapii przeciwnowotworowej.
Od rozpoczęcia leczenia (część Ib, część II etapu 1): Co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, następnie co 12 tygodni do zakończenia badania, średnio przez 1 rok.
Całkowite przeżycie (OS): Faza Ib, Faza II Część 1, Faza II Część 2 Kogort A
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia: Część Ib, Część II część 1 / od randomizacji: Część II część 2 Kohorta A do zakończenia badania, średnio przez 4,5 roku.

Czas od daty pierwszej dawki leczenia w badaniu Faza Ib, Faza II część 1 lub czas od daty randomizacji Faza II część 2 Kohorta A do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.

Jeżeli nie wiadomo, że pacjent zmarł, przeżycie będzie ocenzurowane na dzień ostatniego kontaktu.
Od rozpoczęcia leczenia: Część Ib, Część II część 1 / od randomizacji: Część II część 2 Kohorta A do zakończenia badania, średnio przez 4,5 roku.
Czas trwania odpowiedzi ogółem (DoR): faza Ib, część 1 fazy II, kohorta A części 2 fazy II
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia faza Ib, faza II część 1 / od randomizacji faza II część 2 kohorta A: co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, następnie co 12 tygodni do zakończenia badania, średnio przez 2,5 roku.
Czas trwania odpowiedzi ogółem w tygodniach (DoR) dotyczy wyłącznie pacjentów, których najlepsza odpowiedź ogółem to CR lub PR. Data rozpoczęcia to data pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR), a data zakończenia to data zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsze udokumentowane postępy choroby lub śmierć z powodu choroby nowotworowej.
Od rozpoczęcia leczenia faza Ib, faza II część 1 / od randomizacji faza II część 2 kohorta A: co 6 tygodni przez pierwsze 9 miesięcy, następnie co 12 tygodni do zakończenia badania, średnio przez 2,5 roku.
Proporcja choroby postępującej część II część 2 kohorta B
Ramy czasowe: Od randomizacji: co 6 tygodni do 24 tygodni.
Liczba uczestników z przerzutami do wątroby w punkcie wyjściowym, u których udokumentowano progresję choroby zgodnie z RECIST1.1.
Od randomizacji: co 6 tygodni do 24 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Transgene

Współpracownicy

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TG4001.12

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak związany z HPV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj