Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase Ib/II van TG4001 en Avelumab bij HPV16-positieve R/M-kankers

15 januari 2026 bijgewerkt door: Transgene

Een fase Ib/II-onderzoek ter evaluatie van de combinatie van TG4001 en Avelumab bij patiënten met HPV-16-positieve recidiverende of gemetastaseerde maligniteiten.

Het onderzoek zal uit twee delen bestaan:

In fase Ib: zal de veiligheid worden beoordeeld in opeenvolgende cohorten van 3 tot 6 patiënten bij toenemende doses TG4001 in combinatie met avelumab volgens een 3+3 opzet. Er zal geen intra-patiënt dosisescalatie plaatsvinden.

In fase II deel 1 zullen de werkzaamheid en de verdere evaluatie van de veiligheid van de combinatie van TG4001 en avelumab worden uitgevoerd in een enkele arm van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde HPV-16-positieve gevorderde maligniteiten.

In fase II deel 2 zal de werkzaamheid van de combinatie van TG4001 en avelumab worden beoordeeld in een gerandomiseerde, open-label gecontroleerde studie waarin TG4001 in combinatie met avelumab wordt vergeleken met alleen avelumab bij patiënten met HPV-16-positieve gevorderde maligniteiten.

In beide fasen zal de tumorrespons worden geëvalueerd op basis van lokale beoordeling met behulp van RECIST 1.1.

Alle patiënten zullen worden gevolgd tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteit, of stopzetting van de studie om welke reden dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

143

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, Frankrijk
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, Frankrijk
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, Frankrijk
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrijk
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Frankrijk
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Frankrijk
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanje
      • Badalona, Spanje
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Spanje
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Spanje
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Spanje
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spanje
        • Hospital General de Valencia
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke of mannelijke patiënten van ten minste 18 jaar (geen bovengrens van leeftijd)
  • ECOG PS 0 of 1
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerde gemetastaseerde of refractaire/terugkerende HPV-16 + kanker: cervicaal, vulvair, vaginaal, penis en anaal.
  • Ziekte MOET niet vatbaar zijn voor curatieve chirurgische resectie of curatieve radiotherapie met gedocumenteerde ziekteprogressie

  • Voorafgaande therapie:

    • Niet meer dan één eerdere systemische behandeling voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte

    • Voorafgaande behandeling voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte is niet vereist voor:

      • Patiënten met recidief/progressie binnen 6 maanden na voltooiing van eerdere multimodale therapie voor gelokaliseerde of lokaal gevorderde ziekte
      • Patiënten die niet geschikt zijn voor op platina gebaseerde therapie
      • Patiënten die chemotherapie of andere standaardtherapieën weigeren voor de behandeling van gemetastaseerde of terugkerende ziekte
  • Beperkte leverziekte voor patiënten met levermetastasen bij baseline
  • Beschikbaarheid van tumorweefsel uit biopsie
  • Ten minste één meetbare laesie door CT-scan volgens RECIST 1.1.
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
  • Negatieve bloedzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten als het risico op bevruchting bestaat tijdens de studieperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan kankerimmunotherapie, waaronder kankervaccins, elk antilichaam/geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (immuniteitscontrolepunten)
  • Patiënten die chronisch worden behandeld met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva gedurende een periode van ten minste 4 weken en bij wie de behandeling niet is gestopt 2 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, met uitzondering van patiënten met bijnierinsufficiëntie die corticosteroïden mogen blijven gebruiken in een fysiologische vervangingsdosis , overeenkomend met ≤ 10 mg prednison per dag. Steroïden met geen of minimaal systemisch effect (plaatselijk, inhalatie) zijn toegestaan
  • Patiënten met CZS-metastasen, behalve degenen met hersenmetastasen die lokaal en klinisch stabiel zijn behandeld gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, en patiënten zonder aanhoudende neurologische symptomen die verband houden met de lokalisatie van de ziekte in de hersenen
  • Andere actieve maligniteit die gelijktijdige systemische interventie vereist
  • Patiënten met eerdere maligniteiten anders dan de beoogde maligniteit die in dit onderzoek moet worden onderzocht (behalve niet-melanoom huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, endometrium-, baarmoederhals-/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) zijn uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan het begin van de studie EN er is geen aanvullende therapie vereist tijdens de studieperiode
  • Patiënt met een orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
  • Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 NCI-CTC), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma
  • Elke bekende allergie of reactie op eieren, gentamycine of toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als therapeutische vaccins/immunotherapeutische producten
  • Elke bekende allergie of reactie op een bestanddeel van anti-PD-L1/PD-1 of zijn hulpstoffen
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of enig bewijs van actieve interstitiële longziekte/pneumonitis
  • Patiënten met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte of immunodeficiëntie, behalve diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is of huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis) die geen systemische behandeling nodig hebben
  • Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (classificatie klasse ≥ II van de New York Heart Association), of ernstige ongecontroleerde cardiale aritmie waarvoor medicatie/actieve interventie nodig is, voorgeschiedenis van myocarditis

  • Geschiedenis van ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Hypertensie niet onder controle met standaardtherapieën (niet gestabiliseerd tot 150/90 mmHg of lager)
    • Ongecontroleerde diabetes (bijv. hemoglobine A1c ≥ 8%)
    • Ongecontroleerde infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TG4001/Avelumab
Biologisch: TG4001
PhIb: dosisescalatie PhII: vastgestelde RP2D voor TG4001
Geneesmiddel: Avelumab
Anti-PD-L1
Experimenteel: Avelumab
Van toepassing op Fase II deel 2.
Geneesmiddel: Avelumab
Anti-PD-L1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib: Voor de evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van TG4001 plus Avelumab bij deelnemers met recidiverende of gemetastaseerde HPV-16 positieve gevorderde maligniteiten
Tijdsspanne: Van Dag 1 tot Dag 28

Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) omvatten het volgende:

  • Graad ≥ 3 geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's). Echter, vermoeidheid, misselijkheid/braken adequaat behandeld met anti-emetica, endocrinopathieën adequaat gecontroleerd met één fysiologische hormoonvervanging, huidtoxiciteit en enkele laboratoriumwaarden buiten het normale bereik zonder enige klinische correlatie, asymptomatische graad ≥3 lipase- of amylasestijging, tumorflare gedefinieerd als lokale pijn, irritatie of uitslag gelokaliseerd op plaatsen van bekende of vermoede tumor of een voorbijgaande graad 3 infusiebijwerking zijn uitgesloten.

  • Leverfunctietestafwijking:

    • AST of ALT > 5 x BGN
    • Totaal bilirubine > 3 x BGN
    • Gelijktijdige AST of ALT > 3 x BGN en totaal bilirubine > 2 x BGN
  • Geneesmiddelgerelateerde AE die behandelingonderbreking voor meer dan 2 weken vereist
Van Dag 1 tot Dag 28
Fase II Deel 1: Algehele responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling, elke 6 weken gedurende de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot 2 jaar.

Percentage deelnemers waarvan de beste algehele respons een volledige respons of een gedeeltelijke respons is volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) criteria ten opzichte van het totale aantal evalueerbare deelnemers.

Volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld door CT/MRI: Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), ≥30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.", of een vergelijkbare definitie die nauwkeurig en passend is.
Vanaf de start van de behandeling, elke 6 weken gedurende de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot 2 jaar.
Fase II Deel 2 Cohort A: Progressievrije Overleving (PFS) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie: Elke 6 weken gedurende de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als een deelnemer op de afkapdatum voor analyse of op de datum waarop een verdere antineoplastische therapie (anders dan de therapieën die als studiebehandeling in het protocol zijn gepland) wordt gestart, nog geen PFS-gebeurtenis heeft gehad, wordt de PFS gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorevaluatie voor de afkapdatum of de start van verdere antineoplastische therapie.
Vanaf randomisatie: Elke 6 weken gedurende de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar.
Progressievrije Overleving (PFS) Fase II Deel 2 Cohort A volgens Stratificatie
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie: Elke 6 weken gedurende de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Als een deelnemer op de afkapdatum voor analyse of op de datum waarop een verdere antineoplastische therapie (anders dan de in het protocol geplande studiebehandeling) wordt gestart geen PFS-gebeurtenis heeft gehad, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorevaluatie voor de afkapdatum of start van verdere antineoplastische therapie.
Vanaf randomisatie: Elke 6 weken gedurende de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot studievoltooiing, gemiddeld 1 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Response Rate (ORR) volgens RECIST 1.1 : Fase Ib, Fase II Deel 2 Cohort A
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling (fase Ib) / randomisatie (fase II deel 2): Elke 6 weken voor de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot 2 jaar.

Percentage van de deelnemers waarvan de beste algehele respons een Complete Respons of een Gedeeltelijke Respons is volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) criteria over het totale aantal evalueerbare deelnemers.

Volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld door CT/MRI: Complete Respons (CR), Verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke Respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele Respons (OR) = CR + PR.", of een vergelijkbare definitie die accuraat en passend is.
Vanaf start behandeling (fase Ib) / randomisatie (fase II deel 2): Elke 6 weken voor de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot 2 jaar.
Progressievrije Overleving (PFS) (Fase Ib, Fase II Deel 1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (fase Ib, fase II deel 1): Elke 6 weken gedurende de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van de studiebehandeling (Fase Ib, Fase II Deel 1) tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerste plaatsvindt. Als een deelnemer op de afkapdatum voor analyse of op de datum waarop een verdere antineoplastische therapie (anders dan die gepland als studiebehandeling in het protocol) wordt gestart, geen PFS-gebeurtenis heeft gehad, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling vóór de afkapdatum of start van verdere antineoplastische therapie.
Vanaf het begin van de behandeling (fase Ib, fase II deel 1): Elke 6 weken gedurende de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar.
Overall Survival (OS): Fase Ib, Fase II Deel 1, Fase II Deel 2 Cohort A
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling: Fase Ib, Fase II deel 1 / vanaf randomisatie: Fase II deel 2 Cohort A tot studievoltooiing, gemiddeld 4,5 jaar.

Tijd vanaf de datum van de eerste toediening van de studiebehandeling Fase Ib, Fase II deel 1 of tijd vanaf de datum van randomisatie Fase II deel 2 Cohort A tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.

Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, wordt de overleving gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Vanaf start behandeling: Fase Ib, Fase II deel 1 / vanaf randomisatie: Fase II deel 2 Cohort A tot studievoltooiing, gemiddeld 4,5 jaar.
Duur van de Algehele Respons (DoR): Fase Ib, Fase II Deel 1, Fase II Deel 2 Cohort A
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling Fase Ib, Fase II deel 1 / vanaf randomisatie Fase II deel 2 Cohort A: elke 6 weken gedurende de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot studievoltooiing, gemiddeld 2,5 jaar.
De duur van de algehele respons in weken (DoR) geldt alleen voor patiënten van wie de beste algehele respons CR of PR is. De startdatum is de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) en de einddatum is de datum van het evenement dat is gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden ten gevolge van de onderliggende kanker.
Vanaf start behandeling Fase Ib, Fase II deel 1 / vanaf randomisatie Fase II deel 2 Cohort A: elke 6 weken gedurende de eerste 9 maanden, daarna elke 12 weken tot studievoltooiing, gemiddeld 2,5 jaar.
Aandeel van Progressieve Ziekte Fase II Deel 2 Cohort B
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie: elke 6 weken tot 24 weken.
Aantal deelnemers met levermetastasen bij aanvang die een gedocumenteerde ziekteprogressie hebben volgens RECIST 1.1.
Vanaf randomisatie: elke 6 weken tot 24 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Transgene

Medewerkers

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TG4001.12

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HPV-gerelateerd carcinoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren