Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib/II af TG4001 og Avelumab i HPV16 Positiv R/M-kræft

15. januar 2026 opdateret af: Transgene

Et fase Ib/II-forsøg, der evaluerer kombinationen af ​​TG4001 og Avelumab hos patienter med HPV-16 positive tilbagevendende eller metastatiske maligniteter.

Undersøgelsen vil bestå af to dele:

I fase Ib: sikkerhed vil blive vurderet i konsekutive kohorter på 3 til 6 patienter ved stigende doser af TG4001 i kombination med avelumab i henhold til et 3+3 design. Der vil ikke være nogen intra-patient dosiseskalering.

I fase II del 1 vil evaluering af effektivitet og yderligere evaluering af sikkerhed af kombinationen af ​​TG4001 og avelumab blive udført i en enkelt arm af patienter med recidiverende eller metastaserende HPV-16 positive fremskredne maligniteter.

I fase II del 2 vil evaluering af effektiviteten af ​​kombinationen af ​​TG4001 og avelumab blive udført i et randomiseret, åbent kontrolleret studie, der sammenligner TG4001 i kombination med avelumab med avelumab alene hos patienter med HPV-16 positive fremskredne maligniteter.

I begge faser vil tumorrespons blive evalueret på lokal vurdering ved brug af RECIST 1.1.

Alle patienter vil blive fulgt op indtil sygdomsprogression, død eller uacceptabel toksicitet, eller undersøgelsesudtrapning uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, Frankrig
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankrig
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, Frankrig
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, Frankrig
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankrig
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Frankrig
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrig
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Frankrig
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, Frankrig
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Spanien
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Spanien
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spanien
        • Hospital General de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelige eller mandlige patienter, i alderen mindst 18 år (ingen øvre aldersgrænse)
  • ECOG PS 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk eller refraktær/tilbagevendende HPV-16 + cancer: cervikal, vulva, vaginal, penis og anal.
  • Sygdom MÅ ikke være modtagelig for kurativ kirurgisk resektion eller kurativ strålebehandling med dokumenteret sygdomsprogression

  • Tidligere terapi:

    • Ikke mere end én tidligere systemisk behandling for recidiverende/metastatisk sygdom

    • Forudgående behandling for tilbagevendende eller metastatisk sygdom er ikke nødvendig for:

      • Patienter med recidiv/progression inden for 6 måneder efter afslutning af tidligere multimodal behandling for lokaliseret eller lokalt fremskreden sygdom
      • Patienter, der er uegnede til platinbaseret behandling
      • Patienter, der nægter kemoterapi eller andre standardbehandlinger til behandling af metastatisk eller tilbagevendende sygdom
  • Begrænset leversygdom for patienter med levermetastaser ved baseline
  • Tilgængelighed af tumorvæv fra biopsi
  • Mindst én målbar læsion ved CT-scanning i henhold til RECIST 1.1.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • Negativ blodgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder
  • Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige patienter, hvis der er risiko for befrugtning i undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eksponering for cancerimmunterapi, herunder cancervacciner, ethvert antistof/lægemiddel rettet mod T-celle co-regulerende proteiner (immune kontrolpunkter)
  • Patienter under kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler i en periode på mindst 4 uger, og hvis behandling ikke blev stoppet 2 uger før den første undersøgelsesbehandling, med undtagelse af patienter med binyrebarkinsufficiens, som kan fortsætte med kortikosteroider i fysiologisk erstatningsdosis , svarende til ≤ 10 mg prednison dagligt. Steroider med ingen eller minimal systemisk effekt (topisk, inhalation) er tilladt
  • Patienter med CNS-metastaser undtagen dem med hjernemetastaser behandlet lokalt og klinisk stabile i løbet af 4 uger før start af studiebehandlingen, og dem uden igangværende neurologiske symptomer, der er relateret til hjernens lokalisering af sygdommen
  • Anden aktiv malignitet, der kræver samtidig systemisk intervention
  • Patienter med tidligere maligniteter andre end den målmalignitet, der skal undersøges i dette forsøg (undtagen non-melanom hudkræft og følgende in situ cancerformer: blære, gastrisk, colon, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart, OG der kræves ingen yderligere terapi i studieperioden
  • Patient med enhver organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
  • Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI-CTC), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma
  • Enhver kendt allergi eller reaktion på æg, gentamycin eller tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som terapeutiske vacciner/immunoterapeutiske produkter
  • Enhver kendt allergi eller reaktion på en komponent af anti-PD-L1/PD-1 eller dets hjælpestoffer
  • Patienter med kendt historie eller tegn på aktiv interstitiel lungesygdom/pneumonitis
  • Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller immundefekt, undtagen type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning eller hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis), der ikke kræver systemisk behandling
  • Klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt (< 6 måneder før indskrivning), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II) eller alvorlig ukontrolleret hjertesygdom arytmi, der kræver medicin/aktiv intervention, anamnese med myokarditis

