Fase Ib/II de TG4001 e Avelumabe em cânceres R/M positivos para HPV16

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino ou masculino, com idade mínima de 18 anos (sem limite máximo de idade)
• ECOGPS 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Pacientes com câncer de HPV-16 + metastático ou refratário/recorrente documentado histológica ou citologicamente: cervical, vulvar, vaginal, peniano e anal.
• A doença NÃO DEVE ser passível de ressecção cirúrgica curativa ou radioterapia curativa com progressão documentada da doença

• Terapia prévia:

  • Não mais do que um tratamento sistêmico prévio para doença recorrente/metastática

  • O tratamento prévio para doença recorrente ou metastática não é necessário para:

    • Pacientes com recorrência/progressão dentro de 6 meses após a conclusão da terapia multimodal anterior para doença localizada ou localmente avançada
    • Pacientes inadequados para terapia à base de platina
    • Pacientes que recusam quimioterapia ou outras terapias padrão para o tratamento de doença metastática ou recorrente
• Doença hepática limitada para pacientes com metástases hepáticas no início do estudo
• Disponibilidade de tecido tumoral de biópsia
• Pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada de acordo com RECIST 1.1.
• Função hematológica, hepática e renal adequadas
• Teste de gravidez de sangue negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar
• Contracepção altamente eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino se houver risco de concepção durante o período do estudo e por 3 meses após a última administração do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Exposição prévia à imunoterapia contra o câncer, incluindo vacinas contra o câncer, qualquer anticorpo/droga direcionado às proteínas co-reguladoras das células T (pontos de verificação imunes)
• Pacientes sob tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras por um período de pelo menos 4 semanas e cujo tratamento não foi interrompido 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo, com exceção de pacientes com insuficiência adrenal que podem continuar com os corticosteroides em dose de reposição fisiológica , equivalente a ≤ 10 mg de prednisona diariamente. Esteroides sem efeito sistêmico ou com efeito sistêmico mínimo (tópico, inalatório) são permitidos
• Pacientes com metástases no SNC, exceto aqueles com metástases cerebrais tratados localmente e clinicamente estáveis ​​durante 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e aqueles sem sintomas neurológicos contínuos relacionados à localização cerebral da doença
• Outra malignidade ativa que requer intervenção sistêmica concomitante
• Pacientes com malignidades prévias diferentes da malignidade alvo a ser investigada neste estudo (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa foi alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo
• Paciente com qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥ 3 NCI-CTC), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada
• Qualquer alergia ou reação conhecida a ovos, gentamicina ou atribuída a compostos de composição química ou biológica similar a vacinas/produtos imunoterapêuticos terapêuticos
• Qualquer alergia ou reação conhecida a qualquer componente do anti-PD-L1/PD-1 ou seus excipientes
• Pacientes com história conhecida ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ativa/pneumonite
• Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou imunodeficiência, exceto diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal ou distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase) que não requerem tratamento sistêmico
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ II da New York Heart Association) ou doença cardíaca grave descontrolada arritmia que requer medicação/intervenção ativa, história de miocardite

• Histórico de doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros:

  • Hipertensão não controlada por terapias padrão (não estabilizada em 150/90 mmHg ou menos)
  • Diabetes não controlado (por exemplo, hemoglobina A1c ≥ 8%)
  • Infecção descontrolada