Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза Ib/II TG4001 и авелумаба при ВПЧ16-положительном раке R/M

15 января 2026 г. обновлено: Transgene

Испытание фазы Ib/II по оценке комбинации TG4001 и авелумаба у пациентов с рецидивирующими или метастатическими злокачественными новообразованиями с положительным результатом на ВПЧ-16.

Исследование будет состоять из двух частей:

В фазе Ib: безопасность будет оцениваться в последовательных когортах от 3 до 6 пациентов при возрастающих дозах TG4001 в комбинации с авелумабом в соответствии со схемой 3+3. Повышения дозы внутри пациента не будет.

В части 1 фазы II оценка эффективности и дальнейшая оценка безопасности комбинации TG4001 и авелумаба будут проводиться в одной группе пациентов с рецидивирующим или метастатическим ВПЧ-16-позитивным прогрессирующим злокачественным новообразованием.

Во второй части фазы II оценка эффективности комбинации TG4001 и авелумаба будет проводиться в рандомизированном открытом контролируемом исследовании, сравнивающем TG4001 в комбинации с авелумабом и авелумабом отдельно у пациентов с ВПЧ-16-положительным прогрессирующим злокачественным новообразованием.

На обеих фазах ответ опухоли будет оцениваться при локальной оценке с использованием RECIST 1.1.

Все пациенты будут наблюдаться до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности или выхода из исследования по любой причине, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

143

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Badalona, Испания
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Испания
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Испания
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Испания
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Испания
        • Hospital General de Valencia
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
  • Франция
      • Angers, Франция
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, Франция
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Франция
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, Франция
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, Франция
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, Франция
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Франция
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Франция
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Франция
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, Франция
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Франция
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, Франция
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты женского или мужского пола в возрасте не менее 18 лет (без верхнего предела возраста)
  • ЭКОГ ПС 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим или рефрактерным/рецидивирующим ВПЧ-16+ раком: шейки матки, вульвы, влагалища, полового члена и анального канала.
  • Заболевание НЕ ДОЛЖНО поддаваться лечебной хирургической резекции или лечебной лучевой терапии при подтвержденном прогрессировании заболевания.

  • Предшествующая терапия:

    • Не более одного предшествующего системного лечения рецидивирующего/метастатического заболевания

    • Предварительное лечение рецидивирующего или метастатического заболевания не требуется для:

      • Пациенты с рецидивом/прогрессированием в течение 6 месяцев после завершения предшествующей мультимодальной терапии локализованного или местно-распространенного заболевания.
      • Пациенты, которым противопоказана терапия препаратами платины
      • Пациенты, которые отказываются от химиотерапии или других стандартных методов лечения метастатического или рецидивирующего заболевания.
  • Ограниченное заболевание печени у пациентов с метастазами в печень на исходном уровне
  • Наличие опухолевой ткани из биопсии
  • По крайней мере одно измеримое поражение с помощью компьютерной томографии в соответствии с RECIST 1.1.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
  • Отрицательный анализ крови на беременность при скрининге женщин детородного возраста
  • Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия в период исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие иммунотерапии рака, включая противораковые вакцины, любые антитела/лекарства, нацеленные на корегуляторные белки Т-клеток (иммунные контрольные точки)
  • Пациенты, находящиеся на длительном лечении системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение периода не менее 4 недель, лечение которых не было прекращено за 2 недели до первого исследуемого лечения, за исключением пациентов с надпочечниковой недостаточностью, которые могут продолжать прием кортикостероидов в физиологической заместительной дозе. , что эквивалентно ≤ 10 мг преднизолона в день. Разрешены стероиды без системного действия или с минимальным системным эффектом (местные, ингаляционные).
  • Пациенты с метастазами в ЦНС, за исключением пациентов с метастазами в головной мозг, получавших местное лечение и клинически стабильных в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, и пациентов без сохраняющихся неврологических симптомов, связанных с локализацией заболевания в головном мозге.
  • Другое активное злокачественное новообразование, требующее одновременного системного вмешательства
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, отличными от целевого злокачественного новообразования, подлежащего исследованию в этом исследовании (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, эндометрия, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы), исключаются, если полная ремиссия была достигнута не менее чем за 2 года до включения в исследование И в течение периода исследования не требуется дополнительной терапии
  • Пациент с любой трансплантацией органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  • Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень ≥ 3 по NCI-CTC), любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма
  • Любая известная аллергия или реакция на яйца, гентамицин или соединения, сходные по химическому или биологическому составу с терапевтическими вакцинами/иммунотерапевтическими продуктами
  • Любая известная аллергия или реакция на любой компонент анти-PD-L1/PD-1 или его вспомогательные вещества.
  • Пациенты с известным анамнезом или любыми признаками активного интерстициального заболевания легких/пневмонита
  • Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом, за исключением сахарного диабета I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, или кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз), не требующими системного лечения.
  • Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ II) или серьезное неконтролируемое сердечное заболевание аритмия, требующая медикаментозного/активного вмешательства, миокардит в анамнезе