  • Anamnese med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    • Hypertension ukontrolleret af standardterapier (ikke stabiliseret til 150/90 mmHg eller lavere)
    • Ukontrolleret diabetes (f.eks. hæmoglobin A1c ≥ 8%)
    • Ukontrolleret infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TG4001/Avelumab
Biologisk: TG4001
PhIb: Dosiseskalering PhII: Etableret RP2D for TG4001
Medicin: Avelumab
Anti PD-L1
Eksperimentel: Avelumab
Gælder for fase II del 2.
Medicin: Avelumab
Anti PD-L1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationen af TG4001 plus Avelumab hos deltagere med recidiverende eller metastatiske HPV-16-positive avancerede maligniteter
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 28

Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) omfatter følgende:

  • Grad ≥ 3 lægemiddelrelaterede bivirkninger (AEs). Dog er udmattelse, kvalme/opkastning tilstrækkeligt behandlet med antiemetika, endokrinopatier tilstrækkeligt kontrolleret med et fysiologisk hormonersætningsmiddel, hudtoksicitet og enkelte laboratorieværdier uden for normalområdet uden nogen klinisk korrelat, asymptomatisk grad ≥3 lipase- eller amylaseforhøjelse, tumorflare defineret som lokal smerte, irritation eller udslæt lokaliseret på steder med kendt eller mistænkt tumor eller en transient grad 3 infusionbivirkning udelukket.

  • Leverfunktionstestunormalitet:

    • AST eller ALT > 5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin > 3 x ULN
    • Samtidig AST eller ALT > 3 x ULN og total bilirubin > 2 x ULN
  • Lægemiddelrelateret AE, der kræver behandlingsafbrydelse i mere end 2 uger
Fra dag 1 til dag 28
Fase II, del 1: Samlet responsrate (ORR) ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart, hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge op til 2 år.

Procentdelen af deltagere, hvis bedste samlede respons er enten en komplet respons eller en delvis respons ifølge Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) kriterierne i forhold til det samlede antal vurderbare deltagere.

Ifølge Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) kriterierne for mållæsioner og vurderet ved CT/MRI: Komplet respons (CR), Forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), ≥30% reduktion i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Fra behandlingsstart, hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge op til 2 år.
Fase II del 2 kohorte A: Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet efter RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomisering: Hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge gennem hele studiet, i gennemsnit 1 år.
PFS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis en deltager ikke har haft en PFS-begivenhed ved afskæringsdatoen for analyse eller på den dato, hvor yderligere antineoplastisk terapi (bortset fra dem, der er planlagt som studietilbehandling i protokollen) påbegyndes, vil PFS blive censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering før afskæringen eller starten af yderligere antineoplastisk terapi.
Fra randomisering: Hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge gennem hele studiet, i gennemsnit 1 år.
Progressionfri Overlevelse (PFS) Fase II Del 2 Kohorte A efter Stratificering
Tidsramme: Fra randomisering: Hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge gennem hele studiet, i gennemsnit i 1 år.
PFS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis en deltager ikke har haft en PFS-begivenhed på analyseafskæringsdatoen eller på den dato, hvor yderligere antineoplastisk terapi (bortset fra dem planlagt som studiebehandling i protokollen) påbegyndes, vil PFS blive censureret på datoen for sidste vurderbare tumorvurdering før afskæringen eller starten af yderligere antineoplastisk terapi.
Fra randomisering: Hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge gennem hele studiet, i gennemsnit i 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) ved anvendelse af RECIST 1.1 : Fase Ib, Fase II del 2 kohorte A
Tidsramme: Fra behandlingsstart (fase Ib) / randomisering (fase II del 2): Hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge op til 2 år.

