Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib/II av TG4001 och Avelumab i HPV16 positiva R/M-cancer

15 januari 2026 uppdaterad av: Transgene

En fas Ib/II-studie som utvärderar kombinationen av TG4001 och Avelumab hos patienter med HPV-16 positiva återkommande eller metastaserande maligniteter.

Studien kommer att bestå av två delar:

I fas Ib: kommer säkerheten att bedömas i på varandra följande kohorter om 3 till 6 patienter vid ökande doser av TG4001 i kombination med avelumab enligt en 3+3-design. Det kommer inte att ske någon dosökning inom patienten.

I fas II del 1 kommer utvärdering av effekt och ytterligare utvärdering av säkerheten för kombinationen av TG4001 och avelumab att utföras i en enda arm av patienter med återkommande eller metastaserande HPV-16 positiva avancerade maligniteter.

I fas II del 2 kommer utvärdering av effekten av kombinationen av TG4001 och avelumab att utföras i en randomiserad, öppen kontrollerad studie som jämför TG4001 i kombination med avelumab med enbart avelumab hos patienter med HPV-16 positiva avancerade maligniteter.

I båda faserna kommer tumörsvaret att utvärderas på lokal bedömning med hjälp av RECIST 1.1.

Alla patienter kommer att följas upp tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabel toxicitet, eller studieavbrytande av någon anledning, beroende på vilket som inträffar först.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

143

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, Frankrike
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankrike
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, Frankrike
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, Frankrike
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Granada, Spanien
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Spanien
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Spanien
        • Hospital General de Valencia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga eller manliga patienter, minst 18 år (ingen övre åldersgräns)
  • ECOG PS 0 eller 1
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad metastaserande eller refraktär/återfallande HPV-16 + cancer: livmoderhals, vulva, vaginal, penis och anal.
  • Sjukdomen FÅR inte vara mottaglig för kurativ kirurgi resektion eller kurativ strålbehandling med dokumenterad sjukdomsprogression

  • Tidigare terapi:

    • Inte mer än en tidigare systemisk behandling för återkommande/metastaserande sjukdom

    • Tidigare behandling för återkommande eller metastaserande sjukdom krävs inte för:

      • Patienter med recidiv/progression inom 6 månader efter avslutad tidigare multimodal terapi för lokaliserad eller lokalt avancerad sjukdom
      • Patienter som är olämpliga för platinabaserad terapi
      • Patienter som vägrar kemoterapi eller andra standardterapier för behandling av metastaserande eller återkommande sjukdom
  • Begränsad leversjukdom för patienter med levermetastaser vid baslinjen
  • Tillgänglighet av tumörvävnad från biopsi
  • Minst en mätbar lesion med CT-skanning enligt RECIST 1.1.
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
  • Negativt blodgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor
  • Mycket effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga patienter om risken för befruktning föreligger under studieperioden och i 3 månader efter den senaste studiebehandlingsadministrationen

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för cancerimmunterapi inklusive cancervacciner, antikroppar/läkemedel som riktar sig mot T-cells samreglerande proteiner (immunkontrollpunkter)
  • Patienter under kronisk behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel under en period av minst 4 veckor och vars behandling inte avbröts 2 veckor före den första studiebehandlingen, med undantag för patienter med binjurebarksvikt som kan fortsätta med kortikosteroider med fysiologisk ersättningsdos , motsvarande ≤ 10 mg prednison dagligen. Steroider med ingen eller minimal systemisk effekt (utvärtes, inandning) är tillåtna
  • Patienter med CNS-metastaser förutom de med hjärnmetastaser som behandlats lokalt och kliniskt stabila under 4 veckor före studiebehandlingens start, och de utan pågående neurologiska symtom som är relaterade till hjärnans lokalisering av sjukdomen
  • Annan aktiv malignitet som kräver samtidig systemisk intervention
  • Patienter med tidigare maligniteter andra än målmaligniteten som ska undersökas i denna studie (förutom icke-melanom hudcancer och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, tjocktarms-, endometrie-, livmoderhals-/dysplasi, melanom eller bröst) exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studiestart OCH ingen ytterligare behandling krävs under studieperioden
  • Patient med någon organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
  • Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (grad ≥ 3 NCI-CTC), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma
  • All känd allergi eller reaktion mot ägg, gentamycin eller tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som terapeutiska vacciner/immunoterapeutiska produkter
  • All känd allergi eller reaktion mot någon komponent i anti-PD-L1/PD-1 eller dess hjälpämnen
  • Patienter med känd historia eller tecken på aktiv interstitiell lungsjukdom/pneumonit
  • Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller immunbrist, förutom diabetes mellitus typ I, hypotyreos som endast kräver hormonersättning eller hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis) som inte kräver systemisk behandling
  • Kliniskt signifikant (det vill säga aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II) eller allvarlig okontrollerad hjärtsjukdom arytmi som kräver medicinering/aktiv intervention, historia av myokardit

  • Historik av okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till:

    • Hypertoni okontrollerad av standardterapier (ej stabiliserad till 150/90 mmHg eller lägre)
    • Okontrollerad diabetes (t.ex. hemoglobin A1c ≥ 8%)
    • Okontrollerad infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TG4001/Avelumab
Biologisk: TG4001
PhIb: Dosökning PhII: Etablerad RP2D för TG4001
Läkemedel: Avelumab
Anti PD-L1
Experimentell: Avelumab
Gäller för Fas II del 2.
Läkemedel: Avelumab
Anti PD-L1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib: För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av kombinationen TG4001 plus Avelumab hos deltagare med återkommande eller metastaserande HPV-16-positiva avancerade maligniteter
Tidsram: Från dag 1 till dag 28

Dosbegränsande toxiciteter (DLT) inkluderar följande:

  • Grad ≥ 3 läkemedelsrelaterade biverkningar (AE). Dock är följande undantagna: trötthet, illamående/kräkningar som adekvat behandlats med antiemetika, endokrinopatier som adekvat kontrolleras med ett fysiologiskt hormonersättningspreparat, hudtoxicitet och enskilda laboratorievärden utanför normalområdet utan klinisk korrelat, asymptomatisk grad ≥3 lipas- eller amylasstegring, tumörflare definierad som lokal smärta, irritation eller utslag lokaliserat till kända eller misstänkta tumörställen eller ett övergående grad 3 infusionsbiverkning.

  • Leverfunktionstestavvikelse:

    • AST eller ALT > 5 x ÖV
    • Totalt bilirubin > 3 x ÖV
    • Samtidigt AST eller ALT > 3 x ÖV och totalt bilirubin > 2 x ÖV
  • Läkemedelsrelaterad AE som kräver behandlingsavbrott i mer än 2 veckor
Från dag 1 till dag 28
Fas II Del 1: Total responsfrekvens (ORR) enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från behandlingsstart, var 6:e vecka under de första 9 månaderna, därefter var 12:e vecka upp till 2 år.

Andel deltagare vars bästa övergripande respons är antingen komplett respons eller partiell respons enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) kriterierna av det totala antalet utvärderbara deltagare.

Enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) för målläsioner och bedömd med CT/MRI: Komplett respons (CR), försvinnande av alla målläsioner; Partiell respons (PR), ≥30% minskning i summan av den längsta diametern för målläsioner; Övergripande respons (OR) = CR + PR.", eller liknande definition som är korrekt och lämplig.
Från behandlingsstart, var 6:e vecka under de första 9 månaderna, därefter var 12:e vecka upp till 2 år.
Fas II Del 2 Kohort A: Progressionfri överlevnad (PFS) enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från randomisering: Var 6:e vecka under de första 9 månaderna, sedan var 12:e vecka genom hela studien, i genomsnitt 1 år.
PFS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till det datum då den första dokumenterade tumörprogressionen eller dödsfallet av någon orsak inträffar, beroende på vilket som inträffar först. Om en deltagare inte har upplevt en PFS-händelse vid analysens slutdatum eller vid det datum då ytterligare antineoplastisk terapi (förutom de som planerats som studibehandling i protokollet) inleds, kommer PFS att censureras vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen före slutdatumet eller inledandet av ytterligare antineoplastisk terapi.
Från randomisering: Var 6:e vecka under de första 9 månaderna, sedan var 12:e vecka genom hela studien, i genomsnitt 1 år.
Progressionsfri överlevnad (PFS) Fas II Del 2 Kohort A efter stratifiering
Tidsram: Från randomisering: Var 6:e vecka under de första 9 månaderna, sedan var 12:e vecka genom hela studieperioden, i genomsnitt 1 år.
PFS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för första dokumenterade tumörprogression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Om en deltagare inte har haft en PFS-händelse vid avstängningsdatumet för analys eller vid datumet då en ytterligare antineoplastisk terapi (annat än de som planeras som studiebehandling i protokollet) påbörjas, kommer PFS att censureras vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen före avstängningen eller påbörjandet av ytterligare antineoplastisk terapi.
Från randomisering: Var 6:e vecka under de första 9 månaderna, sedan var 12:e vecka genom hela studieperioden, i genomsnitt 1 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) med användning av RECIST 1.1: Fas Ib, Fas II del 2 kohort A
Tidsram: Från behandlingsstart (fas Ib) / randomisering (fas II del 2): Var 6:e vecka under de första 9 månaderna, därefter var 12:e vecka upp till 2 år.

Andel deltagare vars bästa övergripande respons är antingen en komplett respons eller en partiell respons enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) kriterier jämfört med det totala antalet utvärderingsbara deltagare.

Enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors kriterier (RECIST v1.0) för målläsioner och bedömd med CT/MRI: Komplett respons (CR), Försvinnande av alla målläsioner; Partiell respons (PR), ≥30% minskning av summan av den längsta diametern hos målläsioner; Övergripande respons (OR) = CR + PR.", eller liknande definition som är korrekt och lämplig.
Från behandlingsstart (fas Ib) / randomisering (fas II del 2): Var 6:e vecka under de första 9 månaderna, därefter var 12:e vecka upp till 2 år.
Progressionsfri överlevnad (PFS) (Fas Ib, Fas II del 1)
Tidsram: Från behandlingsstart (fas Ib, fas II del 1): Var 6:e vecka under de första 9 månaderna, sedan var 12:e vecka genom hela studiens genomförande, i genomsnitt i 1 år.
PFS definieras som tiden från datumet för den första studibehandlingsadministrationen (Fas Ib, Fas II Del 1) till datumet för den första dokumenterade tumörprogressionen eller dödsfallet av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Om en deltagare inte har haft en PFS-händelse vid analysens slutdatum eller vid det datum då ytterligare antineoplastisk terapi (andra än de som planerats som studibehandling i protokollet) påbörjas, kommer PFS att censureras vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen före slutdatumet eller påbörjandet av ytterligare antineoplastisk terapi.
Från behandlingsstart (fas Ib, fas II del 1): Var 6:e vecka under de första 9 månaderna, sedan var 12:e vecka genom hela studiens genomförande, i genomsnitt i 1 år.
Övergripande överlevnad (OS): Fas Ib, Fas II del 1, Fas II del 2 kohort A
Tidsram: Från behandlingsstart: Fas Ib, Fas II del 1 / från randomisering: Fas II del 2 Kohort A genom studiens slutförande, i genomsnitt 4,5 år.

Tid från datumet för första studibehandlingsadministrationen Fas Ib, Fas II del 1 eller tid från datumet för randomisering Fas II del 2 Kohort A till datumet för död av någon orsak.

Om en patient inte är känd för att ha dött kommer överlevnaden att censureras vid datumet för senaste kontakt.
Från behandlingsstart: Fas Ib, Fas II del 1 / från randomisering: Fas II del 2 Kohort A genom studiens slutförande, i genomsnitt 4,5 år.
Duration of Overall Response (DoR): Fas Ib, Fas II Del 1, Fas II Del 2 Kohort A
Tidsram: Från behandlingsstart Fas Ib, Fas II del 1 / från randomisering Fas II del 2 Kohort A: var 6:e vecka under de första 9 månaderna, sedan var 12:e vecka genom studiens genomförande, i genomsnitt 2,5 år.
Varaktigheten av det totala svaret i veckor (DoR) gäller endast för patienter vars bästa totala svar är CR eller PR. Startdatumet är datumet för första dokumenterade svaret (CR eller PR) och slutdatumet är datumet för händelsen som definieras som första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av underliggande cancer.
Från behandlingsstart Fas Ib, Fas II del 1 / från randomisering Fas II del 2 Kohort A: var 6:e vecka under de första 9 månaderna, sedan var 12:e vecka genom studiens genomförande, i genomsnitt 2,5 år.
Andel progressiv sjukdom Fas II Del 2 Kohort B
Tidsram: Från randomisering: var sjätte vecka upp till 24 veckor.
Antal deltagare med levermetastaser vid baslinje som har en dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST1.1.
Från randomisering: var sjätte vecka upp till 24 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Transgene

Samarbetspartners

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

18 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

24 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TG4001.12

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HPV-relaterat karcinom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera