Fase Ib/II van TG4001 en Avelumab bij HPV16-positieve R/M-kankers

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke of mannelijke patiënten van ten minste 18 jaar (geen bovengrens van leeftijd)
• ECOG PS 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerde gemetastaseerde of refractaire/terugkerende HPV-16 + kanker: cervicaal, vulvair, vaginaal, penis en anaal.
• Ziekte MOET niet vatbaar zijn voor curatieve chirurgische resectie of curatieve radiotherapie met gedocumenteerde ziekteprogressie

• Voorafgaande therapie:

  • Niet meer dan één eerdere systemische behandeling voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte

  • Voorafgaande behandeling voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte is niet vereist voor:

    • Patiënten met recidief/progressie binnen 6 maanden na voltooiing van eerdere multimodale therapie voor gelokaliseerde of lokaal gevorderde ziekte
    • Patiënten die niet geschikt zijn voor op platina gebaseerde therapie
    • Patiënten die chemotherapie of andere standaardtherapieën weigeren voor de behandeling van gemetastaseerde of terugkerende ziekte
• Beperkte leverziekte voor patiënten met levermetastasen bij baseline
• Beschikbaarheid van tumorweefsel uit biopsie
• Ten minste één meetbare laesie door CT-scan volgens RECIST 1.1.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
• Negatieve bloedzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten als het risico op bevruchting bestaat tijdens de studieperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan kankerimmunotherapie, waaronder kankervaccins, elk antilichaam/geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (immuniteitscontrolepunten)
• Patiënten die chronisch worden behandeld met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva gedurende een periode van ten minste 4 weken en bij wie de behandeling niet is gestopt 2 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, met uitzondering van patiënten met bijnierinsufficiëntie die corticosteroïden mogen blijven gebruiken in een fysiologische vervangingsdosis , overeenkomend met ≤ 10 mg prednison per dag. Steroïden met geen of minimaal systemisch effect (plaatselijk, inhalatie) zijn toegestaan
• Patiënten met CZS-metastasen, behalve degenen met hersenmetastasen die lokaal en klinisch stabiel zijn behandeld gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, en patiënten zonder aanhoudende neurologische symptomen die verband houden met de lokalisatie van de ziekte in de hersenen
• Andere actieve maligniteit die gelijktijdige systemische interventie vereist
• Patiënten met eerdere maligniteiten anders dan de beoogde maligniteit die in dit onderzoek moet worden onderzocht (behalve niet-melanoom huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, endometrium-, baarmoederhals-/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) zijn uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan het begin van de studie EN er is geen aanvullende therapie vereist tijdens de studieperiode
• Patiënt met een orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 NCI-CTC), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma
• Elke bekende allergie of reactie op eieren, gentamycine of toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als therapeutische vaccins/immunotherapeutische producten
• Elke bekende allergie of reactie op een bestanddeel van anti-PD-L1/PD-1 of zijn hulpstoffen
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of enig bewijs van actieve interstitiële longziekte/pneumonitis
• Patiënten met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte of immunodeficiëntie, behalve diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is of huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis) die geen systemische behandeling nodig hebben
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (classificatie klasse ≥ II van de New York Heart Association), of ernstige ongecontroleerde cardiale aritmie waarvoor medicatie/actieve interventie nodig is, voorgeschiedenis van myocarditis

• Geschiedenis van ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Hypertensie niet onder controle met standaardtherapieën (niet gestabiliseerd tot 150/90 mmHg of lager)
  • Ongecontroleerde diabetes (bijv. hemoglobine A1c ≥ 8%)
  • Ongecontroleerde infectie