Procentdel af deltagere, hvis bedste samlede respons enten er et komplet respons eller et delvist respons ifølge Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0)-kriterierne, ud af det samlede antal evaluerbare deltagere.

Ifølge Response Evaluation Criteria In Solid Tumors-kriterierne (RECIST v1.0) for målskader og vurderet ved CT/MRI: Komplet respons (CR), Forsvinden af alle målskader; Delvist respons (PR), ≥30 % reduktion i summen af den længste diameter af målskader; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Fra behandlingsstart (fase Ib) / randomisering (fase II del 2): Hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge op til 2 år.
Progressionsfri Overlevelse (PFS) (Fase Ib, Fase II Del 1)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (fase Ib, fase II del 1): Hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit i 1 år.
PFS defineres som tiden fra datoen for den første administration af studiebehandling (Fase Ib, Fase II Del1) til datoen for den første dokumenterede tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis en deltager ikke har haft en PFS-hændelse på analyseafskæringsdatoen eller på den dato, hvor en yderligere antineoplastisk terapi (bortset fra dem, der er planlagt som studiebehandling i protokollen) påbegyndes, vil PFS blive censureret på datoen for den sidste evaluerbare tumorvurdering før afskæringen eller starten af yderligere antineoplastisk terapi.
Fra behandlingsstart (fase Ib, fase II del 1): Hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit i 1 år.
Overlevelse (OS) : Fase Ib, Fase II Del 1, Fase II Del 2 Kohorte A
Tidsramme: Fra behandlingsstart: Fase Ib, Fase II del 1 / fra randomisering: Fase II del 2 Kohorte A gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit i 4,5 år.

Tid fra datoen for første administration af studielægemiddel i fase Ib, fase II del 1 eller tid fra datoen for randomisering i fase II del 2 kohorte A til datoen for død af enhver årsag.

Hvis en patient ikke er kendt for at være død, vil overlevelsen blive censureret på datoen for sidste kontakt.
Fra behandlingsstart: Fase Ib, Fase II del 1 / fra randomisering: Fase II del 2 Kohorte A gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit i 4,5 år.
Varighed af Samlet Respons (DoR): Fase Ib, Fase II Del 1, Fase II Del 2 Kohorte A
Tidsramme: Fra behandlingsstart Fase Ib, Fase II del 1 / fra randomisering Fase II del 2 Kohorte A: hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit i 2,5 år.
Varighed af den samlede respons i uger (DoR) gælder kun for patienter, hvis bedste samlede respons er CR eller PR.
Startdatoen er datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR), og slutdatoen er datoen for den hændelse, der er defineret som første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af den underliggende kræft.
Fra behandlingsstart Fase Ib, Fase II del 1 / fra randomisering Fase II del 2 Kohorte A: hver 6. uge i de første 9 måneder, derefter hver 12. uge gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit i 2,5 år.
Andel af progressiv sygdom Fase II Del 2 Kohorte B
Tidsramme: Fra randomisering: hver 6. uge op til 24 uger.
Antal deltagere med levermetastaser ved baseline, som har dokumenteret sygdomsprogression i henhold til RECIST1.1.
Fra randomisering: hver 6. uge op til 24 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Transgene

Samarbejdspartnere

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2017

Først opslået (Faktiske)

24. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TG4001.12

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HPV-relateret karcinom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner