Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/II av TG4001 og Avelumab i HPV16 Positiv R/M-kreft

15. januar 2026 oppdatert av: Transgene

En fase Ib/II-studie som evaluerer kombinasjonen av TG4001 og Avelumab hos pasienter med HPV-16 positive tilbakevendende eller metastatiske maligniteter.

Studiet vil bestå av to deler:

I fase Ib: vil sikkerhet vurderes i påfølgende kohorter på 3 til 6 pasienter ved økende doser av TG4001 i kombinasjon med avelumab i henhold til et 3+3 design. Det vil ikke være noen doseøkning intra-pasient.

I fase II del 1 vil evaluering av effekt og videre evaluering av sikkerhet av kombinasjonen av TG4001 og avelumab bli utført i en enkelt arm av pasienter med tilbakevendende eller metastaserende HPV-16 positive avanserte maligniteter.

I fase II del 2 vil evaluering av effekt av kombinasjonen av TG4001 og avelumab bli utført i en randomisert, åpen kontrollert studie som sammenligner TG4001 i kombinasjon med avelumab med avelumab alene hos pasienter med HPV-16 positive avanserte maligniteter.

I begge fasene vil tumorrespons bli evaluert på lokal vurdering ved bruk av RECIST 1.1.

Alle pasienter vil bli fulgt opp til sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet, eller studieavbrudd uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, Frankrike
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankrike
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, Frankrike
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, Frankrike
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
  • Spania
      • Badalona, Spania
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Spania
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Spania
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Spania
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spania
        • Hospital General de Valencia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelige eller mannlige pasienter, i alderen minst 18 år (ingen øvre aldersgrense)
  • ECOG PS 0 eller 1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert metastatisk eller refraktær/residiverende HPV-16 + kreft: cervical, vulva, vaginal, penis og anal.
  • Sykdom MÅ ikke være mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon eller kurativ strålebehandling med dokumentert sykdomsprogresjon

  • Tidligere terapi:

    • Ikke mer enn én tidligere systemisk behandling for tilbakevendende/metastatisk sykdom

    • Tidligere behandling for tilbakevendende eller metastatisk sykdom er ikke nødvendig for:

      • Pasienter med residiv/progresjon innen 6 måneder etter fullført tidligere multimodal behandling for lokalisert eller lokalt avansert sykdom
      • Pasienter som er uegnet for platinabasert terapi
      • Pasienter som nekter kjemoterapi eller andre standardbehandlinger for behandling av metastatisk eller tilbakevendende sykdom
  • Begrenset leversykdom for pasienter med levermetastaser ved baseline
  • Tilgjengelighet av tumorvev fra biopsi
  • Minst én målbar lesjon ved CT-skanning i henhold til RECIST 1.1.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Negativ blodgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder
  • Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter hvis risikoen for unnfangelse eksisterer i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter siste studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for kreftimmunterapi inkludert kreftvaksiner, ethvert antistoff/medikament rettet mot T-celle-koregulerende proteiner (immunkontrollpunkter)
  • Pasienter under kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler i en periode på minst 4 uker og hvis behandling ikke ble stoppet 2 uker før den første studiebehandlingen, med unntak av pasienter med binyrebarksvikt som kan fortsette med kortikosteroider med fysiologisk erstatningsdose , tilsvarende ≤ 10 mg prednison daglig. Steroider med ingen eller minimal systemisk effekt (aktuelt, inhalasjon) er tillatt
  • Pasienter med CNS-metastaser unntatt de med hjernemetastaser behandlet lokalt og klinisk stabile i løpet av 4 uker før studiestart, og de uten pågående nevrologiske symptomer som er relatert til hjernelokaliseringen av sykdommen
  • Annen aktiv malignitet som krever samtidig systemisk intervensjon
  • Pasienter med tidligere maligniteter andre enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart OG ingen tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden
  • Pasient med enhver organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
  • Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI-CTC), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma
  • Enhver kjent allergi eller reaksjon på egg, gentamycin eller tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til terapeutiske vaksiner/immunoterapeutiske produkter
  • Enhver kjent allergi eller reaksjon på en komponent av anti-PD-L1/PD-1 eller dets hjelpestoffer
  • Pasienter med kjent historie eller tegn på aktiv interstitiell lungesykdom/pneumonitt
  • Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller immunsvikt, bortsett fra type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning eller hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis) som ikke krever systemisk behandling
  • Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt (< 6 måneder før innmelding), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig ukontrollert hjerte arytmi som krever medisinering/aktiv intervensjon, historie med myokarditt