  • История неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, но не ограничиваясь:

    • Артериальная гипертензия, не контролируемая стандартной терапией (не стабилизированная до 150/90 мм рт.ст. или ниже)
    • Неконтролируемый диабет (например, гемоглобин A1c ≥ 8%)
    • Неконтролируемая инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TG4001/Авелумаб
Биологический: ТГ4001
PhIb: Повышение дозы PhII: Установлен RP2D для TG4001
Лекарство: Авелумаб
Анти-PD-L1
Экспериментальный: Авелумаб
Применимо к этапу II, часть 2.
Лекарство: Авелумаб
Анти-PD-L1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: Оценка безопасности и переносимости комбинации TG4001 плюс авелумаб у пациентов с рецидивирующими или метастатическими HPV-16-позитивными распространенными злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: С 1-го по 28-й день

Дозолимитирующие токсичности (ДЛТ) включают следующее:

  • Нежелательное явление (НЯ), связанное с препаратом, степени ≥3. Однако исключаются: усталость, тошнота/рвота, адекватно купируемые противорвотными средствами; эндокринопатии, адекватно контролируемые одной физиологической гормональной заменой; кожная токсичность и единичные лабораторные показатели вне нормального диапазона без клинических коррелятов; бессимптомное повышение липазы или амилазы степени ≥3; вспышка опухоли, определяемая как локальная боль, раздражение или сыпь в местах известной или предполагаемой опухоли; или транзиторное нежелательное явление, связанное с инфузией, степени 3.

  • Аномалия функциональных проб печени:

    • АСТ или АЛТ > 5 × ВГН
    • Общий билирубин > 3 × ВГН
    • Совместное повышение АСТ или АЛТ > 3 × ВГН и общего билирубина > 2 × ВГН
  • Нежелательное явление, связанное с препаратом, требующее прерывания лечения более чем на 2 недели
С 1-го по 28-й день
Фаза II, Часть 1: Общий показатель ответа (ОРП) по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: С начала лечения каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до 2 лет.

Процент участников, у которых наилучший общий ответ представляет собой либо полный ответ, либо частичный ответ согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0), от общего числа оцениваемых участников.

Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений, оцениваемых с помощью КТ/МРТ: полный ответ (CR) — исчезновение всех целевых поражений; частичный ответ (PR) — уменьшение суммы наибольших диаметров целевых поражений на ≥30%; общий ответ (OR) = CR + PR.
С начала лечения каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до 2 лет.
Фаза II, Часть 2, Когорта A: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: С момента рандомизации: каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до завершения исследования, в среднем в течение 1 года.
PFS определяется как время с даты рандомизации до даты первого зафиксированного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Если у участника не было события PFS на дату отсечения для анализа или на дату начала дальнейшей противоопухолевой терапии (кроме запланированной в протоколе исследования), PFS будет цензурировано на дату последней доступной оценки опухоли до отсечения или начала дальнейшей противоопухолевой терапии.
С момента рандомизации: каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до завершения исследования, в среднем в течение 1 года.
Безрецидивная выживаемость (PFS) Фаза II Часть 2 Когорта A по стратификации
Временное ограничение: С момента рандомизации: каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до завершения исследования, в среднем в течение 1 года.
PFS определяется как время с даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Если у участника не было события PFS на дату отсечения для анализа или на дату начала дальнейшей противоопухолевой терапии (кроме запланированной в протоколе в качестве исследуемого лечения), PFS будет цензурирована на дату последней оцениваемой оценки опухоли до отсечения или начала дальнейшей противоопухолевой терапии.
С момента рандомизации: каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до завершения исследования, в среднем в течение 1 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа (ОРП) по критериям RECIST 1.1: Фаза Ib, Фаза II Часть 2 Когорта A
Временное ограничение: С начала лечения (фаза Ib) / рандомизации (фаза II часть 2): каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до 2 лет.

Процент участников, у которых наилучший общий ответ представляет собой либо полный ответ, либо частичный ответ согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) по отношению к общему числу оцениваемых участников.

Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений, оцененным с помощью КТ/МРТ: Полный ответ (CR) – исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR) – уменьшение суммы наибольших диаметров целевых поражений на ≥30%; Общий ответ (OR) = CR + PR.", или аналогичное определение, которое является точным и уместным.
С начала лечения (фаза Ib) / рандомизации (фаза II часть 2): каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (Фаза Ib, Фаза II Часть 1)
Временное ограничение: С начала лечения (фаза Ib, часть 1 фазы II): каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до завершения исследования, в среднем в течение 1 года.
PFS определяется как период времени с даты первого введения исследуемого препарата (Фаза Ib, Часть 1 Фазы II) до даты первой документально подтвержденной прогрессии опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Если у участника не было события PFS на дату отсечения для анализа или на дату начала дальнейшей противоопухолевой терапии (кроме той, которая запланирована в качестве исследуемого лечения в протоколе), PFS будет подвергнута цензурированию на дату последней доступной оценки опухоли до отсечения или начала дальнейшей противоопухолевой терапии.
С начала лечения (фаза Ib, часть 1 фазы II): каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до завершения исследования, в среднем в течение 1 года.
Общая выживаемость (ОВ): Фаза Ib, Фаза II Часть 1, Фаза II Часть 2 Когорта A
Временное ограничение: С момента начала лечения: Фаза Ib, Фаза II часть 1 / с момента рандомизации: Фаза II часть 2 Когорта A до завершения исследования, в среднем в течение 4,5 лет.

Время с даты первого введения исследуемого лечения в фазе Ib, фазе II часть 1 или с даты рандомизации в фазе II часть 2 Когорта A до даты смерти по любой причине.

Если смерть пациента неизвестна, выживаемость будет цензурирована на дату последнего контакта.
С момента начала лечения: Фаза Ib, Фаза II часть 1 / с момента рандомизации: Фаза II часть 2 Когорта A до завершения исследования, в среднем в течение 4,5 лет.
Длительность общего ответа (DoR): Фаза Ib, Фаза II Часть 1, Фаза II Часть 2 Когорта A
Временное ограничение: С начала лечения Фаза Ib, Фаза II часть 1 / с момента рандомизации Фаза II часть 2 Когорта A: каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до завершения исследования, в среднем 2,5 года.
Продолжительность общего ответа в неделях (DoR) применяется только к пациентам, у которых наилучшим общим ответом является полная ремиссия (CR) или частичная ремиссия (PR). Дата начала - это дата первого документированного ответа (CR или PR), а дата окончания - это дата события, определяемого как первое документированное прогрессирование заболевания или смерть из-за основного рака.
С начала лечения Фаза Ib, Фаза II часть 1 / с момента рандомизации Фаза II часть 2 Когорта A: каждые 6 недель в течение первых 9 месяцев, затем каждые 12 недель до завершения исследования, в среднем 2,5 года.
Доля прогрессирующего заболевания Фаза II Часть 2 Когорта B
Временное ограничение: С момента рандомизации: каждые 6 недель до 24 недель.
Количество участников с метастазами в печень на исходном уровне, у которых зафиксировано прогрессирование заболевания по критериям RECIST 1.1.
С момента рандомизации: каждые 6 недель до 24 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Transgene

Соавторы

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TG4001.12

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВПЧ-ассоциированная карцинома

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Estonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться