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第二次半胱天冬酶线粒体激活剂 (SMAC) 模拟 Debio 1143 与 Avelumab 联合给予晚期实体恶性肿瘤参与者和晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的剂量探索研究治疗

2022年5月30日 更新者：Debiopharm International SA

SMAC 模拟 Debio 1143 与抗 PD-L1 抗体 Avelumab 联合用于晚期实体恶性肿瘤患者和扩展队列中晚期或转移性非小细胞肿瘤患者的 Ib 期剂量探索研究铂类治疗后的肺癌 (NSCLC)

该研究的主要目的是评估在患有晚期实体恶性肿瘤的参与者中，与标准剂量的 avelumab 联合使用时，增加口服剂量的 Debio 1143 和初步抗肿瘤活性的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • 波兰
      • Poznań、波兰、60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń、波兰、87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź、波兰、90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • 罗马尼亚
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova、罗马尼亚、200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

A 部分 • 患有不符合标准治疗条件或标准治疗失败的晚期实体恶性肿瘤

B部分

• 经组织学或细胞学证实的 IIIB 或 IV 期 NSCLC（根据第 7 届国际肺癌研究协会分类），在一线含铂双药化疗后进展

A 和 B 部分

  • 在筛选和治疗期间提供肿瘤活检样本的意愿和可行性（如果有不超过 1 年的存档肿瘤材料，则不会进行筛选活检）。
  • 先前接受过放射治疗的参与者必须在非照射部位有可测量的疾病或在辐射场内有进展的记录证据。
  • 患有已知的中枢神经系统 (CNS) 的患者必须已完成原发性脑部治疗（例如全脑放射治疗、立体定向放射外科手术或完全手术切除）并且必须保持临床稳定、无症状且未接受类固醇治疗至少 21 天。

排除标准：

  • 未恢复（即 毒性等级> 1）来自先前的研究药物和/或抗癌治疗（化疗或姑息性放疗）。
  • 有症状和/或进行性脑转移或癌性脑膜炎。
  • 任何原因的免疫抑制剂（如类固醇）都应在开始研究治疗之前逐渐减量（总剂量不超过 10 毫克/天的低剂量泼尼松除外）。

仅限 B 部分

  • 肿瘤激活表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK)/ROS1 易位/重排（如果状态未知，则需要在非鳞状细胞参与者中进行检测）。
  • 超过一种先前的化疗和一种抗 PD1/PDL1 疗法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Debio 1143 和 Avelumab

A 部分：参与者将每 2 周以递增的剂量水平口服 Debio 1143 100 至 250 毫克 (mg) 胶囊，持续 10 天，同时每 2 周静脉内 (IV) 输注 avelumab 10 毫克/千克 (mg/kg) .

B 部分：参与者将以 200 毫克/天的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)（第 1-10 天和第 15-24 天，每 28 天 ([q4w]) 口服 Debio 1143 胶囊，并结合标准的 avelumab IV 输注剂量除非疾病进展或不可接受的毒性发生，由研究者判断最多 26 个周期（每个周期为 28 天）。
药品：德比欧 1143
Debio 1143 100 至 250 毫克胶囊，每 2 周口服 10 天。
药品：阿维单抗
每 2 周静脉输注 Avelumab 10 mg/kg。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：最大耐受​​剂量 (MTD)
大体时间：基线至第 1 周期（4 周）
MTD：剂量限制毒性 (DLT) 的估计概率低于 30%。DLT：第一个治疗周期期间的任何以下不良事件 (AE) 如果被认为与治疗相关：等级 (gr) 3/4 发热性中性粒细胞减少症/任何 gr 4持续时间 >5 天的中性粒细胞减少症；gr 4 血小板减少症 [<25000 每立方毫米 (/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3)，与医学相关的出血相关；gr ≥3 非血液学实验室值； gr 3/4 的非血液学毒性，gr ≥ 2 葡萄膜炎/眼痛，既不对局部治疗有反应，也不减轻 gr 1 在 avelumab 再治疗期间/需要全身治疗；gr ≥ 2 肺炎/间质性肺病剂量延迟和全身性类固醇不能解决；与研究药物相关的毒性需要超过 2 周的给药延迟、剂量减少、过早停药中的任何一种；研究者认为其他药物相关的 AE 具有潜在的临床意义，因此进一步剂量- 升级将使参与者面临不可接受的风险。
基线至第 1 周期（4 周）
B 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡或改用新的全身治疗或研究结束（最多 2 年）
客观反应定义为从研究治疗开始到记录到疾病进展/复发、开始新的全身治疗或分析截止（以先发生者为准）期间记录的任何部分反应 (PR) 或完全反应 (CR)。 它通过使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准版本 1.1 进行评估。 RECIST v1.1 标准- CR：所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结的短轴必须减少到 <10 毫米 (mm)。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
从第一次出现客观反应到疾病进展或因任何原因死亡或改用新的全身治疗或研究结束（最多 2 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分和 B 部分：出现治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 90 天内的基线（最多 2.5 年）
AE 是临床调查参与者管理产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗或使用有因果关系。 SAE 是任何导致死亡的任何剂量的不良医学事件；有生命危险；需要住院；导致持续或严重残疾或先天性异常/出生缺陷。 严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行分级。
最后一次研究药物给药后 90 天内的基线（最多 2.5 年）
A 和 B 部分：肿瘤大小的变化
大体时间：第 3 周期的第 1 天，最多 6 个月；第 9、12、15、18、21、24、26 周期的第 1 天或直到疾病进展/EOT（最多 2 年）
肿瘤大小的变化是指从研究治疗开始到疾病进展/复发、新全身治疗开始或分析截止（以先发生者为准）期间肿瘤大小的最大减少，或者在没有减少的情况下，是肿瘤大小的最小增加.
第 3 周期的第 1 天，最多 6 个月；第 9、12、15、18、21、24、26 周期的第 1 天或直到疾病进展/EOT（最多 2 年）
A 和 B 部分：客观反应率
大体时间：第 6 周期结束时（168 天）
客观反应定义为从研究治疗开始到记录到疾病进展/复发、开始新的全身治疗或分析截止（以先发生者为准）期间记录的任何 PR 或 CR。 它使用 RECIST 标准进行评估。 CR：所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结必须短轴缩小<10mm。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
第 6 周期结束时（168 天）
A 和 B 部分：最佳总体反应 (BOR)
大体时间：第 3 周期的第 1 天，最多 6 个月；第 9、12、15、18、21、24、26 周期的第 1 天或直到疾病进展/EOT（最多 2 年）
最佳总体反应 (BOR) 定义为从研究治疗开始到记录到疾病进展/复发、开始新的全身治疗或分析截止期间记录的最佳反应（CR、PR、疾病稳定或疾病进展），以先发生者为准。 它使用 RECIST 标准 1.1 版进行评估。 CR：所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结必须短轴缩小至<10毫米（mm）。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 疾病进展：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 稳定的疾病：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足疾病进展，以研究中的最小总直径作为参考。
第 3 周期的第 1 天，最多 6 个月；第 9、12、15、18、21、24、26 周期的第 1 天或直到疾病进展/EOT（最多 2 年）
A 和 B 部分：反应持续时间
大体时间：基线至第 26 周期（2 年）或直至疾病进展/EOT
反应持续时间是在 CR 或 PR 参与者中观察到的从肿瘤反应记录到疾病进展的时间。 RECIST v1.1 标准- CR：所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结的短轴必须减少到 <10 毫米 (mm)。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 疾病进展：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
基线至第 26 周期（2 年）或直至疾病进展/EOT
A 和 B 部分：疾病控制率
大体时间：第 3 周期的第 1 天，最多 6 个月；第 9、12、15、18、21、24、26 周期的第 1 天或直到疾病进展/EOT（最多 2 年）
疾病控制来源于研究期间报告的持续至少 16 周的 CR、PR 或稳定疾病。 RECIST v1.1 标准- CR：所有目标病灶消失，任何病理性淋巴结的短轴必须减少到 <10 mm。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
第 3 周期的第 1 天，最多 6 个月；第 9、12、15、18、21、24、26 周期的第 1 天或直到疾病进展/EOT（最多 2 年）
A 部分和 B 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 6 个月、1 年和 2 年的治疗开始
PFS 持续时间定义为从治疗开始到肿瘤进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）之间经过的时间。 RECIST v1.1 标准- CR：所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结的短轴必须减少到 <10 mm。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 疾病进展：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
长达 6 个月、1 年和 2 年的治疗开始
A 部分和 B 部分：总生存期 (OS)
大体时间：长达 6 个月、1 年和 2 年的治疗开始
OS 定义为从治疗开始到因任何原因死亡所经过的时间。
长达 6 个月、1 年和 2 年的治疗开始
A 部分和 B 部分：药代动力学参数的评估
大体时间：直到第 25 个周期（700 天）
直到第 25 个周期（700 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Debiopharm International SA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月10日

初级完成 (实际的)

2022年3月22日

研究完成 (实际的)

2022年3月22日

研究注册日期

首次提交

2017年8月29日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月31日

首次发布 (实际的)

2017年9月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月30日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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