  • Anamnese med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Hypertensjon ukontrollert av standardbehandlinger (ikke stabilisert til 150/90 mmHg eller lavere)
    • Ukontrollert diabetes (f.eks. hemoglobin A1c ≥ 8 %)
    • Ukontrollert infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TG4001/Avelumab
Biologisk: TG4001
PhIb: Doseeskalering PhII: Etablert RP2D for TG4001
Legemiddel: Avelumab
Anti PD-L1
Eksperimentell: Avelumab
Gjelder for fase II del 2.
Legemiddel: Avelumab
Anti PD-L1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: For å evaluere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av TG4001 pluss Avelumab hos deltakere med tilbakevendende eller metastatiske HPV-16-positive avanserte maligniteter
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 28

Dosebegrensende toksisiteter (DLT-er) inkluderer følgende:

  • Grad ≥ 3 legemiddelrelaterte bivirkninger (AEs). Imidlertid er følgende unntatt: utmattelse, kvalme/oppkast som tilstrekkelig behandles med antiemetika, endokrinopatier som tilstrekkelig kontrolleres med ett fysiologisk hormonersatt, hudtoksistet og enkelte laboratorieverdier utenfor normalområdet uten klinisk korrelat, asymptomatisk grad ≥3 forhøyet lipase eller amylase, tumorflamme definert som lokal smerte, irritasjon eller utslett lokalisert til kjente eller mistenkte tumorsteder, eller en forbigående grad 3 infusjonsbivirkning.

  • Abnormalitet i leverfunksjonstester:

    • AST eller ALT > 5 x ØVN
    • Total bilirubin > 3 x ØVN
    • Samtidig AST eller ALT > 3 x ØVN og total bilirubin > 2 x ØVN
  • Legemiddelrelatert AE som krever behandlingspause i mer enn 2 uker
Fra dag 1 til dag 28
Fase II Del 1: Samlet responsrate (ORR) etter RECIST 1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart, hver 6. uke de første 9 månedene, deretter hver 12. uke opp til 2 år.

Prosentandel av deltakere hvis beste samlede respons enten er en fullstendig respons eller en delvis respons i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) kriteriene over det totale antallet evaluerbare deltakere.

I henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for målskader og vurdert ved CT/MRI: Fullstendig respons (CR), Forsvinning av alle målskader; Delvis respons (PR), >=30% reduksjon i summen av den lengste diameteren av målskader; Samlet respons (OR) = CR + PR.", eller lignende definisjon som er nøyaktig og hensiktsmessig.
Fra behandlingsstart, hver 6. uke de første 9 månedene, deretter hver 12. uke opp til 2 år.
Fase II del 2 kohort A: progresjonsfri overlevelse (PFS) etter RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomisering: Hver 6. uke de første 9 månedene, deretter hver 12. uke gjennom studieavslutningen, i gjennomsnitt 1 år.
PFS er definert som tiden fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte tumorprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Hvis en deltaker ikke har hatt en PFS-hendelse på analysens cut-off-dato eller på datoen når en ytterligere antineoplastisk terapi (annet enn de planlagt som studibehandling i protokollen) påbegynnes, vil PFS bli sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorevaluering før cut-off eller start av ytterligere antineoplastisk terapi.
Fra randomisering: Hver 6. uke de første 9 månedene, deretter hver 12. uke gjennom studieavslutningen, i gjennomsnitt 1 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Fase II Del 2 Kull A etter stratifisering
Tidsramme: Fra randomisering: Hver 6. uke i de første 9 månedene, deretter hver 12. uke gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
PFS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte tumorprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Hvis en deltaker ikke har hatt en PFS-hendelse på analyseavskjæringsdatoen eller på datoen når ytterligere antineoplastisk terapi (annet enn de planlagt som studibehandling i protokollen) påbegynnes, vil PFS bli sensurert på datoen for sist evaluerbare tumorsvurdering før avskjæringen eller påbegynnelsen av ytterligere antineoplastisk terapi.
Fra randomisering: Hver 6. uke i de første 9 månedene, deretter hver 12. uke gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) ved bruk av RECIST 1.1 : Fase Ib, Fase II del 2 kohort A
Tidsramme: Fra behandlingsstart (fase Ib) / randomisering (fase II del 2): Hver 6. uke de første 9 månedene, deretter hver 12. uke opp til 2 år.

