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Fase Ib/II di TG4001 e Avelumab nei tumori R/M positivi per HPV16

15 gennaio 2026 aggiornato da: Transgene

Uno studio di fase Ib/II che valuta la combinazione di TG4001 e Avelumab in pazienti con tumori maligni ricorrenti o metastatici positivi all'HPV-16.

Lo studio sarà composto da due parti:

Nella fase Ib: la sicurezza sarà valutata in coorti consecutive da 3 a 6 pazienti a dosi crescenti di TG4001 in combinazione con avelumab secondo un disegno 3+3. Non ci sarà alcun aumento della dose intra-paziente.

Nella fase II parte 1, la valutazione dell'efficacia e l'ulteriore valutazione della sicurezza della combinazione di TG4001 e avelumab saranno eseguite in un singolo braccio di pazienti con tumori maligni avanzati positivi all'HPV-16 recidivanti o metastatici.

Nella fase II parte 2, la valutazione dell'efficacia della combinazione di TG4001 e avelumab sarà eseguita in uno studio controllato, randomizzato, in aperto, confrontando TG4001 in combinazione con avelumab rispetto al solo avelumab in pazienti con neoplasie avanzate positive all'HPV-16.

In entrambe le fasi, la risposta del tumore sarà valutata sulla valutazione locale utilizzando RECIST 1.1.

Tutti i pazienti saranno seguiti fino alla progressione della malattia, morte o tossicità inaccettabile o ritiro dallo studio per qualsiasi motivo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

143

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, Francia
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Francia
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, Francia
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, Francia
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francia
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Francia
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Francia
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, Francia
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Francia
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, Francia
        • Institut Gustave Roussy
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Spagna
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Spagna
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Spagna
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spagna
        • Hospital General de Valencia
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso femminile o maschile, di età non inferiore a 18 anni (nessun limite massimo di età)
  • ECOG PS 0 o 1
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Pazienti con carcinoma HPV-16 + metastatico o refrattario/ricorrente documentato istologicamente o citologicamente: cervicale, vulvare, vaginale, penieno e anale.
  • La malattia non DEVE essere suscettibile di resezione chirurgica curativa o radioterapia curativa con progressione documentata della malattia

  • Terapia precedente:

    • Non più di un precedente trattamento sistemico per malattia ricorrente/metastatica

    • Non è richiesto un precedente trattamento per malattia ricorrente o metastatica per:

      • Pazienti con recidiva/progressione entro 6 mesi dal completamento di una precedente terapia multimodale per malattia localizzata o localmente avanzata
      • Pazienti non idonei alla terapia a base di platino
      • Pazienti che rifiutano la chemioterapia o altre terapie standard per il trattamento della malattia metastatica o ricorrente
  • Malattia epatica limitata per i pazienti con metastasi epatiche al basale
  • Disponibilità di tessuto tumorale dalla biopsia
  • Almeno una lesione misurabile mediante TAC secondo RECIST 1.1.
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
  • Test di gravidanza ematico negativo allo screening per le donne in età fertile
  • Contraccezione altamente efficace per pazienti sia di sesso maschile che femminile se esiste il rischio di concepimento durante il periodo dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione a immunoterapia antitumorale inclusi vaccini antitumorali, qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine ​​co-regolatorie delle cellule T (punti di controllo immunitari)
  • Pazienti in trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori per un periodo di almeno 4 settimane e il cui trattamento non è stato interrotto 2 settimane prima del primo trattamento in studio, ad eccezione dei pazienti con insufficienza surrenalica che possono continuare i corticosteroidi alla dose sostitutiva fisiologica , equivalente a ≤ 10 mg di prednisone al giorno. Sono consentiti steroidi con effetto sistemico nullo o minimo (topico, inalazione).
  • Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale ad eccezione di quelli con metastasi cerebrali trattati localmente e clinicamente stabili durante le 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio e quelli senza sintomi neurologici in corso correlati alla localizzazione cerebrale della malattia
  • Altri tumori maligni attivi che richiedono un intervento sistemico concomitante
  • I pazienti con precedenti tumori maligni diversi dal tumore maligno target da esaminare in questo studio (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, stomaco, colon, endometrio, cervicale/displasia, melanoma o mammella) sono esclusi a meno che è stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio E non è richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio
  • Paziente con qualsiasi trapianto d'organo, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali
  • Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado ≥ 3 NCI-CTC), anamnesi di anafilassi o asma non controllato
  • Qualsiasi allergia o reazione nota a uova, gentamicina o attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a vaccini terapeutici/prodotti immunoterapici
  • Qualsiasi allergia o reazione nota a qualsiasi componente dell'anti-PD-L1/PD-1 o dei suoi eccipienti
  • Pazienti con anamnesi nota o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva/polmonite
  • Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o immunodeficienza, eccetto diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo sostituzione ormonale o disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi) che non richiedono trattamento sistemico
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): accidente vascolare cerebrale/ictus o infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II) o grave malattia cardiaca incontrollata aritmia che richiede farmaci/intervento attivo, anamnesi di miocardite

  • Anamnesi di malattia intercorrente incontrollata incluso ma non limitato a:

    • Ipertensione non controllata dalle terapie standard (non stabilizzata a 150/90 mmHg o inferiore)
    • Diabete non controllato (ad esempio, emoglobina A1c ≥ 8%)
    • Infezione incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TG4001/Avelumab
Biologico: TG4001
PhIb: Aumento della dose PhII: Stabilito RP2D per TG4001
Droga: Avelumab
AntiPD-L1
Sperimentale: Avelumab
Applicabile per la Fase II parte 2.
Droga: Avelumab
AntiPD-L1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib: Valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di TG4001 più Avelumab in partecipanti con neoplasie avanzate HPV-16 positive recidivanti o metastatiche
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 28

Le tossicità dose-limitanti (DLT) includono quanto segue:

  • Eventi avversi (EA) correlati al farmaco di grado ≥ 3. Tuttavia, sono esclusi: affaticamento, nausea/vomito adeguatamente trattati con antiemetici, endocrinopatie adeguatamente controllate con una sostituzione ormonale fisiologica, tossicità cutanea e singoli valori di laboratorio fuori dal range normale senza alcun correlato clinico, aumento asintomatico di grado ≥3 di lipasi o amilasi, flare tumorale definito come dolore, irritazione o eruzione cutanea localizzati in siti di tumore noto o sospetto, o un evento avverso transitorio di grado 3 correlato all'infusione.

  • Anomalia degli esami di funzionalità epatica:

    • AST o ALT > 5 x LSN
    • Bilirubina totale > 3 x LSN
    • AST o ALT > 3 x LSN e bilirubina totale > 2 x LSN simultaneamente
  • EA correlato al farmaco che richiede l'interruzione del trattamento per più di 2 settimane
Dal Giorno 1 al Giorno 28
Parte II Fase 1: Tasso di Risposta Globale (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento, ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, quindi ogni 12 settimane fino a 2 anni.

Percentuale di partecipanti la cui migliore risposta complessiva è una Risposta Completa o una Risposta Parziale secondo i criteri Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) sul numero totale di partecipanti valutabili.

Secondo i criteri Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati tramite TC/RMN: Risposta Completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta Parziale (PR), diminuzione ≥30% della somma del diametro maggiore delle lesioni bersaglio; Risposta Complessiva (OR) = CR + PR.
Dal momento dell'inizio del trattamento, ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, quindi ogni 12 settimane fino a 2 anni.
Fase II Parte 2 Coorte A: Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione: Ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, poi ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, per una media di 1 anno.
La PFS è definita come il tempo che intercorre dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione tumorale documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Se un partecipante non ha avuto un evento di PFS alla data di cut-off per l'analisi o alla data in cui viene iniziata un'ulteriore terapia antineoplastica (diversa da quelle previste come trattamento dello studio nel protocollo), la PFS verrà censurata alla data dell'ultima valutazione tumorale valutabile prima del cut-off o dell'inizio di un'ulteriore terapia antineoplastica.
Dalla randomizzazione: Ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, poi ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, per una media di 1 anno.
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) Fase II Parte 2 Gruppo A per Stratificazione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione: Ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, poi ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, per una media di 1 anno.
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data della prima documentata progressione tumorale o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo. Se un partecipante non ha avuto un evento di PFS alla data di cut-off per l'analisi o alla data di inizio di un'ulteriore terapia antineoplastica (diversa da quelle pianificate come trattamento dello studio nel protocollo), la PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione tumorale valutabile prima del cut-off o dell'inizio di ulteriore terapia antineoplastica.
Dalla randomizzazione: Ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, poi ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, per una media di 1 anno.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Complessivo (ORR) Utilizzando RECIST 1.1: Fase Ib, Fase II Parte 2 Cohort A
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento (fase Ib) / randomizzazione (fase II parte 2): Ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, poi ogni 12 settimane fino a 2 anni.

Percentuale di partecipanti la cui migliore risposta complessiva è una Risposta Completa o una Risposta Parziale secondo i criteri Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) sul numero totale di partecipanti valutabili.

Secondo i criteri Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutata mediante TC/RMN: Risposta Completa (CR), Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta Parziale (PR), diminuzione ≥30% della somma del diametro maggiore delle lesioni bersaglio; Risposta Complessiva (OR) = CR + PR.", o definizione simile che sia precisa e appropriata.
Dall'inizio del trattamento (fase Ib) / randomizzazione (fase II parte 2): Ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, poi ogni 12 settimane fino a 2 anni.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase Ib, Fase II Parte 1)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento (fase Ib, fase II parte 1): Ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, poi ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, per una media di 1 anno.
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla data della prima somministrazione del trattamento dello studio (Fase Ib, Fase II Parte 1) alla data della prima progressione tumorale documentata o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
Se un partecipante non ha avuto un evento di PFS alla data di cut-off per l'analisi o alla data in cui viene iniziata un'ulteriore terapia antineoplastica (diversa da quelle previste come trattamento dello studio nel protocollo), la PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione tumorale valutabile prima del cut-off o dell'inizio di un'ulteriore terapia antineoplastica.
Dall'inizio del trattamento (fase Ib, fase II parte 1): Ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, poi ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, per una media di 1 anno.
Sopravvivenza Globale (OS): Fase Ib, Parte 1 della Fase II, Parte 2 della Fase II Cohorte A
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento: Fase Ib, Fase II parte 1 / dalla randomizzazione: Fase II parte 2 Cohorte A fino al completamento dello studio, per una media di 4,5 anni.

Tempo dalla data della prima somministrazione del trattamento dello studio Fase Ib, Fase II parte 1 o tempo dalla data della randomizzazione Fase II parte 2 Cohort A fino alla data del decesso per qualsiasi causa.

Se un paziente non è noto essere deceduto, la sopravvivenza sarà censurata alla data dell'ultimo contatto.
Dall'inizio del trattamento: Fase Ib, Fase II parte 1 / dalla randomizzazione: Fase II parte 2 Cohorte A fino al completamento dello studio, per una media di 4,5 anni.
Durata della Risposta Globale (DoR): Fase Ib, Fase II Parte 1, Fase II Parte 2 Gruppo A
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento Fase Ib, Fase II parte 1 / dalla randomizzazione Fase II parte 2 Cohort A: ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, poi ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, per una media di 2,5 anni.
La durata della risposta complessiva in settimane (DoR) si applica solo ai pazienti la cui migliore risposta complessiva è CR o PR. La data di inizio è la data della prima risposta documentata (CR o PR) e la data di fine è la data dell'evento definita come la prima progressione della malattia documentata o la morte dovuta al tumore sottostante.
Dall'inizio del trattamento Fase Ib, Fase II parte 1 / dalla randomizzazione Fase II parte 2 Cohort A: ogni 6 settimane per i primi 9 mesi, poi ogni 12 settimane fino al completamento dello studio, per una media di 2,5 anni.
Proporzione di Malattia Progressiva Fase II Parte 2 Gruppo B
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione: ogni 6 settimane fino a 24 settimane.
Numero di partecipanti con metastasi epatiche al basale che hanno avuto una progressione di malattia documentata secondo i criteri RECIST 1.1.
Dalla randomizzazione: ogni 6 settimane fino a 24 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Transgene

Collaboratori

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

18 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TG4001.12

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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