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Fase Ib/II de TG4001 e Avelumabe em cânceres R/M positivos para HPV16

15 de janeiro de 2026 atualizado por: Transgene

Um estudo de Fase Ib/II avaliando a combinação de TG4001 e Avelumab em pacientes com neoplasias metastáticas ou recorrentes positivas para HPV-16.

O estudo será composto por duas partes:

Na fase Ib: a segurança será avaliada em coortes consecutivas de 3 a 6 pacientes em doses crescentes de TG4001 em combinação com avelumabe de acordo com um desenho 3+3. Não haverá escalonamento de dose intrapaciente.

Na fase II parte 1, a avaliação da eficácia e a avaliação adicional da segurança da combinação de TG4001 e avelumabe serão realizadas em um único braço de pacientes com malignidades avançadas recorrentes ou metastáticas positivas para HPV-16.

Na fase II parte 2, a avaliação da eficácia da combinação de TG4001 e avelumabe será realizada em um estudo randomizado, aberto e controlado comparando TG4001 em combinação com avelumabe com avelumabe sozinho em pacientes com neoplasias avançadas positivas para HPV-16.

Em ambas as fases, a resposta do tumor será avaliada na avaliação local usando RECIST 1.1.

Todos os pacientes serão acompanhados até a progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável ou retirada do estudo por qualquer motivo, o que ocorrer primeiro.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

143

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Badalona, Espanha
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
      • Granada, Espanha
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Madrid, Espanha
        • Fundación de Investigación biomédica H. 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha
        • Fundación de Investigación Biomédica Hospital Clínico San Carlos
      • Málaga, Espanha
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Valencia, Espanha
        • Hospital General de Valencia
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
  • França
      • Angers, França
        • I.C.O. Paul Papin
      • Besançon, França
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, França
        • Hopital Saint Andre - CHU de Bordeaux
      • Colmar, França
        • Hôpitaux Civils de Colmar - Hôpital Pasteur
      • Dijon, França
        • CLCC Georges-François Leclerc
      • Lyon, França
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, França
        • Hopital de la Timone
      • Paris, França
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, França
        • I.C.O. Gauducheau
      • Strasbourg, França
        • Centre Paul Strauss - ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, França
        • Institut Claudius Regaud - IUCT - Oncopole
      • Villejuif, França
        • Institut Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo feminino ou masculino, com idade mínima de 18 anos (sem limite máximo de idade)
  • ECOGPS 0 ou 1
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Pacientes com câncer de HPV-16 + metastático ou refratário/recorrente documentado histológica ou citologicamente: cervical, vulvar, vaginal, peniano e anal.
  • A doença NÃO DEVE ser passível de ressecção cirúrgica curativa ou radioterapia curativa com progressão documentada da doença

  • Terapia prévia:

    • Não mais do que um tratamento sistêmico prévio para doença recorrente/metastática

    • O tratamento prévio para doença recorrente ou metastática não é necessário para:

      • Pacientes com recorrência/progressão dentro de 6 meses após a conclusão da terapia multimodal anterior para doença localizada ou localmente avançada
      • Pacientes inadequados para terapia à base de platina
      • Pacientes que recusam quimioterapia ou outras terapias padrão para o tratamento de doença metastática ou recorrente
  • Doença hepática limitada para pacientes com metástases hepáticas no início do estudo
  • Disponibilidade de tecido tumoral de biópsia
  • Pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada de acordo com RECIST 1.1.
  • Função hematológica, hepática e renal adequadas
  • Teste de gravidez de sangue negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar
  • Contracepção altamente eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino se houver risco de concepção durante o período do estudo e por 3 meses após a última administração do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia à imunoterapia contra o câncer, incluindo vacinas contra o câncer, qualquer anticorpo/droga direcionado às proteínas co-reguladoras das células T (pontos de verificação imunes)
  • Pacientes sob tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras por um período de pelo menos 4 semanas e cujo tratamento não foi interrompido 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo, com exceção de pacientes com insuficiência adrenal que podem continuar com os corticosteroides em dose de reposição fisiológica , equivalente a ≤ 10 mg de prednisona diariamente. Esteroides sem efeito sistêmico ou com efeito sistêmico mínimo (tópico, inalatório) são permitidos
  • Pacientes com metástases no SNC, exceto aqueles com metástases cerebrais tratados localmente e clinicamente estáveis ​​durante 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e aqueles sem sintomas neurológicos contínuos relacionados à localização cerebral da doença
  • Outra malignidade ativa que requer intervenção sistêmica concomitante
  • Pacientes com malignidades prévias diferentes da malignidade alvo a ser investigada neste estudo (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa foi alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária durante o período do estudo
  • Paciente com qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco
  • Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥ 3 NCI-CTC), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada
  • Qualquer alergia ou reação conhecida a ovos, gentamicina ou atribuída a compostos de composição química ou biológica similar a vacinas/produtos imunoterapêuticos terapêuticos
  • Qualquer alergia ou reação conhecida a qualquer componente do anti-PD-L1/PD-1 ou seus excipientes
  • Pacientes com história conhecida ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ativa/pneumonite
  • Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou imunodeficiência, exceto diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal ou distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase) que não requerem tratamento sistêmico
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ II da New York Heart Association) ou doença cardíaca grave descontrolada arritmia que requer medicação/intervenção ativa, história de miocardite

  • Histórico de doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros:

    • Hipertensão não controlada por terapias padrão (não estabilizada em 150/90 mmHg ou menos)
    • Diabetes não controlado (por exemplo, hemoglobina A1c ≥ 8%)
    • Infecção descontrolada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TG4001/Avelumabe
Biológico: TG4001
PhIb: Escalonamento de dose PhII: RP2D estabelecido para TG4001
Medicamento: Avelumabe
Anti PD-L1
Experimental: Avelumabe
Aplicável para a Fase II parte 2.
Medicamento: Avelumabe
Anti PD-L1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase Ib: Avaliar a Segurança e Tolerabilidade da Combinação de TG4001 Mais Avelumab em Participantes com Neoplasias Avançadas Recorrentes ou Metastáticas HPV-16 Positivas
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 28

As toxicidades limitantes de dose (DLTs) incluem o seguinte:

  • Eventos adversos (AEs) relacionados com o fármaco de grau ≥ 3. No entanto, estão excluídos: fadiga, náuseas/vómitos adequadamente tratados com antieméticos, endocrinopatias adequadamente controladas com uma substituição hormonal fisiológica, toxicidade cutânea e valores laboratoriais isolados fora do intervalo normal sem qualquer correlação clínica, elevação assintomática de lipase ou amilase de grau ≥3, flare tumoral definido como dor local, irritação ou erupção cutânea localizada em locais de tumor conhecido ou suspeito, ou um evento adverso transitório de grau 3 relacionado com a infusão.

  • Anomalia dos testes de função hepática:

    • AST ou ALT > 5 x LSN
    • Bilirrubina total > 3 x LSN
    • AST ou ALT concorrentes > 3 x LSN e bilirrubina total > 2 x LSN
  • Evento adverso relacionado com o fármaco que exija interrupção do tratamento por mais de 2 semanas
Do Dia 1 ao Dia 28
Fase II Parte 1: Taxa de Resposta Global (ORR) por RECIST 1.1
Prazo: Desde o início do tratamento, a cada 6 semanas durante os primeiros 9 meses, depois a cada 12 semanas até 2 anos.

Percentagem de participantes cuja melhor resposta global é uma Resposta Completa ou uma Resposta Parcial de acordo com os critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0) sobre o número total de participantes avaliáveis.

De acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para lesões alvo e avaliadas por TC/RM: Resposta Completa (RC), Desaparecimento de todas as lesões alvo; Resposta Parcial (RP), diminuição ≥30% na soma do maior diâmetro das lesões alvo; Resposta Global (RG) = RC + RP.", ou definição semelhante que seja precisa e apropriada.
Desde o início do tratamento, a cada 6 semanas durante os primeiros 9 meses, depois a cada 12 semanas até 2 anos.
Fase II Parte 2 Coorte A: Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) por RECIST 1.1
Prazo: A partir da randomização: De 6 em 6 semanas durante os primeiros 9 meses, depois de 12 em 12 semanas até ao término do estudo, em média durante 1 ano.
A PFS é definida como o tempo desde a data de randomização até à data da primeira progressão tumoral documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se um participante não tiver tido um evento de PFS na data de corte para análise ou na data em que é iniciada uma terapia antineoplásica adicional (para além das planeadas como tratamento do estudo no protocolo), a PFS será censurada na data da última avaliação tumoral avaliável antes da data de corte ou início da terapia antineoplásica adicional.
A partir da randomização: De 6 em 6 semanas durante os primeiros 9 meses, depois de 12 em 12 semanas até ao término do estudo, em média durante 1 ano.
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) Fase II Parte 2 Coorte A por Estratificação
Prazo: Desde a randomização: A cada 6 semanas nos primeiros 9 meses, depois a cada 12 semanas até ao fim do estudo, durante uma média de 1 ano.
A PFS é definida como o tempo desde a data de aleatorização até à data da primeira progressão tumoral documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se um participante não tiver tido um evento de PFS na data de corte para análise ou na data em que é iniciada uma terapia antineoplásica adicional (para além daquelas planeadas como tratamento do estudo no protocolo), a PFS será censurada na data da última avaliação tumoral avaliável antes da data de corte ou do início da terapia antineoplásica adicional.
Desde a randomização: A cada 6 semanas nos primeiros 9 meses, depois a cada 12 semanas até ao fim do estudo, durante uma média de 1 ano.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Global (ORR) por RECIST 1.1: Fase Ib, Fase II Parte 2 Grupo A
Prazo: Desde o início do tratamento (fase Ib) / randomização (fase II parte 2): A cada 6 semanas durante os primeiros 9 meses, depois a cada 12 semanas até 2 anos.

Percentagem de participantes cuja melhor resposta global é uma Resposta Completa ou uma Resposta Parcial, de acordo com os critérios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0), em relação ao número total de participantes avaliáveis.

Segundo os critérios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliado por TC/RM: Resposta Completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), diminuição ≥30% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo; Resposta Global (OR) = CR + PR.", ou definição semelhante que seja precisa e apropriada.
Desde o início do tratamento (fase Ib) / randomização (fase II parte 2): A cada 6 semanas durante os primeiros 9 meses, depois a cada 12 semanas até 2 anos.
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (Fase Ib, Fase II Parte 1)
Prazo: Desde o início do tratamento (fase Ib, fase II parte 1): A cada 6 semanas durante os primeiros 9 meses, depois a cada 12 semanas até à conclusão do estudo, durante uma média de 1 ano.
O PFS é definido como o tempo desde a data da primeira administração do tratamento do estudo (Fase Ib, Fase II Parte 1) até à data da primeira progressão tumoral documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se um participante não tiver tido um evento de PFS na data de corte para análise ou na data em que é iniciada uma terapia antineoplásica adicional (para além das planeadas como tratamento do estudo no protocolo), o PFS será censurado na data da última avaliação tumoral avaliável antes da data de corte ou do início da terapia antineoplásica adicional.
Desde o início do tratamento (fase Ib, fase II parte 1): A cada 6 semanas durante os primeiros 9 meses, depois a cada 12 semanas até à conclusão do estudo, durante uma média de 1 ano.
Sobrevivência Global (OS): Fase Ib, Fase II Parte 1, Fase II Parte 2 Grupo A
Prazo: Do início do tratamento: Fase Ib, Fase II parte 1 / da randomização: Fase II parte 2 Cohorte A até à conclusão do estudo, durante uma média de 4,5 anos.

Tempo desde a data da primeira administração do tratamento do estudo Fase Ib, Fase II parte 1 ou tempo desde a data da randomização Fase II parte 2 Cohorte A até à data de morte por qualquer causa.

Se um doente não for conhecido por ter morrido, a sobrevivência será censurada na data do último contacto.
Do início do tratamento: Fase Ib, Fase II parte 1 / da randomização: Fase II parte 2 Cohorte A até à conclusão do estudo, durante uma média de 4,5 anos.
Duração da Resposta Global (DoR): Fase Ib, Fase II Parte 1, Fase II Parte 2 Grupo A
Prazo: Desde o início do tratamento Fase Ib, Fase II parte 1 / desde a randomização Fase II parte 2 Coorte A: a cada 6 semanas nos primeiros 9 meses, depois a cada 12 semanas até à conclusão do estudo, durante uma média de 2,5 anos.
A duração da resposta global em semanas (DoR) aplica-se apenas a pacientes cuja melhor resposta global é RC ou RP. A data de início é a data da primeira resposta documentada (RC ou RP) e a data de fim é a data do evento definido como a primeira progressão documentada da doença ou morte devido ao cancro subjacente.
Desde o início do tratamento Fase Ib, Fase II parte 1 / desde a randomização Fase II parte 2 Coorte A: a cada 6 semanas nos primeiros 9 meses, depois a cada 12 semanas até à conclusão do estudo, durante uma média de 2,5 anos.
Proporção de Doença Progressiva Fase II Parte 2 Grupo B
Prazo: A partir da randomização: de 6 em 6 semanas até às 24 semanas.
Número de participantes com metástases hepáticas na linha de base que apresentaram progressão documentada da doença de acordo com o RECIST 1.1.
A partir da randomização: de 6 em 6 semanas até às 24 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Transgene

Colaboradores

Pfizer
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

18 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TG4001.12

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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