Prosentandel av deltakere hvis beste overordnede respons er enten en komplett respons eller en partiell respons i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0)-kriteriene, delt på det totale antallet evaluerbare deltakere.

I henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for målskader og vurdert ved CT/MRI: Komplett respons (CR), Forsvinning av alle målskader; Partiell respons (PR), ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til målskader; Overordnet respons (OR) = CR + PR.
Fra behandlingsstart (fase Ib) / randomisering (fase II del 2): Hver 6. uke de første 9 månedene, deretter hver 12. uke opp til 2 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (Fase Ib, Fase II del 1)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (fase Ib, fase II del 1): Hver 6. uke i de første 9 månedene, deretter hver 12. uke gjennom studiefullføringen, i gjennomsnitt i 1 år.
PFS defineres som tiden fra datoen for første administrasjon av studiemedisin (Fase Ib, Fase II Del1) til datoen for første dokumenterte tumorprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Hvis en deltaker ikke har hatt en PFS-hendelse på analyseavskjæringsdatoen eller på datoen når en ytterligere antineoplastisk terapi (annet enn de som er planlagt som studiemedisin i protokollen) startes, vil PFS bli sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorvurdering før avskjæringen eller starten av ytterligere antineoplastisk terapi.
Fra behandlingsstart (fase Ib, fase II del 1): Hver 6. uke i de første 9 månedene, deretter hver 12. uke gjennom studiefullføringen, i gjennomsnitt i 1 år.
Total overlevelse (OS): Fase Ib, Fase II del 1, Fase II del 2 Kohort A
Tidsramme: Fra behandlingsstart: Fase Ib, Fase II del 1 / fra randomisering: Fase II del 2 Kohort A gjennom studiens fullføring, i gjennomsnitt 4,5 år.

Tid fra datoen for første studiemedisinadministrering Fase Ib, Fase II del 1 eller tid fra datoen for randomisering Fase II del 2 Kohort A til datoen for død av hvilken som helst årsak.

Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelsen bli sensurert på datoen for sist kontakt.
Fra behandlingsstart: Fase Ib, Fase II del 1 / fra randomisering: Fase II del 2 Kohort A gjennom studiens fullføring, i gjennomsnitt 4,5 år.
Varighet av total respons (DoR): Fase Ib, Fase II del 1, Fase II del 2 Kohort A
Tidsramme: Fra behandlingsstart Fase Ib, Fase II del 1 / fra randomisering Fase II del 2 Kull A: hver 6. uke de første 9 månedene, deretter hver 12. uke gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt i 2,5 år.
Varigheten av totalrespons i uker (DoR) gjelder kun for pasienter hvis beste totale respons er CR eller PR. Startdatoen er datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR), og sluttdatoen er datoen for hendelsen definert som første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
Fra behandlingsstart Fase Ib, Fase II del 1 / fra randomisering Fase II del 2 Kull A: hver 6. uke de første 9 månedene, deretter hver 12. uke gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt i 2,5 år.
Andel progressiv sykdom Fase II Del 2 Kohort B
Tidsramme: Fra randomisering: hver 6. uke opp til 24 uker.
Antall deltakere med levermetastaser ved baseline som har dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST1.1.
Fra randomisering: hver 6. uke opp til 24 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Transgene

Samarbeidspartnere

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

18. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TG4001.12

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HPV-relatert karsinom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere