Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisbepalende studie van de Second Mitochondrial Activator of Caspases (SMAC) Mimetische Debio 1143 wanneer gegeven in combinatie met Avelumab aan deelnemers met gevorderde solide maligniteiten en aan deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na op platina gebaseerd Behandeling

30 mei 2022 bijgewerkt door: Debiopharm International SA

Een fase Ib-dosisbepalende studie van het SMAC-mimeticum Debio 1143, indien gegeven in combinatie met het anti-PD-L1-antilichaam Avelumab aan patiënten met gevorderde solide maligniteiten en, in een uitbreidingscohort, aan patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige Longkanker (NSCLC) na op platina gebaseerde therapie

De studie is in de eerste plaats bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van stijgende orale doses van Debio 1143 en voorlopige antitumoractiviteit in combinatie met de standaarddosis avelumab bij deelnemers met vergevorderde solide maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Center Dept Medicine
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre (TOHCC)
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z o.o., Ulica Obornicka
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. Ludwika Rydygiera
      • Łódź, Polen, 90-320
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
  • Roemenië
      • Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj Napoca
      • Craiova, Roemenië, 200347
        • Centrul de Oncologie, S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L, Oncologie Medicala

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deel A • Bij gevorderde solide maligniteiten die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie of bij wie standaardtherapie heeft gefaald

Deel B

• Met histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC van stadium IIIB of IV (volgens de 7th International Association for the Study of Lung Cancer classificatie) die is gevorderd na één lijn platinabevattende doublet-chemotherapie

Deel A en B

  • Bereidheid en haalbaarheid om zowel bij de screening als tijdens de behandeling een tumorbiopsie af te staan ​​(indien gearchiveerd tumormateriaal niet ouder dan 1 jaar beschikbaar is, wordt de screeningsbiopsie niet uitgevoerd).
  • Deelnemers met eerdere bestralingstherapie moeten een meetbare ziekte hebben op niet-bestraalde locaties of gedocumenteerd bewijs van progressie binnen het bestralingsveld.
  • Met bekend centraal zenuwstelsel (CZS) moet primaire hersentherapie hebben voltooid (zoals radiotherapie van de hele hersenen, stereotactische radiochirurgie of volledige chirurgische resectie) en moet gedurende ten minste 21 dagen klinisch stabiel, asymptomatisch en zonder behandeling met steroïden zijn gebleven.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet hersteld (d.w.z. toxiciteitsgraad >1) van eerder onderzoeksgeneesmiddel en/of antikankertherapie (chemo- of palliatieve radiotherapie).
  • Symptomatische en/of progressieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis.
  • Immunosuppressieve middelen (zoals steroïden) moeten om welke reden dan ook worden afgebouwd voordat de studiebehandeling wordt gestart (behalve een lage dosis prednison met een totale dosis van maximaal 10 mg/dag).

Alleen deel B

  • Tumoractiverende epidermale groeifactorreceptor (EGFR) mutatie(s) of anaplastische lymfoomkinase (ALK)/ROS1-translocatie/herschikking (testen vereist bij niet-squameuze deelnemers als de status onbekend is).
  • Meer dan één eerdere lijn chemotherapie en één lijn anti-PD1/PDL1-therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Debio 1143 en Avelumab

Deel A: Deelnemers krijgen Debio 1143 100 tot 250 milligram (mg) capsule oraal in een stijgende dosis gedurende 10 dagen om de 2 weken samen met avelumab 10 milligram per kilogram (mg/kg) als een intraveneus (IV) infuus om de 2 weken .

Deel B: Deelnemers krijgen Debio 1143 capsules oraal in een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van 200 mg/dag (dag 1-10 en 15-24 elke 28 dagen ([q4w]) in combinatie met avelumab IV-infusie volgens de standaard dosis tenzij ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt, zoals beoordeeld door onderzoekers tot 26 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).
Geneesmiddel: Debio 1143
Debio 1143 100 tot 250 mg, capsule oraal gedurende 10 dagen om de 2 weken.
Geneesmiddel: Avelumab
Avelumab 10 mg/kg intraveneuze infusie om de 2 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 1 (4 weken)
MTD: dosis met geschatte waarschijnlijkheid van dosisbeperkte toxiciteit (DLT) lager dan 30%. DLT: een van de volgende bijwerkingen (AE's) tijdens de 1e behandelingscyclus indien geacht gerelateerd aan de behandeling: graad (gr) 3/4 febriele neutropenie/elke gr 4 neutropenie van >5 dagen duur;gr 4 trombocytopenie[<25000 per kubieke millimeter(/mm^3)]/gr 3(<50000/mm^3), geassocieerd met medisch relevante bloedingen;gr ≥3 niet-hematologische laboratoriumwaarden; niet-hematologische toxiciteit van gr 3/4,gr ≥2 uveïtis/oogpijn die niet reageert op lokale therapie en evenmin afneemt op gr 1 binnen de herbehandelingsperiode met avelumab/die systemische behandeling vereiste;gr ≥2 pneumonitis/interstitiële longziekte die verdwijnt niet met dosisuitstel en systemische steroïden; toxiciteit gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel waarvoor een doseringsvertraging van >2 weken nodig is, dosisverlaging, voortijdige stopzetting van een van de twee; andere geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen zijn volgens de onderzoeker van mogelijk klinisch belang, zodat verdere -escalatie zou deelnemers blootstellen aan onaanvaardbare risico's.
Basislijn tot cyclus 1 (4 weken)
Deel B: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste optreden van objectieve respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook of overstappen op een nieuwe systemische therapie of einde studie (maximaal 2 jaar)
Objectieve respons wordt gedefinieerd als elke partiële respons (PR) of complete respons (CR) die wordt geregistreerd vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie/recidief wordt gedocumenteerd, een nieuwe systemische therapie wordt gestart of de analyse wordt stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het wordt beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria versie 1.1. Criteria RECIST v1.1- CR: verdwijning van alle doellaesies, eventuele pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 millimeter (mm). PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.
Vanaf het eerste optreden van objectieve respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook of overstappen op een nieuwe systemische therapie of einde studie (maximaal 2 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en B: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Baseline tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 2,5 jaar)
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel heeft toegediend; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of in aangeboren afwijking/geboorteafwijking. De ernst wordt beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.03.
Baseline tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 2,5 jaar)
Deel A en B: verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 3 tot 6 maanden; Dag 1 van cyclus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 of tot ziekteprogressie/EOT (tot 2 jaar)
Verandering in tumorgrootte is de maximale reductie of, in het geval van geen reductie, de minimale toename in tumorgrootte vanaf het begin van de studiebehandeling tot progressie/recidief van de ziekte, de start van een nieuwe systemische therapie of analyse-cut-off, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet .
Dag 1 van cyclus 3 tot 6 maanden; Dag 1 van cyclus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 of tot ziekteprogressie/EOT (tot 2 jaar)
Deel A en B: Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 6 (168 dagen)
Objectieve respons wordt gedefinieerd als elke geregistreerde PR of CR vanaf het begin van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief is gedocumenteerd, een nieuwe systemische therapie wordt gestart of de analyse wordt stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het wordt beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria. CR: verdwijning van alle doellaesies, eventuele pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.
Aan het einde van cyclus 6 (168 dagen)
Deel A en B: Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 3 tot 6 maanden; Dag 1 van cyclus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 of tot ziekteprogressie/EOT (tot 2 jaar)
De beste algehele respons (BOR) wordt gedefinieerd als de beste respons (CR, PR, stabiele ziekte of ziekteprogressie) geregistreerd vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie/recidief wordt gedocumenteerd, een nieuwe systemische therapie wordt gestart of de analyse wordt stopgezet, wat zich het eerst voordoet. Het wordt beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria versie 1.1. CR: verdwijning van alle doellaesies, eventuele pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 millimeter (mm). PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen. Ziekteprogressie: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Stabiele ziekte: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie, uitgaande van de kleinste somdiameter tijdens studie.
Dag 1 van cyclus 3 tot 6 maanden; Dag 1 van cyclus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 of tot ziekteprogressie/EOT (tot 2 jaar)
Deel A en B: Responsduur
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 26 (2 jaar) of tot ziekteprogressie/EOT
Duur van respons is de tijd vanaf documentatie van tumorrespons tot ziekteprogressie werd waargenomen bij deelnemers met CR of PR. Criteria RECIST v1.1- CR: verdwijning van alle doellaesies, eventuele pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 millimeter (mm). PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen. Ziekteprogressie: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is).
Basislijn tot cyclus 26 (2 jaar) of tot ziekteprogressie/EOT
Deel A en B: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 3 tot 6 maanden; Dag 1 van cyclus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 of tot ziekteprogressie/EOT (tot 2 jaar)
Ziektecontrole wordt afgeleid als CR, PR of stabiele ziekte die ten minste 16 weken aanhoudt, gerapporteerd tijdens het onderzoek. Criteria RECIST v1.1- CR: Verdwijning van alle doellaesies, eventuele pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.
Dag 1 van cyclus 3 tot 6 maanden; Dag 1 van cyclus 9, 12, 15, 18, 21, 24, 26 of tot ziekteprogressie/EOT (tot 2 jaar)
Deel A en B: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden, 1 en 2 jaar start van de behandeling
PFS-duur wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de start van de behandeling en de tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Criteria RECIST v1.1- CR: verdwijning van alle doellaesies, eventuele pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen. Ziekteprogressie: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is).
Tot 6 maanden, 1 en 2 jaar start van de behandeling
Deel A en B: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden, 1 en 2 jaar start van de behandeling
OS wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de start van de behandeling en het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 6 maanden, 1 en 2 jaar start van de behandeling
Deel A en B: Beoordeling van farmacokinetische parameters
Tijdsspanne: Tot Cyclus 25 (700 dagen)
Tot Cyclus 25 (700 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Debiopharm International SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Debio 1143-NSCLC-105
  • 2018-000494-71 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Debio 1143

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren